神经节苷脂对重型颅脑损伤患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平的影响及疗效观察

虞欢东 曹利民 裴静波

浙江省萧山中医院脑病中心，浙江萧山 311200

目前评估重症颅脑损伤病情及预后主要依赖影像学资料和格拉斯哥昏迷评分（GCS）评分，缺乏敏感的血清指标[1]。血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白是近年来用于评估颅脑损伤血清学指标，可反映颅脑损伤病情、疗效和预后[2-3]。神经节苷脂是一种新型脑细胞保护剂，治疗重型颅脑损伤效果较好，但作用机制尚不明了[4-5]。本研究观察了神经节苷脂对重型颅脑损伤患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平的影响及疗效分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月～2013年5月浙江省萧山中医院（以下简称“我院”）脑病中心住院的重型颅脑损伤患者74例。纳入标准：损伤时间＜12 h，GCS评分6～8分，经头颅CT或MRI检查确诊；排除标准：合并颅外其他脏器严重损伤；其他神经系统、恶性肿瘤、细菌或病毒感染性疾病及免疫性疾病史。采用数字表将纳入的重型颅脑损伤患者随机分为观察组和对照组，各37例。两组性别、年龄、GCS评分、疾病类型和治疗方式等方面基本相似，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经我院伦理委员会批准，纳入前患者或家属均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

两组予以控制颅内压、预防感染、营养脑细胞和预防并发症等治疗，必要时手术清除血肿治疗。观察组在此基础上加用神经节苷脂针（厂家：山东齐鲁制药有限公司，规格：2 mL/40 mg，批号 100823）100 mg静滴，1次/d，连用2周。观察两组治疗前后血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平变化，并比较随访3个月后的临床疗效。

1.3 观察指标

取静脉血3～5 mL，3000 r/min离心（离心半径15 cm）取血清，置-70℃冰箱。采用酶联免疫吸附法测定血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平。试剂盒由武汉博士德公司和上海基免实业公司提供。

1.4 临床疗效评估标准[6]

治疗后3个月GCS评分进行疗效评估，其中良好：GCS评分≥5分；轻残：GCS评分 4～＜5分；重残：GCS评分2～＜4分；植物状态：GCS评分＜2分。以良好和轻残合计为总有效。

1.5 统计学方法

应用SPSS 17.0软件，计量资料结果用均数±标准差（x±s）表示，采用 t检验。 计数资料采用 χ2检验。 以P＜0.05为差异有统计意义。

2 结果

2.1 两组血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平比较

两组治疗前血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，两组血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平均明显下降（t=2.42、2.15、3.75、3.47，P ＜ 0.05 或 P ＜ 0.01），且观察组下降值比对照组更明显（t=2.33、2.43，均P＜ 0.05）。见表2。

2.2 两组随访3个月疗效比较

治疗后随访3个月，观察组总有效率为86.49%，较对照组的64.86%明显升高（χ2=6.19，P＜0.05）。见表3。

表2 两组血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平比较（μg/L，x±s）表3 两组治疗后随访观察3个月的疗效比较（例）

注：与对照组比较，*P＜0.05

3 讨论

近年来研究已证实S100B蛋白和MBP在颅脑损伤发病中起重要作用[7-8]。S100B蛋白主要存在于中枢星形神经胶质细胞的一种酸性钙结合蛋白，Nogo-A蛋白主要存在于中枢神经系统中抑制神经元突触再生的蛋白[9-10]。当颅脑损伤时，部分中枢神经元受损，S100B蛋白和Nogo-A蛋白进入脑脊液中，由于血脑屏障受损和通透性上升，S100B蛋白和Nogo-A蛋白进入血循环引起血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平异常升高。因此，S100B蛋白和Nogo-A蛋白是目前诊断和评估神经元损伤程度及预后恢复的特异血清指标[11-12]。

神经节苷脂是脑细胞保护和修复的常用药物，易通过受损的血脑屏障，与神经元结合后可抑制兴奋性氨基酸，阻断其对神经元的毒性作用；还能抑制氧自由基的合成，减少其对血管内皮细胞的损伤，有利于增加脑循环的血供量；并有利于脑细胞的修复和再生，抑制脑神经元细胞的凋亡[13-15]。王树兴等[16]研究发现神经节苷脂具有良好的脑细胞保护作用，其机制可能是抑制Nogo-A蛋白表达，降低血清Nogo-A蛋白水平密切相关。本研究结果发现治疗2周后，观察组患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平下降值比对照组更明显，且治疗后随访3个月其总有效率比对照组明显升高。提示神经节苷脂治疗重型颅脑损伤具有较好的效果，作用机制可能与神经节苷脂能降低血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平，提高患者GCS评分密切相关。但由于外周血与中枢间存在血脑屏障，血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平变化并不一定与中枢改变一致，必要时对脑脊液S100B蛋白和Nogo-A蛋白测定进一步深入研究。

总之，神经节苷脂治疗重型颅脑损伤具有较好的效果，具有良好的脑保护作用，作用机制可能与神经节苷脂能降低血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平密切相关。

[1]Sandhaug M，Andelic N，Vatne A，et al.Functional level during sub-acute rehabilitation after traumatic brain injury：course and predictors of outcome[J].Brain Inj，2010，24（5）：740-747.

[2]贾军，尹勇，钟天安，等.重型颅脑损伤患者血清S-100B蛋白含量检测及临床意义[J].中国实用神经疾病杂志，2009，12（7）：12-15.

[3]朱庄臣，倪斌.以Nogo蛋白及其受体为靶点促进神经再生的研究进展[J].第二军医大学学报，2010，31（6）：670-673.

[4]姜静岩，刘顺良，李慧.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性颅脑损伤 201 例[J].中国药业，2011，20（7）：54-55.

[5]范菁，刘伟国.神经节苷脂GM1在创伤性颅脑损伤中应用的研究进展[J].国际神经病学神经外科学杂志，2008，35（5）：424-427.

[6]李晓明，查昀.神经节苷脂治疗36例急性重症颅脑损伤患者的疗效分析[J].中国医药导刊，2013，15（2）：291-292.

[7]李季林，盛罗平，陈仁辉，等.S100B蛋白浓度的测定对颅脑损伤分型与判断预后的意义[J].中华全科医学，2013，11（10）：1509-1510，1626.

[8]Jiang W，Xia F，Han J，et al.Patterns of Nogo-A，NgR，and RHoA expression in the brain tissues of rats with focal cerebral infarction[J].Transl Res，2009，154（1）：40-48.

[9]赵振林，赵晓勇，黄富，等.脑脊液中S100B蛋白与昏迷患者预后的关系[J].中国现代医药杂志，2010，12（6）：15-17.

[10]Cheatwood JL，Emerick AJ，Schwab ME，et al.Nogo-A expression after focal ischemic stroke in the adult rat[J].Stroke，2008，39（7）：2091-2020.

[11]缪昌峰，刘志雄，刘劲芳，等.血清 脑脊液中 S-100B在颅脑外伤损伤程度中的诊断意义[J].国际神经病学神经外科学杂志，2013，40（2）：136-139.

[12]林在楷，田恒力，吴炳山，等.急性闭合性颅脑损伤患者血清Nogo-A蛋白的变化[J].上海交通大学学报：医学版，2010，30（1）：70-72.

[13]李计成，李晓明，戴如飞，等.单唾液酸四己糖神经节苷脂对颅脑损伤患者血清中神经元特异性烯醇化酶的影响及其临床意义[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21（2）：36-38.

[14]张跃，周明清，王洋鑫.单唾液酸四己糖神经节苷脂对脑卒中患者早期康复的影响[J].中国现代医生，2010，48（36）：167-185.

[15]邱观养，黄丹丹，邓耀芳，等.神经节苷脂治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J].中国医药指南，2013，11（1）：532-533.

[16]王树兴，彭龙锋，曲绍霞，等.神经节苷脂对重型颅脑创伤患者血清Nogo-A蛋白水平的影响[J].山东医药，2012，52（3）：71-74.