血清尿酸对大鼠认知功能的影响

王君霞 刘庆新

作者1姓名：王君霞；性别：女；出生年：1985.12；籍贯：山东威海；学历：在读研究生；职称：无；研究方向：脑血管疾病基础与临床；作者2刘庆新，男，1968.12，山东滨州，研究生，教授，脑血管疾病基础与临床【摘要】采用腹腔注射氧嗪酸钾盐的方法复制不同水平高尿酸血症大鼠动物模型，Morris水迷宫实验筛选48只大鼠，氧嗪酸钾干预8w后，再次进行Morris水迷宫实验观察干预前后大鼠空间学习、记忆能力变化，结果示血清尿酸水平过高可以加重大鼠认知功能障碍。

【关键词】尿酸 认知功能

【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2014)06-0174-02

尿酸（Uric acid,UA）是体内嘌呤代谢的终产物，是特有的天然抗氧化剂，但其同时具有促氧化性质。阿尔茨海默病（Alzheimers Disease,AD）主要临床表现为学习、记忆力减退，认知功能障碍。然而，血清尿酸水平对AD的认知功能障碍的研究甚少，本实验旨在观察不同水平血清尿酸对发生AD的大鼠认知功能的影响。

1材料与方法

1.1动物山东大学实验动物中心提供清洁级Wistar雄性大鼠48只，体重约200g，适应性饲养1w后实验。

1.2 动物模型的建立采用Morris水迷宫实验筛选48只大鼠，并将其随机分组，即正常对照组、低剂量组（300mg/kg）、中剂量组（600mg/kg）及高剂量组（900mg/kg），每组12只。采用腹腔注射氧嗪酸钾的方法，正常对照组同时注射生理盐水，连续给药8w。

1.3学习、记忆功能检测 于实验8w采用Morris水迷宫实验进行学习、记忆功能的检测。测定程序为定位航行实验：提前使大鼠熟悉水迷宫环境，每天训练4次，历时4d，将大鼠从池壁4个起始点面向池壁放入池中记录每次找到平台的时间和路径。空间探索实验，定位航行实验后，拆除平台，任选1个入水点将大鼠面向池壁放入水中，记录3min内其跨越原平台的次数。

1.4 尿酸水平测定 于实验第0、4、8w末断尾取血法采集血液1 ml，经室温自然凝血、离心，取上清液于EP管中，检测血尿酸水平。

1.5统计学分析 数据采用SPSS13.0软件处理，结果采用均数±标准差来表示，P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 大鼠学习、记忆功能检测实验各组动物之间逃避潜伏期 、搜索路径长度及跨越原平台次数不等或不完全相等。与对照组比较，处理组学习、记忆功能下降，结果有统计学意义；处理组组间比较，学习、记忆功能随血清尿酸水平升高而降低，差异有统计学意义，见表1.

表1各组大鼠学习、记忆功能检测（X±s）

组别n潜伏期（s） 搜索路径长度（cm）跨越原平台次数（次）正常对照组 12 5.9±1.4 116±25 19.2±5.1 低剂量组1216.3±2.8 241±38*16.8±5.8*中剂量组 12 28.1±7.3 316±42*﹠14.6±2.9*﹠ 高剂量组 12 46.4±13.6372±47*﹠**13.5±2.6*﹠*** P<0.01 与正常对照组比较，﹠P<0.01 与低剂量组比较，**P<0.05与中剂量组比较

2.2血清尿酸水平的测定

实验第0w末检测动物血尿酸水平结果无明显差异性。实验第4w末血清尿酸水平与对照组相比，各组动物血尿酸水平显著增高；第8w天血尿酸水平与对照组相比，各组血尿酸水平显著提升；组间结果相较，具有明显差异性，有统计学意义，见表2。

表2各组血清尿酸值的比较（X±s, c/mmol•Lˉ1）

组别n0w4w 8w正常对照组组120.0469±0.00560.0476±0.00620.04875±0.0079低剂量组120.0472±0.0071 0.2457±0.0234*0.2915±0.0158* 中剂量组120.0467±0.0073 0.2769±0.0211*﹠ 0.3351±0.0220*﹠ 高剂量组120.0483±

0.0067 0.2980±

0.0183*﹠** 0.3904±

0.0217*﹠*** P<0.01 与正常对照组比较，﹠P<0.01 与低剂量组比较，**P<0.01与中剂量组比较

3 讨论

近年来研究发现，血清尿酸水平与认知功能障碍密切相关。K ims［1］等發现在校正了身高体重指数、年龄及性别等混杂因素以后，AD组的血尿酸水平比对照组显著降低，血尿酸与AD 的认知功能有关。然而，Vannorsdall［2］等选择180例成年人进行血尿酸水平的检测，采用MRI测量脑白质病变体积，并进行认知功能评价，结果发现高水平血尿酸和大体积的脑白质病变均与运算速度、操作记忆和语言记忆相关。在校正人口血管危险因素和统计学因素后，这种相关性依然存在。我们前期临床研究也发现，血尿酸水平与脑小血管病发病有关，推测血尿酸在一定范围内具有抗氧化特性，对人体具有保护作用；但血尿酸水平过高时，尿酸变得具有促氧化特性，便成为致病因素。

本实验通过腹腔注射氧嗪酸钾复制高尿酸血症大鼠动物模型［4］。Morris水迷宫实验结果表明，高水平的血清尿酸可以使大鼠学习、记忆功能下降，加重认知障碍，成为危险因素。但高尿酸血症在认知功能障碍的病理机制仍不明确，尚需进一步研究。

参考文献

［1］Kim TS，Pae CU，Yoon SJ，et a1．Decreased plasma antioxidants in patients with Alzheimers disease［J］．Int J Geriatr Psychiatry Apr，2006,21:344-348．

［2］Vannorsdall TD，Jinnah HA ，Gordon B，et a1．Cerebral is chemia mediates the effect of serum uric acid on cognitive function［J］．Stroke，2008,39:3418-3420．

［3］甘志勇, 张纯, 冯娟, 等. 尿酸酶在用氧嗪酸建立高尿酸血症模型大鼠体内的降尿酸作用［J］. 重庆医科大学学报, 2010, 35(`10):1454-1457.