复方甲氧那明治疗慢性咳嗽的有效性和安全性临床分析*

李映霞 林 宏

(广州市中医医院，广东 广州 510130)

咳嗽是内科门诊中最常遇见的主诉，近年来，随着对咳嗽诊治的重视，不同国家或地区的流行病学调查研究均显示，咳嗽的发生率相当高，普遍都在10%以上，而慢性咳嗽的发生率为3%以上[1]。慢性咳嗽患者逐渐增多，本病反复发作，常影响患者的工作和睡眠，降低生活质量，为此，我们于2010年7月至2012年12月以复方甲氧那明治疗慢性咳嗽进行了临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1入选及排除标准

入选标准: (1) 反复咳嗽超过8周，不伴喘息和呼吸困难; (2)年龄在18～70岁者，性别不限，选择呼吸科门诊或住院病例; (3)本次发病以来未用其他止咳化痰药支气管扩张剂或抗组胺药; (4)血常规和胸部X线检查正常。

病例排除标准: (1)对盐酸甲氧那明，那可丁，氨茶碱，马来酸氯苯那敏有过敏史的患者； (2)呼吸系统功能严重不全﹝第一秒用力呼气量(FEV1) ﹤0.8L或呼气峰流速(PEF) ﹤60L∕min﹞者; (3)在观察用药期间需合用其他镇咳药、支气管扩张剂等其他药物者; (4) 妊娠或哺乳期妇女; (5)严重心、肝、肾功能不全者。

1.2一般资料 120例慢性咳嗽患者均符合上述标准，按就诊顺序，将患者随机分为A组和B组，各60例。 A组男41例，女19例，平均45岁，病程2个月～1.0年; B组男39例，女21例， 平均42岁，病程2个月～1.5年。两组患者性别、年龄、病程、病情间有均衡性。

1.3治疗方法 A组采用接受复方甲氧那明治疗(第一三共制药(上海)有限公司生产，商品名:阿斯美): 复方甲氧那明胶囊口服，每次2粒，每日 3次，连续服药10天。B组接受复方甘草片口服， 连续服药10天。治疗后随访，观察并记录服药前后患者的咳嗽、咯痰的轻重程度， 观察并记录出现的任何药物不良反应，记录对药物不良反应的处理及处理结果。研究期间可根据病情需要合理使用抗菌药。

1.4观察指标及疗效评定

观察指标 每例病例都拥有详细的记录表，记录入选病例研究治疗前后的咳嗽、咯痰情况和药物不良反应。按照中华人民共和国卫生部制定的《呼吸系统药物临床研究指导原则标准》进行症状及疗效判断。

症状判断标准。

咳嗽:

0分:无咳嗽或咳嗽消失;

1分:轻度咳嗽、间断咳嗽、不影响正常生活和工作;

2分:中度咳嗽，介于轻度咳嗽和重度咳嗽之间;

3分: 重度咳嗽、昼夜频繁咳嗽或阵咳严重，影响工作和睡眠。

咯痰

0分:无痰;

1分:痰量，昼夜咯痰10～50ml;

2分:痰量中等，昼夜咯痰50～100ml;

3分:痰量多，昼夜咯痰100ml以上。

疗效判定标准

临床疗效判断﹦﹝(治疗前积分-治疗后积分) ∕治疗前积分﹞×100%

临床疗效按临床控制显效好转无效四级评定，分别指治疗后临床症状累计积分较治疗前下降≥90%、60%～90%、30%～59%和﹤30%。临床控制与显效两者合计为有效，据此计算有效率。

1.5统记学方法 治疗后累计积分采用配对t检验。

2 结 果

治疗10天后，A组和B组分别有59例和47例接受随访。疗效比较如下。

2.1对咳嗽治疗总有效率

A组复方甲氧那明对咳嗽的对症治疗总有效率为86.4%，远高于B组，两组比较P<0.01(表1)。

表1 咳嗽治疗总有效率比较

﹡两组间比较P<0.01

2.2对咯痰治疗效果

A组治疗前后的咯痰评分分别为(0.8±0.4)分和(0.3±0.1)分，前后比较P<0.05，有统计学差异。 B组治疗前后的咯痰评分无差异﹙表2﹚。

表2 治疗前后咯痰评分比较

﹡两组治疗前比较P>0.05，无统计学差异；▲复方甲氧那明组治疗前后比较P<0.05，有统计学差异；△复方甘草片组治疗前后比较P>0.05，无统计学差异；■两组治疗后比较P<0.05，有统计学差异。

2.3安全性评价

纳入安全性分析共60例，12例发生不良事件，发生率为20%，其中研究者判定和药物肯定有关及可能有关的定义为不良反应，发生例数为11例， 发生率为18.33%.不良事件的临床表现主要有:眩晕5例﹙8.33%﹚，恶心3例﹙5%﹚，其他还有食欲不振、心悸、嗜睡、皮疹、口干、皮肤瘙痒、呕吐等，本次研究中无严重不良事件发生，不良反应均为轻中度反应，大部分未采取措施，患者自己缓解，少数患者经减量或停药后缓解。

3 讨 论

咳嗽是呼吸系统疾病最常见的症状，主要是由于异物或过敏原及炎症等引起的气道保护性反射。由于强烈的持续咳嗽可使胸内压显著上升，减少静脉血的回流，可能对机体造成各种不利影响，如气压伤、晕厥、血管破裂、骨折、尿失禁及精神痛苦等。长期的慢性咳嗽可因肺内压持续升高而使肺组织弹性下降，并引起肺循环阻力加大，是形成慢性支气管炎、肺气肿和肺心病的重要原因。慢性咳嗽目前常见病因：赖克方等[2]报道分别为嗜酸粒细胞性支气管炎、鼻炎、副鼻窦炎、咳嗽变异型哮喘、变应性咳嗽和胃食管反流性咳嗽。明确病因是治疗成功的关键。

复方甲氧那明为复方制剂，共4种成分，每粒含氨茶碱25 mg，盐酸甲氧那明12.5 mg，那可丁7 mg，氯苯那敏2 mg，各种成分之间存在相互协同作用[3]。那可丁是阿片所的异喹啉类生物碱，通过解除支气管痉挛， 从而抑制肺牵张反射引起咳嗽，是强有力的外周性镇咳药.与可待因相当，但无中枢抑制作用，因此无呼吸抑制成瘾性等缺点，安全性好。氯苯那敏为H受体拮抗剂，发挥抗过敏作用而减轻上呼吸道炎症引起的咳嗽。观察表明，氨茶碱在低剂量(5～10 mg/L)即能产生抗炎作用，不但对各种炎症细胞和炎症因子如IL-6、IL-8、r干扰素等有直接抑制作用，还可通过提高组蛋白去乙酰基转移酶的活性而阻止组蛋白乙酰基化而抑制炎症基因的表达，因此氨茶碱具有松弛支气管平滑肌，抑制过敏介质释放作用，从而减轻气道高反应，同时能加强纤毛运动，促进排痰和抗炎作用。该药于1984年在我国上市，主要用于支气管哮喘、慢性支气管炎以及其他呼吸系统疾病引起的咳嗽、咳痰和喘息等症状的治疗[4-6]。

通过本研究，我们发现复方甲氧那明对慢性咳嗽的疗效确切，还有相应的祛痰疗效，总有效率达86.4%，本研究表明，复方甲氧那明治疗慢性咳嗽的安全性良好，本组中发生不良反应均为轻度反应，主要是眩晕﹑恶心﹑食欲不振、心悸、嗜睡、皮疹、口干、皮肤瘙痒、呕吐等，大多数未采取治疗措施，患者自行缓解。本研究中未发现严重不良事件。

总之，复方甲氧那明治疗慢性咳嗽有显著的临床疗效，且安全性良好，节约资源，值得推广应用。

[1] 赖克方．慢性咳嗽[M]．北京：人民卫生出版社，2008：9.1-2.

[2] 赖克方，陈如冲，刘春丽，等．不明原因慢性咳嗽的病因分布及诊断程序的建立[J]. 中华结核和呼吸杂志，2006，29﹙2﹚:96-99.

[3] 王悦虹，白春学，高磊，等．阿斯美平喘抗炎作用[J]．中国临床药学杂志，2004，13(6)：331.

[4] 李靖，罗炜，杨灵，等.阿斯美联合酮替芬改善上呼吸道感染后咳嗽症状.中国医学论坛报，2009年7月13日第029版.

[5] 康健.复方甲氧那明可治感冒后咳嗽.医药经济报，2007年4月16日第A04版.

[6] 李善群，吴小丹，黄建浩，等.复方甲氧那明胶囊治疗轻中度支气管哮喘，中国临床医学，2006，13:918-919.