曲唑酮治疗缓解期男性抑郁症性功能障碍的临床研究

盛 娟 钦 松 张新风

湖北省荆州市精神卫生中心，湖北荆州 434000

5羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）是目前抑郁症治疗中普遍应用的一线药物，使用后疗效肯定，同时，人们开始注意到服用此类药物出现的性功能障碍[1]，性功能障碍不仅导致个体不适，而且影响家庭及人际关系[2]，在服药依从性上产生了很大的困难。

曲唑酮作为一种新型抗抑郁药，国内外已报道过其可缓解SSRI治疗引起的性功能障碍，可以改善性功能，治疗阳痿。本研究旨在观察SSRI治疗中处于缓解期的患者中，抑郁症状改善但伴有性功能障碍，合并曲唑酮治疗后症状改善的情况，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2011年9月～2013年4月在湖北省荆州市精神卫生中心门诊部治疗的抑郁症康复期患者，入组标准：①ASEX男性版，共有5个条目，各条目计分6个等级，评分范围1～30分，分数越高表示性功能障碍越严重；②IIEF-5评估患者勃起功能，IIEF-5≥22分为痊愈，评分增加5分或以上者为显效，评分增加2～4分为有效，评分增加不超过1分为无效。符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）抑郁症诊断标准，且均为首次发作患者。②年龄介于18～48岁，初中以上文化，男性，已婚，具有固定配偶，且夫妻关系稳定者。③以单一SSRI类抗抑郁剂治疗至少6个月。④抑郁症状控制良好，汉密顿抑郁量表17项（HAMD-17）评分≤7分。排除标准：①采用抗抑郁剂治疗前存在性功能障碍史。②存在糖尿病、高血压、神经系统疾病等可能影响性功能的躯体疾病。③同时服用抗精神病药物等可能影响性功能的精神药物。④盐酸曲唑酮过敏者或者严重过敏史者。

根据入组标准和排除标准获取康复期的抑郁症患者120例，进一步以亚利桑那州性经验量表（Arizona sexual experiences scale，ASEX）男性问题 19 分，或任一单项5分，或任意3项均4分，国际勃起功能指数问卷（IIEF-5）评分 21 分。45 例，平均年龄（34.3±7.9）岁，平均受教育年限（12.4±2.7）年。120例入组患者服用氟西汀，平均剂量（28.21±9.89）mg/d，共 32 例，服用帕罗西汀，平均剂量（22.36±10.48）mg/d，共 43 例，服用西酞普兰，平均剂量（27.21±8.41）mg/d，共 25 例，服用舍曲林，平均剂量（95.10±33.62）mg/d，共 20 例，治疗中分别有12、17、9例和7例具有性功能障碍，发生率分别为37.5%、39.53%、36.0%、35.0%，药物组间性功能障碍发生率差异无统计学意义（χ2=0.081，P=0.994）。将发生性功能障碍的45例患者随机分为两组。研究组（n=23），平均年龄（33.5±6.8）岁，平均病程（7.23±3.81）年；对照组（n=22），平均年龄（35.3±3.9）岁，平均病程（8.26±2.68）年，两组年龄和病程差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

研究组联合曲唑酮治疗，对照组联合安慰剂治疗。SSRI类药物用法用量同研究前，曲唑酮（美时化学制药股份有限公司；商品名：美抒玉；批号：XC20000020）起始剂量为50 mg/d，4周时服用剂量50～150 mg/d，均为睡前服用，安慰剂使用时外观相同，性状相同，加量方法一致，均治疗 8周，于治疗前、治疗 1、2、4、8周评定ASEX和IIEF-5。

1.3 研究工具

1.4 质量控制

研究中所有量表均有2名经过量表统一培训的未参与治疗的主治医师评定，一致性检验Kappa=0.86。

1.5 统计学方法

所有数据应用SPSS 13.0软件包统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有病例均完成8周治疗，无脱落病例。

2.1 两组ASEX评分比较

两组患者在治疗第4周末ASEX评分差异有统计学意义（P＜0.05），治疗第8周末时差异有统计学意义（P＜0.05），研究组低于对照组，研究组在治疗4周末时，ASEX评分较治疗前下降，8周末时ASEX评分下降更加明显，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组在治疗8周末ASEX评分较治疗前下降，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 见表 1。

表1 两组ASEX评分比较（分，x±s）

2.2 两组IIEF-5评分比较

治疗第8周末两组IIEF-5评分差异有统计学意义（P＜0.05），研究组高于对照组，研究组在治疗4周末时，IIEF-5评分较治疗前增加，8周末时IIEF-5评分增加更加明显，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组在治疗8周末，IIEF-5评分较治疗前增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组IIEF-5评分比较（分，x±s）

2.3 两组性功能改善情况

性功能改善情况，研究组痊愈7例（30.43%），显效13例（56.52%），有效2例（8.70%），无效1例（4.34%）；对照组分别为1例（4.55%）、9例（40.9%）、5 例（22.73%）、7例（31.82%）；两组疗效差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

性行为是一种自然的心理生理过程，归入本能的范畴，性反射是与生俱来的，正常人一生中也可能会遇到不同性功能障碍的困扰[3]，性功能减退是抑郁症患者的常见症状之一，而加重或引起性功能障碍是大部分抗抑郁剂的不良反应之一，然而大部分抑郁症患者需要持续接受药物治疗，所以药物疗效及不良反应是必须考虑的问题[4]，研究显示，新型抗抑郁药引起的性功能障碍发生率较高，一项1022例门诊患者多中心调查研究显示，抗抑郁药引起的性功能障碍的总发生率为59.1%[5]，临床最常用的SSRI发生性功能障碍比例为19.2%，症状给患者带来了痛苦，也给抑郁症的治疗带来了挑战，本研究选取康复期的抑郁症患者，主要是尽可能地排除抑郁症本身所致性功能障碍，考虑在原来抗抑郁治疗有效的基础上合并用药，可减少因性功能障碍而停药或换药带来的抑郁症状波动的可能性。

国内外文献表明，不同性别性功能障碍表现形式侧重点不同，女性多表现性欲下降及性交疼痛，而男性多表现为性唤起、性高潮唤起及勃起障碍。SSRI类抗抑郁药所致性功能障碍的机制可能为：①激动5-HT2受体，抑制DA释放，催乳素释放脱抑制，抑制睾酮和雌激素释放，从而抑制性欲。②抑制乙酰胆碱（ACh），引起勃起困难。③激动5-HT2受体，抑制去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）释放，抑制射精和行高潮。④一氧化氮（NO）是引起阴茎勃起的重要信号物质，最近发现SSRI类药物可影响NO合成酶的活性[6]。曲唑酮有较强的肾上腺阻滞作用，抑制了交感神经的功能，使副交感神经功能相应加强，释放的ACh递质增加，从而导致阴茎内皮释放的NO增加，环磷酸鸟苷作用加强致阴茎勃起而改善性功能，同时曲唑酮对抑郁伴随的各种焦虑症状也有很好的改善 。

本研究表明SSRI类抗抑郁药在治疗抑郁症患者抑郁症状的同时，可能导致康复期患者出现一定程度的性功能障碍，在此类患者中合并曲唑酮治疗，8周后ASEX总分显著下降，IIEF-5总分显著增加，曲唑酮辅助治疗可能缓解SSRI类药物所致男性抑郁症患者性功能障碍严重程度，疗效确切，是提高治疗依从性的优化治疗方案，可以为临床用药提供参考。不过本研究样本量较少，观察时间较短，远期疗效如何，以及对于不同临床表现的性功能障碍各因子具体影响未做深入研究，期望今后进一步深入探讨。

[1]Louis F，Fabre AH，Clayton LC，et al.Theeffect of gepirone-ER in the treatment of sexual dysfunction in depressed men[J].The Journal of Sexual Medicine，2012，9（3）：821-829.

[2]沈渔邨.精神病学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2009：578.

[3]张许来，庞良俊，黄英.220例精神分裂症患者的性功能状况对照研究[J].健康心理学杂志，2002，10（4）：247-248.

[4]Connolly KR，Thase ME.Emerging drugs for major depressivedisorder[J].Expert Opin Emerg Drugs，2012，17（1）：105-126.

[5]胡建.重视新型抗抑郁药物引起的性功能障碍[J].中华精神科杂志，2011，44（1）：51-52.

[6]江开达.精神药理学[M].北京：人民卫生出版社，2007：166-188.

[7]谭余龙，马俊国.国产曲唑酮治疗焦虑症的疗效分析[J].中国健康心理学杂志，2008，16（12）：1385-1386.

[8]张传芝，王秋玲，王贵山，等.盐酸曲唑酮治疗酒依赖稽延性戒断症状100例临床研究[J].中国健康心理学杂志，2011，19（10）：1159-1161.