α－2b普通干扰素治疗不同基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效观察

黄兵 杨建功 何小峰

扬州大学附属第六人民医院(江苏省泰兴市人民医院) 江苏泰兴 225400

α－2b普通干扰素治疗不同基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效观察

黄兵 杨建功 何小峰

扬州大学附属第六人民医院(江苏省泰兴市人民医院) 江苏泰兴 225400

目的:初步探讨α－2b普通干扰素治疗不同基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床疗效。方法:选择HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者71例，采用荧光定量PCR法测定HBV基因型，并作治疗前临床资料及治疗后疗效进行统计学分析。结果:71例病例中，基因B型20例(28%)，C型51例(72%)，B、C基因型在ALT、HBV DNA上无统计学意义(P＞0.05)，α－2b普通干扰素治疗中，B、C基因组完全应答率有统计学差异(P＜0.05)。结论:α－干扰素治疗HBeAg慢性乙型肝炎，B基因型效果优于C基因型患者，乙肝病毒基因型是预测干扰素治疗疗效的重要因素。

HBeAg CHB;基因型;α－2b普通干扰素治疗

慢性乙型肝炎治疗的总体目标是最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键，目前抗病毒的药物主要是干扰素和核苷(酸)类似物。乙型肝炎病毒基因型的概念，先后由Okamoto［1］等、Noder［2］等提出，不同基因型有各自的病毒生物学特点，感染后与疾病的进展有显著相关性，并且与抗病毒治疗疗效也有一定关系，尤为INF－α，本研究选择国内报道最多的HBV B、C基因型作为研究对象，观察α－干扰素治疗效果与HBV B、C基因型的关系。

1.资料与方法

1.1 研究对象

收集自2012.01－2014.05扬州大学、蚌埠医学院附属泰兴市人民医院感染科住院HBeAg阳性慢性乙型肝炎病例共71例，其中男38例，女33例，年龄21～45岁，平均年龄30.9±8.5岁，所有病例诊断均符合2000《病毒性肝炎防治指南》诊断标准，排除有使用IFN治疗的禁忌证，使用过程中未有出现严重不良反应而退出病例。

1.2 检测方法

血清生化检测仪器为Olympus Au5800全自动生化分析仪;血清HBV标志物采用罗氏诊断试剂盒，电化学发光法检测。采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA，美国Stratagen MS3000P PCR扩增仪检测，HBV基因分型试剂盒(PCR荧光法)购自上海复星长征医学科学有限公司，具体操作方法严格按照说明书。

1.3 治疗方案

采用重组人α－2b干扰素(商品名安福隆)皮下注射，5 Mu/次，隔日1次，临床观察疗程为48周。

1.4 疗效评价标准

⑴完全应答:治疗12周或24周时ALT恢复正常，病毒学完全应答(血清HBV DNA检测不到或低于检测下限)，48周能达到血清学应答(HBeAg转阴或HBeAg血清学转换，或HBsAg转阴或HBsAg血清学转换)。⑵部分应答或无应答:治疗24周时病毒学未能完全应答或部分病毒学应答(较基线下降≥2log10IU/ml)或病毒性无应答(较基线下降≤2log10IU/m l)。

1.5 统计学方法

2.结果与分析

2.1 不同基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床资料特征

本组资料中，B基因型20例，男性所占比例70%(14/20)，C基因型51例，男性所占比例74%(38/51)，两组资料在性别上、ALT水平、HBV DNA载量水平上，两组之间差异亦无统计学意义(P＞0.05)。(表1)

表1 治疗前不同基因型临床资料特点

2.2 B、C基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎α－干扰素治疗疗效对比

治疗48周时α－干扰素完全应答患者28例，其中基因B型9例，完全应答率(45.00%)，基因C型15例，完全应答率(29.41%)，两组之间差异有统计学意义(P＜0.05)。(表2)

表2 α－干扰素疗效与HBV基因型B、C的关系

3.讨论

我国HBV慢性感染者中，北方地区以C基因型为优势，而随着地理位置的南移，逐渐以B基因型为主［3］。本地区为江苏中部地区，黄兵［4］等曾报道本地区仍以C基因型为主，次之为B基因型。本研究两组不同基因型HBeAg慢性乙型肝炎中，在ALT水平、HBV DNA病毒载量，B、C基因型之间无统计学意义，与杨家红等［5］报道一致。乙型肝炎的发病机制非常复杂，目前尚未完全明了，乙肝病毒入侵机体，进入肝细胞后大量复制，而肝细胞的损伤主要取决于机体的免疫应答，尤其是细胞免疫应答，干扰素干扰素具有免疫调节和抗病毒双重作用，在对乙型肝炎病毒进行抑制时主要通过让细胞产生抗病毒蛋白来达到抑制病毒的效果，从而使得细胞生长受到影响，免疫功能达到调节的效果。KAO［6］等曾分别对感染B、C基因型的CHB患者，使用干扰素抗病毒治疗，发现B基因型应答明显优于C基因型，本研究亦支持该观点，在α－干扰素治疗1年时，B基因型的完全应答率优于C型，提示我们在使用干扰素抗病毒治疗前，HBV基因型，是预测疗效的重要因素。

［1］Okamoto H，Tsuda F，Sakugawa H，et al.Typing hepatitis B virus by homology in nucleotide sequence:comparison of surface antigen subtypes.JGen Virol，1988，69(10):2575－2583.

［2］Norder H，Courouce AM，Magnius LO.Complete genomes，phylogenetic relatedness，and structural proteins of six strains of the hepatitis B virus，four of which represent two new genotypes.Virology，1994，198(2):489－50.

［3］高俊薇，李雅娟，庄辉，等.中国11城市乙型肝炎病毒慢性感染者中乙型肝炎病毒基因型分布.中华流行病学杂志，2007，28(4): 315－318.

［4］黄兵，朱新功，何小峰，等泰兴地区乙型肝炎病毒基因型分布与临床意义海南医学，2014，25(2):206－207

［5］杨家红，张浩，张健，等.四川省德阳地区慢性乙型肝炎病毒感染者病毒基因型的分布与临床意义.中华传染病杂志，2011，29 (12):752－755.

［6］Kao JH，Wu NH，Chen PJ，etal.Hepatitis B virus genotype and response to interferon theropy.JHepatol，2000，33(6):998－1002.

R512.6+2

B

1009－6019(2014)10－0018－02