醛固酮与妊娠糖尿病的相关性研究

李利平 刘 婕 马瑜瑾

醛固酮与妊娠糖尿病的相关性研究

李利平 刘 婕 马瑜瑾

目的 探讨妊娠时醛固酮变化与妊娠糖尿病（GDM）的关系。方法依试验结果随机筛选出妊娠糖尿病（GDM）组、妊娠糖耐量正常（NGT）组和对照组，各20例。计算孕前体质量指数（BMI）；糖耐量试验时同时检测空腹血糖(FBG)、血脂、空腹胰岛素(Fins)、计算HOMA-IR指数，测定立位肾素-血管紧张素-醛固酮（RASS），记录肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）、醛固酮（ALD）。结果GDM组醛固酮水平明显高于NGT组和对照组（pmol/L：1 130.15±135.45 vs 1 053.98±108.86 vs 544.31±127.97），醛固酮与FBG、1 hPBG、2 hPBG、Fins、HOMA-IR、TG呈正相关(r分别为0.658、0.701、0.652、0.757、0.713、0.429，P＜0.05)，与HDL-C呈负相关(r=-0.267,P=0.039)。多元逐步回归分析提示醛固酮为GDM的危险因素。结论妊娠时RASS系统的过度激活与GDM的发生有关。

糖尿病，妊娠；醛固酮；回归分析；胰岛素抵抗

醛固酮是肾上腺皮质球状带分泌的盐皮质激素，经典作用是调节水盐代谢。但目前研究发现其他肾外组织亦有醛固酮合成，诸多研究发现醛固酮与糖代谢紊乱有关，原发性醛固酮增多症患者糖代谢紊乱的发生率高[1-2]。正常妊娠时，体内醛固酮水平升高，而且妊娠高血压综合征（妊高征）的发生与醛固酮增高有关。而醛固酮对妊娠糖尿病(GDM)发生的作用国内外研究较少，本文采用病例对照研究探讨醛固酮与GDM的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取我院2012年12月—2013年6月围产保健门诊孕检的患者，于孕24～28周行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT），依试验结果随机筛选出20例GDM者，为GDM组，年龄24～39岁；同时选取20例年龄、孕前体质量相匹配的妊娠糖耐量正常（NGT）孕妇，为NGT组，年龄22～39岁；从门诊健康体检者中选取体质量、年龄相匹配的非妊娠女性，为对照组。GDM诊断标准参考2011年美国糖尿病协会（ADA）标准：75 g OGTT，测0 h（5.1 mmol/L）、1 h(10.0 mmol/L)、2 h(8.5 mmol/L)血糖，任一点超过标准，即诊断为GDM。排除标准：合并高血压、心、肾器官损害者。

1.2 方法 所有研究对象询问身高、孕前体质量，计算孕前体质量指数（BMI）；糖耐量试验时同时检测空腹血糖(FBG)、血脂、空腹胰岛素(Fins)、计算HOMA-IR指数（HOMA-IR= FBG×Fins/22.5），测定立位肾素-血管紧张素-醛固酮（RASS），记录肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）、醛固酮（ALD）。比较3组间血糖（FBG）、胆固醇（TC）、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素、RASS测定的结果。血糖、血脂采用全自动生化分析仪测定，胰岛素采用电化学发光法测定，肾素活性采用放射免疫法、醛固酮采用化学发光法测定。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0分析，正态分布的资料以±s表示，非正态分布的资料均取自然对数正态化后统计分析。3组间比较采用方差分析，多重比较采用LSD-t法。Pearson相关分析相关性和多元逐步回归分析筛查影响因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组间一般情况比较 3组间年龄、体质量指数比较差异无统计学意义(P＞0.05)。GDM组血糖、TC、TG、LDL-C、空腹胰岛素、HOMA-IR、PRA及ALD高于NGT组和对照组。NGT组Fins、PRA、ALD和HOMA-IR水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 相关分析 Pearson相关分析示醛固酮与FBG、1 hPBG、2 hPBG、Fins、HOMA-IR、TG呈正相关(r分别为 0.658、0.701、0.652、0.757、0.713、0.429，P＜0.05)，与HDL-C呈负相关(r=-0.267,P=0.039)。

2.3 多元逐步回归分析 以GDM为因变量，年龄、BMI、血脂、血糖、Fins、HOMA-IR、肾素活性、ALD为自变量进行逐步回归分析，得到方程如下GDM= 3.512+0.045ALD+0.166 HOMA-IR-0.37HDL-C，提示醛固酮、胰岛素抵抗为GDM的影响因素。

3 讨论

GDM是妊娠发生的糖尿病或糖耐量异常，对母体、胎儿都有极大的危害，甚至影响子代成年后代谢紊乱的发生。GDM的发病率逐年上升，筛查并控制其危险因素有利于减少GDM的发生、发展。

妊娠时体内内分泌激素与非孕期不同，孕期促肾上腺皮质激素（ACTH）、糖皮质激素、泌乳素均升高。有研究发现孕18周时ALD升高，甚至达正常上限4～6倍[3]。故妊娠本身就存在生理性胰岛素抵抗。

醛固酮与糖代谢紊乱的关系，在原发性醛固酮增多症中研究较多，诸多研究提示原发性醛固酮增多症者糖代谢紊乱发生率高[2,4]，手术治疗后糖代谢紊乱可改善。其可能的机制[5]为：（1）醛固酮通过下调其自身受体，抑制U937人类前单核细胞胰岛素受体mRNA的表达。（2）醛固酮以剂量依赖方式下调葡萄糖转运子的表达，使胰岛素介导的葡萄糖摄取下降。（3）醛固酮可使胰岛素信号转导通路的重要组成部分即丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated proteinkinase,MAPK)和蛋白激酶 B(serine／threoninekinase2，Akt2)失活，从而诱导胰岛素抵抗(IR)发生。（4）醛固酮能诱导单核细胞趋化蛋白-1(monocyte ehemoattractant protein-1，MCP-1)mRNA的表达，后者已被证实与IR相关。而胰岛素抵抗个体中上调的胰岛素又可以浓度依赖方式刺激肾上腺皮质球状带释放醛固酮，进一步加重组织炎症和纤维化。（5）醛固酮有排钾作用，导致细胞外钾浓度降低，而细胞外钾可刺激胰岛β细胞释放胰岛素，故低钾抑制胰岛素分泌从而使患者血糖升高，导致糖耐量减退，甚至糖尿病。

本研究发现GDM组醛固酮较NGT组、对照组明显升高，且醛固酮与FBG、Fins、HOMA-IR呈正相关。这与Chen[6]的研究结果相一致。虽不能证实醛固酮与GDM发生有因果关系，但妊娠时RAAS系统的激活应予以重视。有研究发现，妊娠糖尿病时RAAS系统被激活，转化生长因子（TGF）β基因表达增多，其子代发生糖代谢异常的概率增加，但若孕期给予胰岛素强化治疗，子代糖代谢的风险被逆转[7]。Khan等[8]在印度妊娠妇女的研究中发现，血管紧张素转换酶的基因多态性与GDM有关，机制可能与RAAS系统改变有关。

Tab.1 Comparison of general characteristics between three groups表1 3组间一般资料比较 （n=20）

醛固酮与胰岛素抵抗、糖代谢紊乱的关系研究，使得糖尿病防治有了新的靶点。在糖尿病患者中进行的众多关于血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂(ARB)的循证医学提示，除其特有的降压以保护靶器官作用外，ACEI和(或) ARB还可促进胰岛素分泌及改善胰岛素敏感性[9]。因此糖尿病患者的降压方案应首选ACEI或ARB，已成为有关专家的共识。醛固酮与糖尿病慢性并发症的研究使得醛固酮受体拮抗剂用于糖尿病慢性并发症的治疗。

GDM是一特殊群体，ACEI、醛固酮拮抗剂的保护作用仅限于动物研究[10]。但醛固酮在妊娠糖尿病中的作用应予以重视，是否有药物以外的因素通过调整孕期醛固酮的过度分泌，以减少糖代谢紊乱的发生，都有待于进一步探讨，以为GDM的防治提供理论依据。

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（2014-01-09收稿 2014-06-19修回）

（本文编辑 魏杰）

Correlation Between Aldosterone and Gestational Diabetes Mellitus

LI Liping,LIU Jie,MA Yujin
Department of Endocrinology,The First Affiliated Hospital of Henan Technology University,Luoyang 471000,China

ObjectiveTo analyze the relationship between plasma aldosterone level and gestational diabetes mellitus.MethodsAll subjects were divided into three groups(n=20 in each group):gestational diabetes mellitus(GDM)group，pregnancy with normal glucose group，non-pregnant healthy women group.Pre-pregnant body mass index(BMI)was calculated,and fasting blood glucose(FBG),blood lipid level,Fins,HOMA-IR index,RASS,PRA,ATIi and ALD were examined besides glucose intolerance test.ResultsThe plasma ALD level was significantly higher in GDM group than that of NGT group and control group（pmol/L：1 130.15±135.45 vs 1 053.98±108.86 vs 544.31±127.97）.The plasma ALD level was positively correlated with FBG,1 h PBG,2 hPBG，Fins,HOMA-IR and blood triglyceride(r=0.657,0.757,0.713,0.429，P＜0.05)，but negatively correlated with HDL-C（r=-0.267，P=0.039）.Stepwise regression analysis revealed that plasma aldosterone was the independent risk factor of GDM.ConclusionRASS is excessively activated in pregnancy,which contributes to gestational diabetes mellitus.

diabetes,gestational;aldosterone;regression analysis;insulin resistance

R587.1

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.11.011

洛阳，河南科技大学第一附属医院内分泌科（邮编471000）