瑞舒伐他汀对原发性高血压患者颈动脉粥样硬化影响及临床疗效观察

李海燕　杨文东

[摘要] 目的 通过观察瑞舒伐他汀治疗原发性高血压（EH）患者颈动脉内膜中层厚度（CAIMT）、血脂及血压水平变化，探讨瑞舒伐他汀对EH患者颈动脉粥样硬化（CAS）的影响，以及临床疗效观察。方法 以128例EH患者为研究对象，治疗前后监测CAIMT值、血压及血脂，CAIMT值的测量采用彩色多普勒超声仪，据CAIMT值分组后采用常规及瑞舒伐他汀治疗，治疗6个月后观察其临床疗效。结果 （1）128例EH患者中79例CAIMT值>1.0mm（61.72%）为内膜增厚。（2）两组患者治疗前血脂水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗（6个月）后，CAIMT增厚组（瑞舒伐他汀治疗）的血脂水平变化有统计学意义（P<0.01），CAIMT值显著降低（t=7.902，P<0.01）；常规治疗的CAIMT非增厚组血脂水平无显著性变化（P>0.05），但CAIMT值显著升高（t=3.017，P<0.01）。（3）瑞舒伐他汀治疗的CAIMT增厚组的显效率和总有效率（73.4%、93.7%）均显著高于CAIMT非增厚组（47.0%、65.4%），x2=16.228、19.530，P<0.01。结论 瑞舒伐他汀可通过改善EH患者血脂水平及血管内皮细胞功能来改善或控制动脉粥样硬化的发生发展，提高临床疗效。

[关键词] 原发性高血压；瑞舒伐他汀；颈动脉粥样硬化；临床疗效

[中图分类号] R743.3；R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）04-93-04

Observation of the effects and clinical curative effects of rosuvastatin on carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension

LI Haiyan1 YANG Wendong2

1.Dongying Food and Drug Inspection Centre， Dongying 257091，China；2.Second People's Hospital of Lijin County，Lijin 257447，China

[Abstract] Objective To explore the effects and clinical curative effects of rosuvastatin on carotid atherosclerosis（CAS） in patients with essential hypertension（EH） through the observation of changes of carotid artery intima-media thickness（CAIMT）， blood lipid and blood pressure by rosuvastatin in the treatment of EH. Methods 128 patients with EH were selected as research subjects and CAIMT values， blood pressure and blood lipid were monitored before and after the treatment. Color Doppler ultrasound was used to measure the CAIMT values. The patients were assigned to two groups based on CAIMT values and received regular treatment and rosuvastatin respectively. Clinical effects were observed six months after treatment. Results （1）79 in 128 patients with EH had CAIMT value >1.0mm（61.72%）， indicating the thickening of intima-media. （2）The differences of blood lipid levels between the two groups before treatment were not statistically significant（P>0.05）. Six months after treatment， the difference of blood lipid change in the group with CAIMT thickening （with the treatment of rosuvastatin） was statistically significant（P<0.01）， and CAIMT value significantly decreased（t=7.902， P<0.01）； the difference of blood lipid change in the group with no CAIMT thickening （with regular treatment） was not statistically significant （P>0.05）， but CAIMT value significantly increased（t=3.017，P<0.01）. （3）The significant efficiency and total effective rate in the group with CAIMT thickening received the treatment of rosuvastatin （73.4%， 93.7%） were significantly higher than those in the group with no CAIMT thickening （47.0%， 65.4 %），x2=16.228，19.530，P<0.01. Conclusion Rosuvastatin helps improve the blood lipid level and vascular endothelial cells function of the patients with EH so as to control or alleviate the development of atherosclerosis， and thus improve clinical effects.

[Key words] Essential hypertension（EH）； Rosuvastatin； Carotid atherosclerosis（CAS）； Clinical effects

原发性高血压（EH）的主要特征是动脉血压升高为主，EH是动脉粥样硬化（AS）形成的重要危险因素之一[1]。AS主要是动脉血管壁形成粥样斑块（血管壁内胆固醇脂大量堆积）导致血管壁增厚及管腔狭窄，其为全身性、弥漫性的血管壁病变。EH患者存在着血管内皮细胞的损伤和血管内皮功能的障碍[2]，血管内皮细胞功能的失调与EH和AS等疾病有关，EH与AS常常互为因果关系，调脂治疗对AS、EH的防治益处已逐渐被公认[3]。反映AS进程的早期诊断指标大多采用超声检测的颈动脉内膜中层厚度（CAIMT）[4]，CAIMT也是心脑血管病重要的危险因素预测因子[5]。瑞舒伐他汀具有较其他他汀类更强的作用（包括降低血脂、抑制炎症介质的释放和抑制动脉粥样硬化斑块形成）[6-9]，被称为“超级他汀”[10]，其强效降脂作用能够真正逆转冠状动脉粥样硬化脂质斑块的沉积，从而阻止冠状动脉粥样硬化的进展[11]。现拟通过观察瑞舒伐他汀治疗EH患者CAIMT值、血脂及血压水平变化，探讨瑞舒伐他汀对EH患者颈动脉粥样硬化（CAS）的影响，以及临床疗效观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

于2012年1月～2013年10月选择研究对象。EH组：参照2003年版美国高血压防治指南（JNC7）的诊断标准[12]，选择EH患者128例。入选标准为3次非同日测血压，其中，39例为高血压Ⅰ期（级）、51例为高血压Ⅱ期（级）及38例为高血压Ⅲ期（级）。均排除继发性高血压、糖尿病、肝肾功能异常、其他心脑血管性疾病及其他内分泌疾病。其中，男77例，女51例；年龄47～73岁，平均（60.9±9.5）岁。EH组据CAIMT值分为CAIMT非增厚组（49例）和CAIMT增厚组（79例）。本研究取得受试对象的知情同意，符合医院制定的伦理学标准。

1.2 治疗方法

CAIMT非增厚组采用常规药物（包括β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂类等）治疗。CAIMT增厚组在常规药物治疗的基础上增加瑞舒伐他汀（阿斯利康制药有限公司，J20090092）治疗，1次/每晚，20mg/1次，两组疗程均为6个月。治疗6个月后，观察CAIMT值、血脂水平及其临床疗效。

疗效评定标准[13]如下。显效：舒张压下降≥10mm Hg，且降至正常范围（<90mm Hg）或下降≥20mm Hg；有效：舒张压下降<10mm Hg，且降至正常范围或下降（10～19）mm Hg，收缩压下降≥30mm Hg；无效：未达到上述的标准。总有效率=显效率+有效率。

1.3 颈动脉超声多普勒检查方法

双侧颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉的颅外段血管的常规探测采用彩色多普勒超声仪。采用美国Philips公司生产的5000彩色多普勒超声仪测量CAIMT及斑块，探头频率为7.0MHz。选择双侧颈总动脉为检测部位，超声诊断由两名高年资超声医师同时作出。监测方法：测量CAIMT，患者采取平卧位，纵切扫查应沿血管走向。从颈总动脉管壁的内膜表面经中层到中层与外膜相移行处的距离称为CAIMT。应测量双侧颈总动脉，CAIMT值为两侧CAIMT的平均值。颈动脉狭窄程度判定标准：内膜非增厚，CAIMT≤1.0mm；内膜增厚，CAIMT>1.0mm（内膜中层增厚，1.0～1.2mm；粥样斑块形成，CAIMT≥1.2mm[1]）。

1.4 标本采集及检测方法

所有研究对象均于治疗前后的清晨空腹（空腹10h以上）抽取肘静脉血4mL，血液凝固后应及时分离血清，以检测血脂（TC、TG、LDL-C及HDL-C）水平。血脂试剂盒为温州伊利康生物技术有限责任公司产品，按说明书方法严格操作，在全自动生化分析仪（日本奥林巴斯AU2700型）上测定。

1.5 统计学处理

统计学分析采用SPSS16.0统计软件进行。计量资料以（）表示，显著性比较采用组间或组内的t检验或方差分析，采用配对x2检验进行计数资料（阳性率）差异的比较。以P<0.05作为检测标准，表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 EH患者颈动脉超声多普勒监测结果

根据颈动脉狭窄程度判定标准，128例EH患者中49例CAIMT值≤1.0mm，占38.28%（49/128），为CAIMT非增厚组；79例CAIMT值>1.0mm，占61.72%（79/128），为CAIMT增厚组。

2.2 瑞舒伐他汀的调脂疗效及CAIMT值变化

表1显示：治疗前，CAIMT增厚组与CAIMT非增厚组比较，血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平无显著性差异（t=0.261、0.152、0.113、0.319，P>0.05）。治疗（6个月）后，CAIMT增厚组（瑞舒伐他汀治疗）的血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平变化有显著性（t=3.37、5.702、4.901、6.411，P<0.01），CAIMT值显著降低（t=7.902，P<0.01）；常规治疗的CAIMT非增厚组血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平无显著性变化（t=0.363、0.227、0.108、0.214，P>0.05），但CAIMT值显著升高（t=3.017，P<0.01）。提示瑞舒伐他汀可显著改善EH患者血脂水平及CAS。

2.3 临床疗效

瑞舒伐他汀治疗的CAIMT增厚组，显效率为73.4%（58/79），有效率为20.3%（16/79），总有效率为93.7%（74/79）；常规治疗的CAIMT非增厚组，显效率为47.0%（23/49），有效率为18.4%（9/49），总有效率为65.4%（32/49）。瑞舒伐他汀治疗的CAIMT增厚组显效率和总有效率均显著高于CAIMT非增厚组（x2=16.228、19.530，P<0.01）。

3 讨论

AS的发生与血管内皮细胞损伤、血脂水平异常有关。高血压是导致AS的常见病因之一，EH患者血管内存在湍流增多和剪切力增高，导致血管壁的机械牵张力、血管壁侧压力和切应力的变化，血管活性物质（去甲肾上腺激素、血管紧张素Ⅱ等）增多，损伤血管内皮细胞，参与AS的发生发展。EH患者存在的血管内皮细胞损伤及血脂水平异常为EH患者合并AS的致病因素[2]。CAS是全身AS的局部表现，颈动脉的内膜厚度改变早于斑块的发生，因此，通过监测CAIMT值可判定颈动脉内膜正常、颈动脉内膜增厚和颈动脉斑块形成，可早期诊断EH患者合并AS、干预AS的进一步发展，以及预测心脑血管事件的发生[14]。本研究61.72%的EH患者CAIMT值>1.0mm，说明EH患者大多存在AS。

EH血管舒缩功能严重受损，易诱发心脑血管疾病，且病情不易控制。EH患者体内存在着血管内皮细胞损伤及血脂水平异常，血脂中的LDL-C是粥样硬化早期阶段最重要的脂类因素，可通过损伤血管的舒张功能加剧高血压[15]。因此，治疗原发性高血压必须安全有效的降低血压、改善血脂及血管内皮细胞功能。瑞舒伐他汀是一种新型、高效而安全的第7类进入市场的他汀类药物，为选择性3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，具有强大的降脂作用（降低胆固醇、脂蛋白等）。降脂机制：其可以和HMG-CoA竞争与酶的活性部位，从而阻碍HMG-CoA还原酶的作用，使胆固醇的合成受到抑制，同时可刺激肝细胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受体合成增加，加强对LDL的摄取、吸收及分解代谢，降低LDL 含量[16-17]。瑞舒伐他汀能够有效的降低血液中TC、TG及LDL-C水平，升高HDL-C水平，改善血脂水平，对EH伴CAS患者血脂具有积极的影响，且有较高的有效性[18]。瑞舒伐他汀能够通过升高内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性恢复eNOS偶联，促进一氧化氮（NO）合成与释放，降低内皮素-1（ET-1）水平，改善血管内皮细胞功能是其发挥抗AS的重要机制[19]；抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的动脉内皮细胞间粘附分子（ICAM-1）的表达，抑制单核细胞向内皮细胞的粘附、减少动脉膜的巨噬细胞浸润、减轻炎症反应、保护内皮功能及改善血管舒张功能，持续稳定地降低血压[20-21]。本研究证实，CAIMT增厚组经过瑞舒伐他汀治疗6个月后，血脂水平得到显著改善，CAIMT值显著降低，说明瑞舒伐他汀可显著改善EH患者血脂水平及动脉粥样硬化。又瑞舒伐他汀治疗CAIMT增厚组的显效率和总有效率均明显高于常规治疗的CAIMT非增厚组，进一步证实，瑞舒伐他汀治疗EH患者的疗效显著。

综上所述，EH患者大多存在血脂代谢异常及合并动脉粥样硬化，瑞舒伐他汀可通过改善EH患者血脂水平及血管内皮细胞功能来改善或控制动脉粥样硬化的发生发展，显著提高临床疗效。

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（收稿日期：2013-12-13）