厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片降压疗效的临床研究

宝凤梅

【关键词】原发性高血压；动态血压监测；厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片

【中图分类号】R483 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2014)06-0110-01

高血压是一种常见病、多发病，长期高血压会导致心、脑、肾等结构与功能的改变,致残率与致死率都相当高。本实验采取的是自我对照的研究方式，应用动态监测技术来评估厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片的降压疗效，同时监测实验前后各项化验指标来评价厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片降压的安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本临床研究收集2012年3月-2013年9月，于我院心内科门诊或住院的首诊或就诊前2周内未用降压药物治疗的轻、中度原发性高血压65例，男性33例，女性32例，年龄在35-70岁（55.3岁±10.2岁）。符合中国高血压防治指南2010年修订版诊断标准，收缩压≥140mmHg和＜180mmHg，且舒张压≥90mmHg和＜110mmHg的轻中度原发性高血压。所有被选入组实验的患者均签署知情同意书。排除标准：对已被确诊怀疑有继发性、恶性或急进型高血压，急性心肌梗死、瓣膜病、心肌病、心力衰竭或恶性心律失常，合并重度肝、肾功能不全及其他急危重症的患者，孕妇及哺乳期妇女，对本实验药物部分成分过敏者，以及不能配合本实验研究完成或不能停用其他影响血压的药物者。

1.2 研究方法

本研究采用开放式研究，在实验研究前患者需停用其他能够影响血压的药物，并口服外观与实验研究药物相一致的安慰剂2周；在清洗期最后ld进行ABPM，24hABPM平均舒张压≥95mmHg者均可入组，进入药物开放治疗期。进入治疗期后每日8：00—9：00 口服厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片(厄贝沙坦150mg+氢氯噻嗪12.5mg)，1次/日，疗程共6周。治疗前(安慰期末)、治疗6周末均行24 h动态血压监测，北京MGY-ABY1型动态血压监测仪，以6AM～10PM为白昼，每30min测压1次，l0PM-6AM为夜间,每60min测压1次。成功率大于80％为有效病例。

1.3 监测指标

本实验主要观察指标为：①24小时平均收缩压(24hSBP)及24小时平均舒张压(24hDBP)；②昼间平均收缩压(dSBP)及平均舒张压(dDBP)；③夜间平均收缩压(nSBP)及平均舒张压(dDBP)；④血压负荷值：监测过程中白昼SBP≥140 mmHg及白昼DBP≥90 mmHg，夜间SBP≥120 mmHg及夜间DBP≥70 mmHg出现的频率；⑤心率；⑥谷峰比值=谷值/峰值×100%；⑦收缩压、舒张压的降压平滑指数（SI），SI的得出方法：抗高血压治疗后24小时内每一个小时内血压下降的均值与其标准差的比值。同时记录服药前后GPT、SCr、TG、TC、血钾及空腹血糖。

1.4 疗效判定

目前用动态血压来判定药物疗效暂时还没有公认标准。目前暂定为应用降压药后显效：舒张压下降≥10mmHg，并降至正常或降低20mmHg以上；有效：舒张压下降虽未达到10mmHg，但降至正常或舒张压下降10mmHg-19mmHg，但未降至正常，如为收缩期高血压，收缩压下降≥30mmHg亦为有效；无效：未达到以上标准［1,2］；总有效率=显效+有效。

1.5 统计学处理

所有数据均采用SPSS13.0的软件进行统计分析，计量的统计材料运用均数±标准差（X±s ）代表，降压前、后血压值等计量数据用配对t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义，P＜0.01为差异有显著统计学意义。

2 结果

2.1 厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片治疗后总有效率

65例患者经厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片治疗后，总有效率为87.7%（58/65例），显效63.1%（41/65例），有效24.6%（16/65例），无效12.3%（8/65例），由此可以证明厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片降压达标率高。

2.2 服药前后动态血压参数变化情况

表1服用厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片前后动态监测参数的波动情况（X±s ）

参数 治疗前 治疗后 变化值 P值24hSBP 138.7±11.9 124.2±10.8 14.±7.8 ＜0.0124hDBP 92.3±6.8 83.5±7.2 8.8±4.9 ＜0.01dSBP 147.6±12.7 131.4±11.3 16.2±9.3 ＜0.01dDBP 98.2±6.5 86.5±7.8 11.7±6.5 ＜0.01nSBP 136.4±13.6 123.6±12.3 12.8±6.8 ＜0.01nDBP 92.4±7.3 83.7±7.5 8.7±5.7 ＜0.01SBP负荷（%） 37.3±9.6 8.2±1.8 29.1±6.2 ＜0.01DBP负荷（%） 42.6±7.3 6.8±2.6 35.8±10.5 ＜0.01心率(次/min) 72.6±8.7 73.8±7.3 1.2±0.4 ＞0.052.3 厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片治疗前后GPT、SCr、TG、TC、血钾及空腹血糖无明显变化（P＞0.05），均在正常范围内。

2.4 不良反应

服用厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片6周期间患者不良反应发生的情况：服药治疗过程中发生头痛1例（1.53%）、乏力1例（3.08%），余未见过敏反应、胃肠道反应及干咳症状的发生，均能够耐受不需停止试验。

3 讨论

厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片为厄贝沙坦与氢氯噻嗪的复方制剂，ARB可以通过改变肾血流量，心输出量及醛固酮的分泌而抵消噻嗪类利尿剂的不良反应，抑制利尿剂诱导的RAS激活，改善电解质，胰岛素敏感性，尿酸，糖代谢，从而使不良反应发生率降低。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和利尿药都是降压药中的一种，而在单用一种降压药时易发生相应的不良反应，联合用药治疗高血压过程中不仅降压效果大于两种药物的降压效果之和，而且还可通过两种药物之间不同的药理作用相互减少或避免了单药使用时所产生的不良反应。

本实验研究入选的65例EH患者经治疗后，总有效率为87.7%（58/65例），显效63.1%（41/65例），有效24.6%（16/65例），无效12.3%（8/65例），证明厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片降压达标率高。结合实验表1可以看出，在服用实验药品后，24hSBP及24hDBP、dSBP及dDBP、nSBP和nDBP有显著变化，其降低收缩压及舒张压的血压负荷率均有不同程度的下降，24小时平均心率没有显著的波动（P＞0.05）。口服厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片24hSBP与DBP降压谷峰比值分别为80.7%和77.1%，△24hSBP、△24hDBP的降压平滑指数分别为1.37和1.14。患者服用厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片前后GPT、SCr、TG、TC、血钾及空腹血糖无明显变化（P＞0.05），均在正常范围内。由以上实验数据可以表明厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片日1次口服，能够在24h持续控制血压，有利于保持血压昼夜节律，白昼及夜间的降压幅度大致相同，减少了凌晨时段的血压波动，可以减少凌晨时心脑血管意外事件的发生率，并且對肝、肾功能及血钾离子影响小，安全性好。每日只需要服药1次，可以明显改善患者的依从性，有利于高血压的控制达标。本实验中仅1名患者发生轻微头痛，2名患者感觉乏力，但均可以耐受，没有咳嗽、水肿等降压药物的常见不良反应，患者用药安全性耐受性好。

参考文献

［1］赵沙沙.复方厄贝沙坦治疗原发性高血压疗效观察［J］.解放军保健医学杂志,2005,7(2):91-92.

［2］张宇清.中国高血压防治指南(试行本摘要)［J］.中华内科杂志,2000,39(2):140-144.