经鼻气道持续正压通气对OSAHS伴夜尿增多患者血胱抑素-C的影响及意义

郑艳文钦光跃张 颖陆晓玲黄勍栋

1杭州市萧山区第一人民医院呼吸科 杭州 310013 2浙江医院呼吸科

经鼻气道持续正压通气对OSAHS伴夜尿增多患者血胱抑素-C的影响及意义

郑艳文1钦光跃2张 颖2陆晓玲2黄勍栋2

1杭州市萧山区第一人民医院呼吸科 杭州 310013 2浙江医院呼吸科

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；夜间多尿；经鼻气道持续正压通气；血胱抑素-C

夜尿增多是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstrucive sleep apnea-hyponea syndrome，OSAHS）患者的常见症状，国外学者调查发现50岁以下夜尿增多患者中OSAHS占41.1%[1]，目前认为OSAHS可以使机体发生损伤，由此产生的肾功能改变可能是OSAHS所致夜尿增多的原因[2]，但尚存在争议。经鼻气道持续正压通气（n-CPAP）是治疗OSAHS的主要手段，研究显示其可以明显改善夜尿症状[3-5]。血浆胱抑素-C（Cys-C）水平是预测肾功能早期受损的敏感指标[6-8]。本研究拟对OSAHS伴夜尿增多患者n-CPAP治疗前后血浆Cys-C水平比较、分析，探讨n-CPAP对OSAHS患者肾功能的影响及对夜尿症状改善的机制。

1 临床资料

1.1一般资料 选取浙江医院2011年2月—2013年1月门诊或住院诉有打鼾、并经多导睡眠图仪（PSG）监测及记录24h尿量，确诊为中重度OSAHS合并夜间多尿患者30例，其中男27例，女3例，年龄33～81岁，平均（56.23±13.36）岁，平均体质指数（BMI），（28.88±2.99）kg/m2。所有入组对象均通过询问病史及前列腺B超等检查，排除可引起慢性缺氧的其他呼吸系统疾病、心血管疾病、未控制的糖尿病、恶性肿瘤、肝脏疾病、前列腺疾病及药物等可能引起夜尿增多的因素。

1.2诊断标准 OSAHS诊断标准参照2011年中华医学会制定的OSAHS诊治指南[9]；夜间多尿的诊断根据国际尿控协会采用的标准化泌尿学术语：夜间多尿可以表现为夜尿次数和/或夜尿量的增多，夜间尿量超过24h尿量的20%（青年人）、20%～33%（中年人）和33%（老年人），或通过询问确定夜尿次数，以通常情况下患者夜间入睡后夜尿次数≥3次为夜尿次数增多。

2 方 法

30例患者于晚上20：30到睡眠监测室，21：00开始PSG监测，监测时间＞7h，收集21:00到次日晨6：00的全部尿液，精确测量尿量及夜尿次数，清晨6：00，排空夜尿后，留取第一次晨尿的中段尿液5～9mL送检，测定夜尿Na+、Cl-及渗透压；清晨6:00卧位空腹抽取静脉血15mL，抽血后试管内加入EDTA抗凝，置于-20℃冰箱保存，测定血Cys-C水平，所有标本均严格按照试剂盒说明书操作，受试者睡前禁止大量饮水、饮浓茶、咖啡和应用利尿剂。对纳入标准的患者进行n-CPAP治疗1周，每天7h，压力水平自动范围为6～14cmH2O，治疗当天的饮食和运动量应尽量与治疗前相同。治疗最后一夜收集尿液记录夜尿次数，次晨收集尿液及采集静脉血，复测以上各指标，方法均同前。

统计学方法：应用SPSS17.0软件进行统计分析，所有数据均以均数±标准差表示，治疗前后比较采用配对t检验，对有关资料做Spearson相关分析。

表1 n-CPAP治疗前后血Cys-C、夜尿Na+、Cl-及渗透压比较（）

表1 n-CPAP治疗前后血Cys-C、夜尿Na+、Cl-及渗透压比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01

观察时间治疗前治疗后n/例30 30 Cys-c/（mg/L）1.33±0.45 0.91±0.21**夜尿Na+/（mmol/L）158.92±37.35 136.46±40.99**夜尿Cl-/（mmol/L）137.55±36.38 116.64±49.88*夜尿渗透压/（mOsm/L）304.90±85.80 346.24±59.02*

3 结果

30例患者治疗后夜尿量由（877.57±114.81）mL，减少至（597.57±192.23）mL；夜尿次数由（4.90±1.24）次/夜，减少为（2.73±1.17）次/夜；与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。而治疗前后体质指数无变化。治疗后患者Cys-C、夜尿Na+、Cl-均有明显下降，夜尿渗透压上升，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01），见表1。Cys-C水平降低值与尿量减少、夜尿次数改变、夜尿Na+与Cl-水平降低值、夜尿渗透压升高值均呈正相关（P＜0.05，P＜0.01），见表2。

表2 Cys-C变化值与各指标相关性

4 讨论

OSAHS患者由于反复出现夜间间歇性低氧，使机体发生一系列病理生理改变[10]，其中夜间多尿发生率可高达51.7%[11]。另有学者对137例OSAHS患者回顾研究，发现其病理性夜尿症的发生率为47.8%[12]。目前认为肾功能损伤可能是OSAHS致夜间多尿的原因，有研究发现OSAHS患者可出现蛋白尿、肾小球高滤过状态等肾脏早期损伤[13]。当实验动物有阻塞性呼吸暂停时，可有尿量和尿钠排泄增多等肾功能下降症状[14]。我们前期研究也发现OSAHS患者中肾功能损伤的主要临床症状夜尿次数和夜尿量均与呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index，AHI）、氧减指数呈正相关[15]。n-CPAP可通过气道正压使塌陷的气道撑开，从而保持呼吸道的通畅。OSAHS患者应用n-CPAP治疗后可以显著降低AHI和升高最低血氧饱和度，改善患者的睡眠结构及低氧血症[16-17]。有研究[3，18]证实，应用n-CPAP治疗后，夜尿症状明显改善。本研究发现，给予中重度OSAHS并夜尿增多患者n-CPAP治疗后，夜尿量、夜尿次数及夜尿Na+、Cl-、渗透压均有明显改善，说明n-CPAP是治疗OSAHS夜尿增多的有效手段。

Cys-C是由122个氨基酸组成的蛋白质，属于半胱氨酸蛋白酶竞争性抑制剂家族，在组织中产生的速度恒定，能自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管几乎完全被重吸收和降解，血清浓度不受性别和年龄的影响[19]，是早期肾功能变化的敏感指标[20-22]。有研究发现在不合并有肾脏疾病的OSAHS患者中，血Cys-C水平较健康对照组有明显升高，尤其是中、重度患者升高更明显[23-24]。可能机制为OSAHS患者反复发生呼吸停止和低通气，伴随夜间间歇性低氧、高碳酸血症和睡眠结构紊乱，导致肾内血管静水压升高、氧自由基产生增加和交感神经系统活性增加，使肾组织结构受损。Kinebuchi等[25]发现给予OSAHS患者CPAP治疗，可增加肾血流量，同时减少肾脏滤过系数，从而减轻肾脏高滤过状态。本组资料显示，给予短期n-CPAP治疗后，患者血浆Cys-C水平明显降低，并且降低值与夜尿量降低值、夜尿次数的减少均呈正相关（P＜0.05）；与夜尿Na+、Cl-降低值、夜尿渗透压升高值均呈明显正相关（P＜0.01）。说明n-CPAP可能通过改善Cys-C水平，进而改善OSAHS伴夜尿增多患者肾功能。

本研究表明，n-CPAP是OSAHS伴夜尿增多患者有效治疗手段，其对夜尿症状的改善可能与降低血Cys-C水平有关，进一步证实n-CPAP可改善患者的肾功能，也说明肾功能改变可能是OSAHS致夜尿增多的原因。目前有研究认为n-CPAP对ANP、BNP等体液因子的改善也是减少夜尿症状的原因，因此体液因子与Cys-C之间影响作用还需进一步研究。

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2014-01-09

修回日期：2014-02-18

浙江省医药卫生科学研究基金项目（No.2009A018）

钦光跃，E-mail：hzqgy@126.com