血清甲状腺过氧化物酶抗体检测在孕妇自身免疫性甲状腺功能紊乱中的价值

刘学军

(北京市延庆县医院，北京102100)

妊娠期甲状腺功能紊乱是产科重要并发症之一，对高龄孕妇的威胁尤为明显，可增加孕妇流产、早产、先兆子痫和甲亢危象的发生率，导致孕妇产后甲状腺功能紊乱(PPTD)以及胎儿新生儿的甲亢、甲减、甲状腺肿、智力低下等[1－2]。目前临床上监测孕妇甲状腺功能的常用指标是FT3、FT4和TSH，甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)是普遍存在于自身免疫性甲状腺疾病患者血清中的一种自身抗体，自身免疫性甲状腺疾病患者血清TPOAb水平的升高远在TSH、FT3、FT4变化之前，且育龄妇女血清中TPOAb阳性率较高，其水平亦随年龄增大而增高。因此，笔者通过测定并比较甲状腺功能紊乱孕妇组、高龄孕妇组和正常孕妇组的血清TPOAb和促甲状腺激素(TSH)水平，探讨TPOAb作为孕妇甲状腺功能紊乱的产前诊断指标的应用价值。

1 临床资料

1.1 一般资料 160例血清标本均来自2012年10月—2013年3月在我院门诊及住院孕产妇。其中甲状腺功能紊乱孕妇组(紊乱组)16例，均经本院确诊，年龄25～37岁;非甲状腺功能紊乱组(非紊乱组)144例，其中高龄孕妇(高龄组)31例，年龄35～48岁;正常孕妇(正常组)113例，年龄21～34岁，经证实均无甲状腺功能异常以及心、肝、肾各方面功能异常。

1.2 方法 所有受检者清晨空腹采集静脉血3 mL，立即离心血清后保存于－18℃冰箱备用。每份样本同时用罗氏Cobas e601全自动电化学发光分析仪测定TPOAb和雅培Abbott i2000全自动免疫分析仪微粒子酶免疫分析法测定TSH，以TPOAb＜34 IU/mL为正常参考范围，超出参考范围即判断为阳性。TSH参考范围为0.47～4.67 mIU/L，各试验均严格按说明书操作。TPOAb试剂由罗氏公司提供，TSH试剂由美国雅培公司提供生产。

1.3 统计学处理 使用SPSS 11.0软件包和Microsoft Excel软件进行统计分析，各组数据以±s表示，组间资料比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 非紊乱组、紊乱组、高龄组、正常组血清TSH及TPOAb水平 紊乱组血清TSH和TPOAb水平与非紊乱组比较均存在显著性差异(P均＜0.01)。而高龄组的血清TSH和TPOAb水平与正常组比较无显著性差异。见表1。

表1 非紊乱组、正常组、高龄组、紊乱组TSH和TPOAb水平比较(±s)

表1 非紊乱组、正常组、高龄组、紊乱组TSH和TPOAb水平比较(±s)

注:①与非紊乱组比较，P ＜0.01。

组别 n TSH/(mIU/L)TPOAb/(IU/mL)TPOAb阳性/例(%)非紊乱组 1441.38 ±0.9630.66 ±3.3316(11.1)正常组 1131.30 ±1.0130.80 ±4.2512(10.6)高龄组 311.48 ±0.9430.25 ±2.924(12.9)紊乱组 168.26± 16.79① 173.19±98.21① 13(81.2)①

2.2 正常组中TSH正常组与异常组的TPOAb阳性率比较见表2。

表2 TSH正常组与异常组的TPOAb阳性率比较 例(%)

2.3 正常组中TPOAb阳性组和阴性组的TSH水平比较 见表3。

表3 TPOAb阳性组和阴性组的TSH水平比较 例(%)

3 讨论

下丘脑的肽能神经元分泌的TRH主要作用于腺垂体，促进TSH释放，而TSH则促进甲状腺激素的有效合成与释放，同时FT3与FT4浓度的升降，对腺垂体TSH的分泌也起着经常性反馈调节作用，并可影响腺垂体对TRH的反应。在妊娠过程中，由于孕妇内分泌系统受妊娠及胎儿甲状腺发育的影响，孕妇下丘脑－垂体－甲状腺轴处于一种特殊的应激状态，甲状腺激素水平有不同程度的变化，这容易导致甲状腺功能紊乱，对母体和胎儿的健康均造成严重威胁，如甲状腺激素分泌过多，抑制腺垂体分泌促性腺激素以及影响三羧酸循环的氧化磷酸化过程，能量不能以ATP形式储存而耗尽，易引起流产、早产及死胎。妊娠合并甲状腺功能紊乱者如能在整个妊娠过程中将甲状腺功能控制在大致正常范围，则妊娠的结局通常良好，如果甲状腺功能控制不良，则很大程度上可能出现母体和胎儿的并发症。母体的并发症有妊高征、充血性心力衰竭、甲亢危象、感染、胎盘早剥、胎膜早破等;胎儿的并发症则包括流产、早产、死胎、先天畸形、胎儿宫内发育迟缓等，更会导致孕妇产后甲状腺功能紊乱(PPTD)诱发新生儿的甲亢、甲减、甲状腺肿和智力低下等，因此，采用有效实验指标监测孕妇妊娠期间甲状腺功能的变化情况十分重要。

目前临床常用的妊娠期甲状腺功能紊乱监测指标主要是FT3、FT4和 TSH，然而，孕妇血清 TSH、FT3、FT4水平随妊娠时间的长短而变化，FT3、FT4水平在妊娠早、中期显著升高，后期逐渐下降，产后达到最低;而TSH水平则在妊娠早期最低，随后上升，至产后达到最高[3]。Brent[4]的研究认为，这一现象的原因是:妊娠早期胎盘分泌的大量人绒毛膜促性腺激素(HCG)，与TSH有着相同的a链，结构和生物活性均相似，可以竞争甲状腺腺泡上皮细胞的TSH受体，使TSH与TSH受体结合减少，又刺激甲状腺使FT3和FT4分泌增加从而反馈性抑制垂体分泌TSH。由此可见，孕妇在妊娠过程中血清TSH和FT3和FT4水平的波动受胎盘分泌的其他激素的影响甚大。

TPOAb是普遍存在于自身免疫性甲状腺疾病患者血清中的一种自身抗体，其所针对的抗原——甲状腺过氧化物酶(TPO)是甲状腺激素生物合成所必需的关键酶，催化甲状腺球蛋白中酪氨酸残基的碘化反应。Demers等[5]研究表明，自身免疫性甲状腺疾病易感人群在自身免疫反应进程启动后首先出现TPOAb水平的升高，然后才是TSH的升高，最终方出现FT4及其他甲状腺激素水平的变化。目前研究认为，TPOAb在自身免疫性甲状腺疾病的致病作用体现在3个方面:抑制TPO的酶活性，阻碍甲状腺激素的生物合成;与TPO结合后激活补体，引起甲状腺细胞损伤，作为自身免疫性甲状腺疾病时介导抗体依赖细胞介导细胞毒作用的主体[7]，由于TPOAb本身并不参与甲状腺激素生物合成反应和释放过程，因此TPOAb不受所有调控甲状腺激素合成和释放的药物的影响，可排除治疗妊娠合并甲状腺功能紊乱过程中的药物干扰，TPOAb亦不受下丘脑－垂体－甲状腺轴激素回路的调节及其他激素的干扰。在孕程前3个月血清TPOAb呈阳性的孕妇超过43%产后患有PPTD，若TPOAb在孕程末3个月仍呈阳性，则孕妇患PPTD的几率超过80%[3]。与血清阴性者相比，TPOAb水平升高者发生产后PPTD的风险更大。

本研究发现紊乱组的TSH与TPOAb与非紊乱组比较有显著性差异，说明孕妇发生甲状腺功能紊乱有可能是由于孕妇免疫功能紊乱，产生了自身抗体而引起的;高龄组与正常组无显著性差异，说明高龄孕妇因高龄妊娠而患妊娠期甲状腺功能紊乱的风险并不会显著增大，紊乱组中TSH与TPOAb均能一定程度反映出孕妇的甲状腺功能紊乱，TSH正常的孕妇中有15.4%TPOAb呈阳性，孕妇TSH正常并不排除自身免疫性甲状腺疾病发病的可能，因此，TPOAb是一种协助诊断自身免疫性甲状腺疾病引起的妊娠期甲状腺功能紊乱的良好指标，其异常可预示孕妇未来发生自身免疫性甲状腺疾病的风险较高，可起到与TSH等指标协同互补的作用，协助临床鉴别妊娠器甲状腺功能紊乱的原因，重视TPOAb在产前检查中的重要性，是防治自身免疫因素导致的妊娠期甲状腺功能紊乱的有效手段。

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