中西医结合治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效及对Th1/Th2细胞因子的影响

吴南海 黄秀玲 鲍晓明 胡彦烨 浙江省永嘉县人民医院儿科 永嘉 325100

中西医结合治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效及对Th1/Th2细胞因子的影响

吴南海 黄秀玲 鲍晓明 胡彦烨 浙江省永嘉县人民医院儿科 永嘉 325100

儿童；咳嗽变异性哮喘；中西医结合疗法；苏黄止咳胶囊

咳嗽变异型哮喘（cough variant asthma，CVA）又称咳嗽型哮喘（cough type asthma），是以咳嗽为主而无喘息症状和体征的特殊类型哮喘，是引起儿童慢性咳嗽的常见疾病之一[1]。近年研究认为[2]，辅助性T淋巴细胞Th1、Th2两种亚型的失衡是哮喘发病的重要机制。本研究通过检测CVA患儿血清IFN-γ、IL-4水平，观察中西医结合治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效，及对Th1/Th2细胞因子的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2010年1月—2013年1月我院CVA患儿104例，均符合CVA诊断标准[1]，随机分为治疗组53例，对照组51例，两组患儿临床资料具有可比性（P＞0.05），见表1。

表1 两组临床资料比较（） 例

表1 两组临床资料比较（） 例

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1.2治疗方法 两组均采用常规止咳化痰、解痉等对症处理，对照组口服孟鲁司特钠咀嚼片，剂量为2～6岁4mg、6～12岁5mg、12岁以上10mg，1天1次，至症状消失后继续用药12周。治疗组在上述治疗基础上加用苏黄止咳胶囊（每粒0.45g），剂量为2～6岁1粒/次、6～12岁2粒/次、12岁以上3粒/次，1天3次，2周为1个疗程，连续治疗4个疗程。治疗期间如有明确细菌感染者则予以剔除。

1.3观察指标 观察两组止咳起效和咳嗽消失时间、复发情况、不良反应及临床疗效，及两组患儿治疗前后血清IFN-γ、IL-4水平。咳嗽症状分度标准：①轻度咳嗽：间断咳嗽，不影响正常睡眠及活动；②中度咳嗽：介于轻度与重度咳嗽之间；③重度咳嗽：昼夜咳嗽或阵咳，影响活动及睡眠。

1.4统计学方法 应用SPSS12.0统计软件，其中符合正态分布的计量资料，以（） 表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 治疗结果

2.1疗效标准[3]显效：治疗1周内咳嗽减轻2级，治疗2周内咳嗽症状消失或未达轻度标准；有效：治疗1周内咳嗽减轻1级，治疗2周～1个月咳嗽症状消失或轻度标准；无效：咳嗽症状无变化或加重。

2.2两组临床疗效比较 治疗组总有效率94.34%，对照组总有效率80.39%，两组疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组疗效优于对照组，见表2。

表2 两组临床疗效比较 例

2.3两组止咳起效和咳嗽消失时间比较 治疗组止咳起效时间与咳嗽消失时间均明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组止咳起效和咳嗽消失时间比较（） 天

表3 两组止咳起效和咳嗽消失时间比较（） 天

注：与对照组比较，△P＜0.05

组别治疗组对照组n 53 51止咳起效时间4.5±1.4△5.7±1.3咳嗽消失时间7.3±1.9△8.7±1.8

2.4两组血清细胞因子水平比较 治疗前两组IFN-γ、IL-4水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。疗程结束后治疗组患儿IL-4水平低于对照组（P＜0.05），IFN-γ水平高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清IFN-γ及IL-4水平比较（） pg/mL

表4 两组血清IFN-γ及IL-4水平比较（） pg/mL

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05

组别治疗组n/例53对照组51治疗前治疗后治疗前治疗后IL-4 20.47±5.21 9.78±3.58*△20.39±4.97 11.67±4.76 IFN-γ 3.45±2.17 11.03±5.40*△3.67±2.53 8.73±4.87

2.5不良反应 治疗组用药后呕吐3例，头晕1例，口干1例，未经处理后症状自行缓解。不良反应发生率为9.80%。对照组出现用药后呕吐2例，咽喉不适1例，头晕1例。不良反应发生率7.84%。两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.6复发情况 随访6个月治疗组复发2例（3.77%），对照组复发9例（17.65%），两组复发率比较差异有统计学意义（χ2=5.289，P＜0.05）。

3 讨论

CVA是儿童慢性咳嗽的常见原因之一，据张海邻等[4]调查结果，CVA在慢性咳嗽儿童病因构成比达到29.6%。GINA（global initiative for asthma）中明确认为CVA是哮喘的一种形式，也具有持续气道炎症及气道高反应性等特点。研究[5-7]表明，哮喘患者普遍存在着T辅助细胞Th1/Th2功能失衡，并在急性发作时加重。Th2细胞因子有IL-4、IL-5、IL-13和粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）。Thl细胞因子有IL-2、干扰素（IFN-γ）等，IFN-γ对呼吸道的过敏反应具有一定的抑制作用，同时IFN-γ具有抑制Th2细胞因子的作用[8]。IFN-γ抑制抗原介导的嗜酸性粒细胞进入气管，从而抑制IL-4介导的嗜酸性粒细胞的聚集和IgE抗体的合成，阻止气管炎症的形成和气道高反应的产生。因此，IFN-γ和IL-4分别代表Th1和Th2细胞亚群的功能，IFN-γ/IL-4比值常用来反映Th1/Th2细胞因子的平衡情况。

孟鲁司特作为白三烯调节剂，其作用机制是阻断Cys-LTs与CysLT1（半胱氨酰白三烯T1）受体结合，抑制气道内嗜酸性粒细胞浸润和脱颗粒，阻断嗜酸性粒细胞产生Cys-LTs，抑制半胱氨酰白三烯D4对平滑细胞的分裂刺激，抑制气道上皮细胞生长因子受体表达从而减少杯状细胞化生，抑制成纤维细胞产生胶原沉积从而达到治疗作用[9]。其不仅具有抑制气道炎症作用，还具有一定支气管舒张作用。但临床上存在患儿经常规西药治疗病情缓解，停药后复发率高的缺陷。

CVA属中医“咳嗽”范畴。晁恩祥教授提出“从风论治”的观点[10]。苏黄止咳胶囊由麻黄、紫苏叶、前胡、五味子、牛蒡子、地龙等组成，根据“风咳”理论组方而成，方中麻黄为君，可宣散肺中之邪，止咳平喘；以紫菀、五味子为臣，可止咳化痰、收敛肺气，以前胡为佐药助麻黄疏风之功效，以地龙、蝉蜕、牛蒡子为使，疏散风邪、利咽止痒。具有明显止咳、抗炎、平喘、化痰和增强免疫作用，不但可以改善症状，而且可以很大程度上改善患者的特异性体质，降低气道的高反应性和高敏感性。

本研究结果显示，苏黄止咳胶囊联合孟鲁司特治疗儿童咳嗽变异性哮喘，在止咳起效和咳嗽消失时间、复发情况及临床疗效等方面明显优于单用孟鲁司特，而不良反应无明显增加，且对血清Th1/Th2细胞因子平衡有调节作用。

［1］中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华儿科杂志编辑委员会.儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（试行）［J］.中华儿科杂志，2008，46（2）：104-107.

［2］陈良安，代化平，张波，等.中华医学会第六次全国呼吸系学术会议纪要［J］.中华结核和呼吸杂志，2001，24（1）：8-11.

［3］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.南京：南京大学出版社，1994：61-62.

［4］张海邻，余刚，邬宇芬，等.温州地区儿童慢性咳嗽病因构成比研究［J］.中国循证儿科杂志，2012，7（2）：96-101.

［5］宋丽君，王朝霞，迟宗荣，等.甘草酸二铵对支气管哮喘辅助T细胞（Thl/Th2）偏移调节作用的实验研究［J］.中华医学杂志，2007，87（40）：2865-2867.

［6］Che XW，Zhang Y，Wang H，et al.Effect of ligustrazine injection on levels of interleukin-4 and interferon-gamma in patients with bronchial asthma［J］.Chin J Integr Med，2008，14（3）：217-220.

［7］Xie QM，Wu X，Wu HM，et al.Oral administration of allergen extracts from Dermatophagoides farinae desensitizes specific allergen-induced inflammation and airway hyperresponsiveness in rats［J］.Int Immunopharmacol，2008，8（12）：1639-1645.

［8］Wang LF，Wu JT，Sun CC.Local but not systemic administration of IFN-γduring the sensitization phase of protein antigen immunization suppress Th2 development in a marine model of atopic dermatitis［J］.Cytokine，2002，19（3）：147-152.

［9］Nayak A.A review of montelukast in the treatment of asthma and allergic rhinitis［J］.Epert Opin Pharmacother，2004，5（3）：679-686.

［10］晁恩祥.关于咳嗽型哮喘的中医临床研究［J］.中国医药研究，2004，8（2）.

修回日期：2014-04-07

2014-02-26