药物性肝病53例病因和临床表现分析

李范志

【摘要】目的为了了解药物性肝病的病因和临床表现，对53例因药物性肝病住院和门诊病例患者进行调查分析。结果：药物性肝病的病因呈多样性，其中23例（43.3%）为抗结核药物所致，11例（20.7%）为抗肿瘤药引起，余19例为各类其它药物所致。27例（50.9%）伴有血清胆红素升高，2例死于肝功能衰竭均有乙型肝炎慢性感染病史。结论：使用损肝药物要严密监测肝功能。

【关键词】肝病肝炎中毒性临床表现分析

【中图分类号】R575 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2014)06-0192-02

药物性致病肝患者，临床中极为普遍，研究其病理、症状和治疗，是医者的必修课。本文通过对我院2002-2012年住院和门诊所有确诊的药物性肝损害病例进行分析，以利于进一步了解药物性肝病的病因和临床特点，提高临床医生对药物性肝病治疗的认识，减少此类肝病的发生，并使患者得到及时的诊断和治疗。

1对象与方法

1.1.对象本文所列病例，均为本院2002年7月～2012年8月住院和门诊随访病人共53例，其中男性34例，女性19例，年龄9～10岁，平均34.3岁，具有一定的代表性。

1.2.诊断方法及标准主要依据服药史、血常规、肝功能试验、肝炎病毒标志物及停药效应综合判断。同时参照有关药物性肝病的诊断标准［1,2］。

2结果

2.1.药物性肝病的病因。具体见附表：

药物性肝病的病因分析

药名 例数抗结核药（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺）23抗肿瘤药（阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡铂、环磷酰胺、强的松）11抗抑郁药4环孢霉素A 1抗生素3抗真菌药2苯妥英钠2药名不详1降血脂药（力脂平）2抗甲状腺药1柳氮磺嘧啶1减肥药（不详）1中药12.2.药物性肝病的临床类型研究的53例中，有51例（96.22%）为急性型，有2例为慢性型。临床特点各自如下：

2.2.1.急性药物性肝病 分为肝细胞损伤型和胆汁淤滞型两类。（1）肝细胞损伤型有49例（92.45%）。分别因应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、抗肿瘤药（阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡铂、环磷酰胺、强的松）、抗抑郁药、环孢霉素A、抗生素、抗真菌药、苯妥英钠、抗甲状腺药等药物引发，大多数病例于服药1周到1个月间发病，个别使用抗结核药物者长达半年。其临床表现类似一般急性病毒性肝炎，以乏力、食欲下降、厌油等症状为主。其中27例伴有血清胆红素升高，总胆红素（85umol/L7例，86—171 umol/L9例，≥171 umol/L11例）。黄疸前期表现主要为乏力、纳差、上腹部不适、恶心、呕吐、尿黄等症状，病程中无明显发热及皮肤瘙痒，其中2例则发生肝功能衰竭而死亡，其中1例为右上肺Ⅲ型肺结核，使用力克肺疾、利福平、异烟肼、吡嗪酰胺3个月者诱发肝衰竭病情重未进行活检，1例为食道鳞状上皮癌使用化疗者死于肝衰竭，2例死亡病例乙肝表面抗原（+），另28例血清胆红素正常者，仅表现为血清谷丙转氨酶（ALT）不同程度升高，症状轻微。（2）胆汁淤滞型：2例，1例服用降血脂药（力脂平加尼莫地平），另1例服用减肥药（药名不详）。起病较隐匿，潜伏期分别为120天和20天，血清总胆红素分别为125.8 umol/L和34.1 umol/L，ALT分别为157U/L和231U/L。2例均有皮肤瘙痒，黄疸消退较慢，肝功能复常时间均为2个月。

2.2.2.慢性药物性肝病 该类型2例，均无其他慢性肝病的基础。其中1例是服抗结核药引起，患者服用异烟肼加利福平加吡嗪酰胺5个月后重新亚急性重症肝炎并发肝性脑病（3度），后经积极治疗3个月，黄疸消退，2次彩超均提示肝硬变。另一例，则因“慢性结肠炎”长期服用柳氮磺胺嘧啶，临床表现酷似慢性活动性肝炎，ALT顽固反复升高，经华西医科大学肝活检，显示“慢性肝炎（中度）G2S2”症状，后经停药及积极护肝治疗，半年后肝功能恢复正常。

2.3.治疗 临床一旦诊断明确系药物性肝病，处置上立即停用有关或可疑药物，由于原发病严重而不能完全停药者，则据实际情况可适当减量［3］，同时强调患者休息。除一般支持疗法外，肝损害明显者予静脉滴葡萄糖加维生素C、肝泰乐、甘利欣、促肝细胞生长素、复方丹参注射液等综合治疗。

2.4.预后 列入研究的53例中，既往无慢性乙型肝炎病毒感染者29例预后良好，经及时明确诊断，给与相应的治疗措施，病情呈现较快恢复的状况，无一例死亡。但既往为HBsAg阳性携带者的24例中，病情发展出现较重和反复状况，最终其中2例由于肝功衰竭而致死，病死率8.3%（与既往无慢性乙肝病毒感染组比较α2=8.094，P＜0.01）。

3讨论

对于不同的致病原因和不同的病史肝病患者，应区别情况对待。受体用药时间长，是导致药物性肝病的最常见和最主要的原因［4］。因此，对这类疾病患者进行抗结核或化疗过程中，必须定期监测肝功能的变化，一般以2-3周监测一次为宜［5］，以便早期发现药物性肝病，尽早介入治疗。而对既往有药物性肝病者，临床中应尽量避免再次使用同种药物，或适时调整药物剂量。特别值得注意的是，我们发现既往为HBsAg阳性携带者的24例中，有2例患者死于肝功能衰竭，病死率明显高于既往无慢性乙肝病毒感染者，所以，在治疗干预中，亦要特别关注和考虑药物（尤其是免疫抑制剂）诱发肝炎病毒复制活跃，导致病毒性肝炎活动，甚至发生重型肝炎［5］。所以，对于有乙型肝炎慢性感染者，应慎用损肝药物，如必须使用，应适当减量，并同时介入护肝治疗。若乙型肝炎慢性感染者需要使用免疫抑制剂，如器官移植术后，可同时使用抑制乙型肝炎病毒复制药物，如拉米夫定［6］。

参考文献

［1］梁扩寰主编.肝脏病学.北京：人民出版社.2005.750-767。

［2］有川和宏.综合临床48（7）.1815.2009。

［3］中华结核和呼吸杂志编委会.抗结核药物的副作用综合报告.中华结核和呼吸杂志.2013.21（1）：40-43。

［4］吉田晴彦他.最新医学，54（8）：1686,1999。

［5］池田有成他.綜合临床，48（11）：2685,1999。

［6］宫川三平：汉づと最新治疗8（3）：271:1999。