瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者IL-6、GMP-140、BNP及心功能的影响

冯惠平，贾新未，冯惠清，王占启，李晓红，冯翠娜

（河北大学附属医院心内科，河北 保定 071000）

◇药物与临床◇

瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者IL-6、GMP-140、BNP及心功能的影响

冯惠平，贾新未，冯惠清，王占启，李晓红，冯翠娜

（河北大学附属医院心内科，河北 保定 071000）

目的 观察瑞舒伐他汀治疗急性冠脉综合征患者白细胞介素-6（IL-6）、血浆 α-颗粒膜蛋白（GMP-140）、脑钠素（BNP）和心功能的变化。方法 80例急性冠脉综合征患者随机分为两组，对照组40例给予常规治疗；治疗组40例在对照组治疗的基础上加用瑞舒伐他汀口服。两组疗程均为32周。结果 治疗32周治疗组血清 IL-6、GMP-140和BNP显著低于对照组（P＜0.01），左室射血分数（LVEF）明显改善（P＜0.01），对照组无明显变化。结论 瑞舒伐他汀治疗急性冠脉综合症患者可以使血清 IL-6、GMP-140和 BNP水平显著下降，减轻炎症反应，抑制血小板活化，稳定动脉粥样硬化斑块，改善心功能。

瑞舒伐他汀；急性冠脉综合症；白细胞介素-6；血浆 α-颗粒膜蛋白；脑钠素

急性冠脉综合征是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂，炎症激活，使血小板黏附、聚集，形成新的血栓，造成冠状动脉部分或完全闭塞所致［1-2］。他汀类药物在抗炎和稳定斑块方面的作用已成为新的研究热点，但作用机制尚不清楚。本研究通过观察瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者白细胞介素-6 （IL-6）、血浆 α-颗粒膜蛋白（GMP-140）和脑钠素（BNP）及心功能的影响，探讨瑞舒伐他汀对血小板活化、炎症反应及心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 资料 2012年5月—2013年3月在我科门诊及住院患者 80例，所有病例均符合中华医学会心血管分会制定的《急性冠脉综合征和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》标准。排除以下情况：急慢性肝肾疾病、心肌病、甲状腺功能异常、自身免疫性疾病、肿瘤、急慢性感染、血液系统疾病。将80例患者随机分成两组：（1）瑞舒伐他汀组：40例，男28例，女12例；年龄41～74岁；（2）常规对照组：40例，男27例，女 13例；年龄 42～74岁；两组之间性别、年龄、合并症等方面差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予常规治疗，包括休息、吸氧、应用 β受体阻断剂、硝酸酯类、ACEI、低分子肝素、肠溶阿斯匹林。瑞舒伐他汀组在对照组治疗的基础上加用瑞舒伐他汀（正大天晴制药有限公司）10 mg·d-1，睡前口服。两组疗程均为32周。

1.2.2 血清 IL-6、GMP-140、BNP检测方法 所有患者于清晨空腹取肘静脉血4 mL，分离血清，保存于-70℃冰箱待测。测定采用酶联免疫吸附试验法，试剂盒由上海艾莱萨科技有限公司提供。

2 结果

2.1 一般情况 两组一般情况比较见表 1。各项资料两组间比较均无统计学意义。

表1 两组一般情况比较

2.2 两组 IL-6、GMP-140、BNP和左室射血分数（LVEF）比较 治疗前两组 IL-6、GMP-140、BNP和LVEF差异无统计学意义，32周时 IL-6、GMP-140、BNP降低，LVEF升高，两组差异有统计学意义（P＜0.01）。对照组 32周与入院时比较，IL-6、GMP-140、BNP降低，差异无统计学意义（P＞0.05）。瑞舒伐他汀治疗组 32周与入院时比较，IL-6、GMP-140、BNP降低，LVEF升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

3 讨论

在急性冠脉综合征中，炎症损伤贯穿于心肌细胞损伤的全过程，是动脉粥样硬化的核心因素，炎症可导致斑块破裂和血小板的聚集活化，从而形成易损斑块［3-4］。IL-6是参与冠状动脉粥样硬化发生和发展的重要因子，它通过激活巨噬细胞、刺激巨噬细胞低密度脂蛋白受体的表达，促进泡沫细胞形成，并通过刺激基质金属蛋白酶的合成，导致粥样斑块纤维帽稳定性降低，促进斑块破裂［5-6］。

他汀类药物的非降脂作用日益受到瞩目，通过降低患者血清中的细胞炎性因子，改善内皮功能、减少斑块的炎症反应，减少斑块破裂继发血栓形成，从而减少急性冠脉事件的发生［7-8］。本研究显示瑞舒伐他汀治疗急性冠脉综合征显著降低血清IL-6的浓度，表明瑞舒伐他汀具有抗炎作用，可抑制冠状动脉斑块的破裂和血栓形成，从而减少急性冠脉事件的发生。

表2 瑞舒伐他汀与对照组治疗前后 IL-6、GMP-140、BNP水平及心功能比较（±s）

表2 瑞舒伐他汀与对照组治疗前后 IL-6、GMP-140、BNP水平及心功能比较（±s）

注：★与本组治疗前比较 P＜0.01；▲与对照组治疗后比较 P＜0.01。

指标对照组瑞舒伐他汀组治疗前 治疗后治疗前 治疗后IL-6／ng·L-1GMP-140／ug·L-1BNP／ng·L-1LVEF／% 33.62±5.47 46.28±6.41 235.76±42.38 50.6±7.2 31.83±4.86 44.85±5.93 219.84±37.25 51.9±6.7 33.86±5.80 46.53±6.92 236.83±41.27 50.9±7.6 14.73±4.15★▲22.46±5.72★▲99.71±38.83★▲59.3±7.9★▲

GMP-140是反映血小板活化程度的特异性探针，且在启动和扩大血栓形成中具有重要意义。而血小板活化与动脉阻塞或进一步狭窄密切相关。测定乏血小板血浆中的GMP-140浓度可同时反映内皮细胞受损及血小板在体内的活化，并可作为血栓性疾病病情监测和评价血栓前状态的有效指标［9］。本研究显示瑞舒伐他汀治疗急性冠脉综合征显著降低血清 GMP-140的浓度，减少血小板活化，阻止血栓形成。

BNP含量与心衰严重程度有关。心肌缺血可刺激BNP释放，BNP水平能反映缺血损伤的范围和严重程度，对急性冠脉综合征患者早期诊断及危险分层有重要意义［10-11］。本研究显示瑞舒伐他汀治疗急性冠脉综合征显著降低血清BNP的浓度，同时升高 LVEF，表明瑞舒伐他汀抑制神经内分泌的激活，改善患者心功能。

瑞舒伐他汀治疗急性冠脉综合征患者，除具有调脂作用外，还有抗炎，抗血小板活化作用，稳定粥样斑块，改善心功能，防止疾病的进一步发展。

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Effects of rosuvastatin on serum IL-6，GMP-140，BNP and heart function on treatment of acute coronary syndromes

FENG Hui-ping，JIA Xin-wei，FENG Hui-qing，et al
（Department of Cardiology，The Affiliated Hospital of Hebei University，Baoding，Hebei 071000，China）

Objective To observe the clinical effect of rosuvastatin plasma IL-6，GMP-140，BNP levels and heart function in patients with acute coronary syndromes.Methods 80 cases of acute coronary syndromes patients were randomly divided into two groups.40 cases in control group were given conventional treatment while 40 cases in treatment group were given oral rosuvastatin based on the control group treatment.Both groups were treated for 32 weeks.Results After the treatment，in treatment group，serum IL-6、GMP-140 and BNP were significantly lower than those in the control group（P＜0.01）.LVEF was increased in treatment group，while these were not significant change in treatment group.Conclusions Rosuvastatin treatment of acute coronary syndromes can have a significant reduction in serum IL-6，GMP-140 and BNP level，reduce inflammation reaction，inhibit activation of platelet，stable atherosclerotic plaque，and improve heart function.

atrovastatin；acute coronary syndromes；interleukin-6（IL-6）；GMP-140；BNP

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.03.052

2013-09-12，

2013-11-22）

河北省科技厅科学技术研究与发展计划基金资助（No 112761123）

冯惠清，女，主任检验师，研究方向：冠心病的临床研究，E-mail：fhp1208＠sina.cn