精神分裂症伴迟发性运动障碍患者脑铁沉积研究

瞿胜　程丽娟

【摘要】目的：分析精神分裂症伴迟发性运动障碍（tardive dyskinesia，TD）患者临床脑铁沉积情况，探究二者关系。方法：分别选取82名伴有TD的精神分裂症患者和80例未伴有TD的精神分裂症患者作为研究对象，设为研究组和对照组，利用异常不自主运动量表（AIMS）和磁敏感加权成像技术分别对两组患者的TD状况和基底节灰质核团的校正相对值（CP）进行评定和测定。结果：TD组患者经调整了年龄、药物等因素后黑核和尾状核CP值（-0.197±0.052）rad/（-0.090±0.025）rad]明显较非TD组（-0.161±0.024）rad/（-0.077±0.022）rad低；TD组患者尾状核CP值负相关于AIMS严重程度。结论：基底节区脑铁沉积过载可能导致神经分裂症伴有迟发性运动障碍。

【关键词】精神分裂症；迟发性运动障碍；脑铁沉积

【Abstract】 To analyze schizophrenia with tardive dyskinesia （tardive dyskinesia， TD） in patients with clinically brain iron deposition， explore their relationship. Methods： We selected 82 patients with schizophrenia and 80 TD patients without schizophrenia patients with TD as the research object， set the study group and the control group， the use of abnormal involuntary movement scale （AIMS） and magnetic sensitive weighted imaging technique for correcting TD condition were two groups of patients and basal ganglia gray matter nuclei relative value （CP） were assessed and measured. The results： TD patients adjusted the black core and caudate nucleus CP values after factors such as age， drugs， etc. [（-0.197 ± 0.052） rad / （-0.090 ± 0.025） rad] significantly higher than the non-TD group [（-0.161 ± 0.024 ） rad / （-0.077 ± 0.022） rad low； TD caudate nucleus CP patients negative correlation value at AIMS severity. Conclusion： The basal ganglia iron overload may lead to deposition of schizophrenia with tardive dyskinesia.

【key words 】schizophrenia； brain iron deposition； tardive dyskinesia

【中图分类号】R749.3 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）04-0153-01

精神病患者伴有迟发性运动障碍（Tardive dyskinesia，TD）在临床上较为常见，研究发现TD的形成与精神病患者使用的抗精神病的药物有关，患者长期服用该类药物，药物作用于患者的多巴胺系统，导致了精神病患者多伴有迟发性运动障碍。迟发性运动障碍是一种锥体外系疾病，其主要临床表现为患者出现异常的不自主运动，口面部先发，继而扩展到身体其他部位，且该疾病具有不可逆性，致残性和长期性，不但对患者病情的治疗不利，并且对患者的日常生活产生了巨大的负面影响。现今对迟发性运动障碍的病理机制的认识仍处于不统一状态，各种病理机制中较为被认可的是自由基出现损伤。为了使这一理论得到证实，铁作为自由基生成的电子供体得到了广泛关注。先前测定伴有迟发性运动障碍的精神病患者的脑铁含量的主要利用的磁共振技术（MRI）和多回旋回波序列技术（multiplespin.echo，MSE），但两种方法并未得到广泛推行[1]。原因在于MRI技术仅停留在证明患者基底节区存在脑铁过载的现象，而MSE技术对脑铁检测的敏感性很差。基于此，下文中提到的磁敏感加权成像技术（susceptibility weighted imaging，SWI）成为现今常用的测量患者脑铁含量的重要技术，并得到广泛认可。该方法的作用机制是通过测定患者的校正相对值（corrected phase，CP）从而推定出患者脑铁沉积情况。本文即利用磁敏感加权成像技术测定迟发型运动障碍患者基底节区脑铁沉积情况，并对迟发性运动障碍的病理机制和脑铁沉积情况之间的关系进行分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料 选取162名自2013年2月至2014年2月于我院精神科进行治疗的精神病患者，所选患者均满足以下条件：未使用过维生素E、多巴胺制剂或受体激动剂以及钙通道阻断剂等药物；为接受过铁制剂的治疗；无贫血、重度躯体等疾病等疾病；未患有糖尿病；无既往吸烟史；患者脑部磁共振技术（MRI）检查后无异常和钙化灶。除此之外所有入选患者均符合《中國精神障碍分类与诊断标准（第3版）》（CCMD一3）中精神分裂症的诊断标准，患者年龄介于35岁至65岁之间且病程均超过5年。以患者是否伴有迟发性运动障碍为标准将患者分为TD组和非TD组，其中两组患者的具体情况如下：

（1）TD组：82例，年龄36岁—61岁，平均（51±2）岁；病程9—28年，平均（13.2±7.2）年；服用抗精神病药物时间7—26年，平均（14.3±4.2）年；氯氮平使用量270—45mg/d，平均（375±80）mg/d。患者异常不自主运动量表（AIMS）至少有一项内容评分大于等于3分或至少有两项内容评分在12分以上。

（2）非TD组：80例，年龄35岁—58岁，平均（49±5）岁；病程10—29年，平均（14.7±6.2）年；服用抗精神病药物时间8—25年，平均（15.2±6.3）年；氯氮平使用量245—45mg/d，平均（352±77）mg/d。患者异常不自主运动量表（AIMS）各项分数均为0。

两组患者在年龄、病程、服用抗精神病药物、氯氮平使用量方面数据的差异均无统计学差异（P>0.05）。

1.2研究方法 利用磁敏感加权成像技术（susceptibility weighted imaging，SWI）测量患者校正相对值（corrected phase，CP），通过该值推测出患者基底节区脑铁沉积情况。所用仪器系Siemens公司制造的ESSENZA1.5T磁共振加权成像仪。详细各项规格为：轴位为T1W1、T2W1的常规序列和3D-SPGR高分辨率序列；设定30°翻转角；1.5-2.0mm的层厚，无间距，矩阵大小为512×384，空间分辨率为0.48mm×0.62mm×2.00mm；共激励0.75×NE次；TE40ms，TE40ms。之后将获得的相位图进行高通滤波加工得校正相位图，继而将双侧基底节区的黑质、红核、壳核、尾状核、苍白球、丘脑一系列灰质核团的边界在该图上连续连接，对此测量得到各个层面的校正相对值（CP），CP平均值计算方式为：Σ（CPi×Si）/ΣSi（i=1n），各核团CP值与含铁量呈负相关，即含铁量越高所显示CP值越低[2]。

1.3统计学处理 采用SPSS13.0 統计软件进行统计学分析，计量资料采用（ X±s）表示，行T检验，计数资料采用x2检验，P < 0.05，差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者之间的比较 两组患者的年龄、药物以及氯氮平用量进行调整后，所得CP值TD组尾状核和黑核较非TD组同种核低，差异具有统计学意义（P<0.05），但是两组患者另外六种核团的CP值无有统计学意义的差异（P>0.05）。

3讨论

正常人脑部铁的存在形式主要为铁蛋白和铁蛋白降解产生的非血色素如含铁血黄素，尤以锥体外系灰质核团为含量之首，但铁一般不存在脑白质中。铁在机体中的主要作用是促进神经细胞生长和神经递质代谢，正常情况下铁含量处于一定稳态平衡。但是一旦脑部铁含量超出了原有的平衡范围将会影响到神经系统，造成严重的神经系统疾病，临床上神经系统锥体外系退行性疾病的致病因素就是失衡的脑内铁含量[3]。

先前的科学研究中有人发现死亡的TD患者脑内基底节区铁含量较正常人高，基于此以Elkashef为首和Bartzokis为首的研究团队分别对TD患者施以MRI技术以测量患者脑铁含量，但是由于两组研究队伍在测量时设定的磁场强度不相同，导致了测量的敏感度存在差异，进而呈现出不同的测量结果。因此此项研究不能对原有理论形成证明，不具有较高的可比性。

此外早年的用于测定的研究技术是根据测定由含铁血红素、铁蛋白等顺磁物质造成的缩短的横向弛豫时间T2，从而推测患者脑铁含量。但是此项技术并不具有权威性，例如脑组织含水量的增多造成脑铁含量增加导致T2缩短的结果不易察觉，因此出现MSE序列有偏差[4]。因此SWI序列法应运而生，该方法的优势在于将原有方法中的不利因素顺磁物质产生不不均匀磁场加以利用，具有不同自旋频率的质子之间的相位差得到显示。将结果进行高通滤波加工后得到校正相位图，在图上可以观察到周围组织和脑铁沉积部位的相位不同，前者高后者低，脑铁含量可通过计算出的CP值进行推定。SWI另一优点是其受组织含水量多少的影响小，敏感性约为原始方法的8倍、特异性又较强，原因在于磁敏感效应在长TE、3D梯度回波伴滤过的作用下得到最大化的扩大[5]。

本研究所得结果与Bartzokis等的研究结果相似，即TD患者黑质、尾状核的CP值在受到年龄、药物等因素的干扰后出现的异常性增加与患者基底节区脑铁沉积出现异常增加的情况相关。临床上慢性进行性舞蹈病与TD患者的症状十分相似，并且基底节区脑铁含量同样出现异常，这一现象可辅佐证明以上结论。观察本研究结果可以发现，TD组患者存在尾状核过量脑铁沉积的现象，并且数据证明TD病情的严重程度于此相关性很大。并且该结论得到了相关研究的证实。通过阅读相关理疗发现TD患者之所以出现不自主运动是因为过量的脑铁沉积有可能损伤了患者外锥体系尾状核部的GABA能神经元，降低了该神经元的抑制作用。但是实验数据显示AIMS总分与尾状核脑铁沉积情况有相关性，未能证明这一观点。因此研究推断AIMS总分受到TD严重程度和受累部位数量双方面的影响。临床资料显示TD患者病程长度较长，病程的长度不影响TD严重程度，却影响相应受累部位的数量。研究还发现黑质脑铁沉积过载与SWI技术的高敏感性有关，因此出现了与原有结论不同的结论。

综上所述，神经分裂症出现迟发性运动障碍可能是由基底节区脑铁沉积过载导致的。

参考文献

[1]胡卫红，陆光华，谢帆，等.伴迟发性运动障碍的慢性精神分裂症患者临床特征分析[J].精神医学杂志.2013，1（02）：34-35.

[2]陈方斌，金梅 ，徐乐平，等.伴迟发性运动障碍精神分裂症患者脑铁沉积的对照研究[J].中华行为医学与脑科学杂志.2012，10（21）：29-31

[3]凤华，迟发性运动障碍的诊断和治疗进展[J].：中国医学创新.2013，14（07）：165-166

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[5]宁布，刘向欣，林勇强，等.帕利哌酮联合心理干预治疗首发精神分裂症的临床疗效及社会功能研究.中华行为医学与脑科学杂志，2010，13（19）：344-347.