高效液相色谱法在药物分析中的研究进展

吕丹 刘冠男

摘 要：高效液相色谱法作为药物分析的常规方法应用广泛，本文对其在药物含量测定及药代动力学研究上的应用进行综述。

关键词：高效液相色谱法；药物分析；研究；进展

高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatogra

phy，HPLC） 是一项柱色谱分离技术，因分析速度快、分离效率高、检测灵敏度高、检测自动化、适用范围广、组分易回收、样品处理较简单等特点已广泛应用于各种药物及其制剂的分析测定。随着与质谱、核磁共振波谱等的联用技术的发展，HPLC的应用将愈加广泛[1]。

一、高效液相色谱法作为药物分析的常规方法在药物分析中的应用

高效液相色谱法作为药物分析中的最主要的分析方法，常被作为常规分析和检验方法[2]。近年来这个方面的研究较多，陈英红等通过对人参糖肽注射液中多糖1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮柱前衍生化，采用高效液相色谱法进行组成糖分析，建立了人参糖肽注射液特征图谱。该方法操作简便，分离度高，重复性及稳定性良好，可有效控制人参糖肽注射液的质量，同时可作为酸性杂多糖的测定方法。陈金泉等建立抗艾滋病药物更昔洛韦、阿昔洛韦、喷昔洛韦和伐昔洛韦的HPLC快速检测方法。采用同一色谱体系实现对四种药物的分析，该检测方法快速、简便，准确。这些研究充分利用了高效液相色谱操作简单，灵敏度高，回收率高的特点。

二、高效液相色谱在药物分析测定中的研究进展

高效液相色谱法是一种集分离和测定为一体的分析方法，其作为药物分析中药物鉴别、杂质检查及含量测定的重要方法。

（一）在鉴别中的应用。HPLC用于药物鉴别时，一般规定按供试品含量测定项下的高效液相色谱条件进行实验。要求供试品和对照品色谱峰的保留时间一致。在HPLC法中，保留时间与组分的结构和性质有关，是定性的参数。如头抱拉定、头孢噻酚钠等头孢类药物以及地西泮注射液、曲安奈德注射液等多种药物均采用HPLC法进行鉴别。

（二）在有关物质检查中的应用。目前药品的有关物质的检查方法主要有薄层色谱法（TLC）、高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）、紫外分光光度法（UV）及容量分析法等多种。近年来随着仪器分析技术的发展，HPLC分离效果佳分离速度快的特点使其成为最主要的检测有关物质的方法。

（三）在药物（含中药）成分含量测定上的应用。在药物分析中，高效液相色谱由于其专一性，灵敏度高，快速简便的特点，广泛的应用于药物分析中的定量分析，尤其在干扰因素较多的时候表现出更大的优越性。中药材及其制剂组成复杂，不少有效成分的含量测定也越来越多地采用了高效液相色谱法。李翔等建立高效液相色谱法测定麻杏口服液中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量。该方法简便准确，快速可靠，能够用于麻杏口服液的含量测定和质量控制。

（四）在药物的质量控制上的应用。在早期各国的药典中，药品质量多用化学分析方法来控制，该方法难以对药品生产、储存中产生的有关物质、及微量杂质进行监测。随着HPLC方法的发展，此类问题得到较好的解决。HPLC在止痛药、抗生素、抗病毒药、抗高血压药、抗抑郁药、消化系统药等药物质量控制中有着广泛的应用。如氨基糖苷类抗生素的结构因缺少强紫外吸收基团，故常用柱前或柱后衍生化来分析测定，但是这种方法前处理过于繁琐，衍生过程可能导致样品的降解，不适用于对相关物质的控制，但利用蒸发光散射检测器检测的HPLC法控制氨基糖苷类抗生素的质量可以得到满意的结果。

三、高效液相色谱在药物动力学研究进展

体内样品大多具有采样量少，待测物浓度低，干扰物多等特点，基于这些特点HPLC特别适用于药代动力学研究与临床药物监测体内样品中大多数小分子药物及其特定代谢产物的测定。付洪瑜等建立了大鼠血浆中卡瓦内酯麻醉椒苦素的液相色谱质谱联用定量的分析方法，并用于大鼠体内药物动力学研究。所建立的HPLC-MS/MS定量分析方法特异、快速、灵敏，可用于麻醉椒苦素临床前药物动力学研究。戴青等建立测定人体血浆中氨磺必利高效液相色谱法，测定健康志愿者口服氨磺必利片48h内血药浓度，进行药动学研究。本法简便、快速、经济、准确，可用于测定人血浆中氨磺必利的浓度及药动学研究。

四、展望

HPLC的出现为药物分析的发展创造了新的契机，经过近四十多年的发展，HPLC已经成为一种广泛应用于药物分析、环境监测、食品检验和法学检验等领域的一种比较成熟而且具有巨大潜力的分析技术。随着HPLC-MS联用技术的应用更加广泛，无疑将进一步促进生命科学和药学的研究和发展。

参考文献：

[1] 李发美主编，分析化学[M].人民卫生出版社，2007：385.

[2] 孙毓庆主编，现代色谱法及其在药物分析中的应用[M].科学出版社，2005.

[3] 陈英红，罗浩铭，王颖，姜瑞芝.HPLC法建立人参糖肽注射液特征图谱的研究[J].药物分析杂志，2014，34（2）：360-363