血尿酸水平与2型糖尿病合并脑梗死的关系

王璟

三诺讲糖

血尿酸水平与2型糖尿病合并脑梗死的关系

王璟

许多流行病学研究已表明，糖尿病是卒中的主要危险因素之一，2型糖尿病患者脑梗死的发病率较高，是非糖尿病患者的2～3倍，易反复发作，糖尿病患者的复发率为19.8%，而非糖尿病患者为12.3%。Weir等研究证实，当存在糖尿病时，高尿酸水平对血管事件发生率的影响更明显。2型糖尿病合并高尿酸血症时更易并发脑梗死，已经引起广泛关注。

合并高尿酸血症的2型糖尿病患者更易发生脑梗死

1.2型糖尿病患者更易发生高尿酸血症

高尿酸血症与2型糖尿病患者的代谢异常状态存在密切关系，一方面糖代谢紊乱引起和加重高尿酸血症；另一方面，高尿酸血症可以加重糖尿病患者的代谢紊乱，增加其发生并发症的发生。很多研究发现，2型糖尿病患者血尿酸水平高于血糖正常者，提示2型糖尿病患者在出现糖代谢异常的同时易发生尿酸代谢异常，其机制可能是:在胰岛素抵抗状态下,由于糖酵解中间产物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移,促进血尿酸生成;胰岛素抵抗可以增加肝脏脂肪的合成,导致嘌呤代谢紊乱,血尿酸升高；2型糖尿病高胰岛素血症时，促进钠离子重吸收的同时促进尿酸的重吸收；2型糖尿病多存在大血管和微血管病变，肾微血管病变可导致肾缺血和肾血流下降，从而使尿酸排泄减少，血尿酸升高。

2.血尿酸水平升高是缺血性脑卒中的主要危险因素

Bos等研究认为血尿酸水平升高是缺血性脑卒中的主要危险因素，还有学者证实当存在糖尿病时，高尿酸水平对血管事件发生的影响更为明显。

血尿酸增加卒中风险的可能机制：血尿酸可促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化并促进脂质过氧化反应；使血浆中的抗氧化物浓度下降，从而削弱自由基清除能力；尿酸盐结晶可引起炎症反应，通过炎症反应激活血小板，启动凝血过程，促进血栓形成；使血管内皮功能紊乱，内皮素分泌增多而一氧化氮减少。

3．血尿酸升高的2型糖尿病患者易发脑梗死

脑梗死主要由于动脉粥样硬化引起，既往认为高血压是主要因素，但血脂紊乱的因素同样不能忽视。糖尿病患者在出现尿酸升高的同时，极易发生和加重脂质代谢紊乱。血脂异常可表现为高总胆固醇(CHOL)、高甘油三酯(TG)、高低密度脂蛋白(LDL)、低高密度脂蛋白(HDL)。

国内的一项研究显示，2型糖尿病组血尿酸(343.14±132.12)μmol/L，2型糖尿病合并脑梗死组血尿酸(412.12±117.16)μmol/L，对照组血尿酸(271.56±101.67)μmol/L，与对照组比，P＜0.05，差异有统计学意义，2型糖尿病合并脑梗死组较未合并组血尿酸升高，P＜0.05，差异有统计学意义，证实糖尿病组血尿酸水平高于正常对照组，糖尿病合并脑卒中组血尿酸水平又高于糖尿病组，提示血尿酸升高是2型糖尿病患者脑动脉粥样硬化的危险因素之一。另有研究显示，2型糖尿病脑梗死患者血尿酸水平、TG、BMI、FINS、WHR、HOMA指数、BP明显增高；血尿酸水平升高、高血压、高TG血症和低HDL血症是2型糖尿病脑梗死发病的危险因素。同时提示2型糖尿病脑梗死患者尿酸水平升高常伴有肥胖、高甘油三酯血症、胰岛素抵抗及高血压。因此，对于糖尿病患者积极控制高尿酸血症，有利于控制血压和血脂，可以减少糖尿病患者的脑血管事件的发生。

高尿酸血症影响糖尿病患者脑梗死预后

国内外的多数研究结果倾向于尿酸与脑梗死呈正相关，是脑梗死的重要危险因素之一，对于糖尿病患者，尿酸水平对脑梗死的预后有很大影响。一些前瞻性随访研究发现，高尿酸血症为中年患者脑梗死复发的危险因素。尿酸水平越高，脑梗死的发病率越高、预后越差，且远期血管事件(脑梗死复发、心肌梗死等)发生率越高。

研究显示，血尿酸水平增高可促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化、动脉粥样硬化斑块破裂和血栓形成。同时尿酸升高可能是诱发血小板聚集的促凝致炎因子之一。国内一些研究也发现尿酸水平越高，脑梗死的发生率越高，且脑梗死面积越大，病情越重。在高血尿酸时，尿酸盐结晶与脂蛋白结合引起血管的炎症反应，尿酸结晶容易析出，沉积于血管壁，使脑血管内膜受损，从而促进血栓形成；尿酸还可通过促进血小板粘附、聚集等途径对脑小动脉的影响而加快脑血管疾病的发生、发展；血尿酸水平增高为脑梗死后再灌注损伤所致，在急性脑损伤及随后的再灌注过程中，次黄嘌呤、黄嘌呤和尿酸及伴随的自由基生成增多，黄嘌呤氧化酶活性增强，进一步损伤脑血管。

血尿酸检测在2型糖尿病预防脑梗死发生中的意义

血尿酸代谢异常与胰岛素抵抗、2型糖尿病及其并发症的关系已愈来愈受到重视。经研究发现，代谢综合征(Metabolics yndrome，MS)的各项指标，如中心型肥胖、高血压、高血糖、脂代谢异常都是高尿酸血症发生的危险因素。在MS的个体中，70%合并有高尿酸血症。血尿酸水平每升高1mg/dl，冠心病或心梗等心脑血管并发症的风险将增加1.48倍。糖尿病患者脑梗死发生率远高于非糖尿病患者，无症状脑梗死更常见于糖尿病患者。有研究发现2型糖尿病合并高尿酸血症组发生无症状脑梗死发生率为47.06%。而无症状脑梗死可演变为有症状脑卒中，或发展至血管性痴呆。

由于糖尿病患者出现高尿酸是脑梗发生率和死亡率上升的一个独立的危险因素。预防糖尿病合并脑梗死的发生，除了要注意糖代谢紊乱和脂代谢紊乱，减轻体重，控制血压外，也应及时监测并防止高尿酸血症。

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■本期有奖问题：

研究证实，2型糖尿病合并高尿酸血症时更易并发脑梗死，血尿酸水平每升高

1 mg/dl，冠心病或心梗等心脑血管并发症的风险将增加（ ）倍。

A.0.48 B. 1.48 C. 2.48 D. 3.48

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