过敏性紫癜病因学及发病机制的最新研究进展

罗斌　李娟

【摘 要】 过敏性紫癜是儿童常见的系统性血管炎，目前以药物治疗为主，极易复发。众多学者对本病病因及发病机制进行了大量研究与探讨，HSP的确切病因仍有很多不清楚。近年的研究表明，HSP不是单一因素引起的疾病，而是涉及病原学、遗传学和免疫学等多因素的疾病。

【关键词】 过敏性紫癜；病因；发病机制

【中图分类号】 R554+.6 【文献标识码】 A

【Abstract】 Henoch-schonlein purpura （HSP） is a common systemic vasculitis in children，mainly drug treatment，and easy to relapse.It is reported that the etiology and pathogenesis of this disease has been explored and discussed by Many researchers.However，the exact cause of HSP still unclear.Recently，many studies show that HSP is not a disease caused by a single factor，but multiple factor comprehensive disease involving etiology，genetics and immunology，etc.

【Keywords】 Henoch-schonlein purpura；Etiology；Pathogenesis

过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是累及全身小血管为主要特点的免疫性血管炎。临床表现为皮肤、黏膜出现瘀点瘀斑，常伴有关节肿痛、腹痛、血便、血尿和蛋白尿。HSP的病因及发病机制至今未完全阐明，近年随着研究的深入，有很多新的进展和突破，现综述如下。

1 流行病学

过敏性紫癜成人和儿童均可发病，多发生于2-8岁的儿童，男孩多于女孩，一年四季均有发病，以春秋两季居多[1]。

2 病因学研究

2.1 病原学

2.1.1 细菌 研究发现，链球菌感染、幽门螺杆菌（HP）跟HSP的发病关系密切。链球菌感染后可出现皮肤紫癜，蛋白尿，血清补体水平下降，病理检测提示紫癜性肾炎[2]。血清中抗链球菌溶血素“O”阳性的发病概率为阴性患儿的10倍[3]。HP感染后也可出现HSP症状，随着HP被抗生素杀灭，患者症状、体征也随之消失[4]。国内学者研究表明HP感染跟HSP的发病特别是跟腹型HSP的发病密切相关[5]。

2.1.2 病毒及其他 肺炎支原体、柯萨奇病毒[6]、EB病毒[7]、乙型肝炎疫苗接种、甲型肝炎[8]和微小病毒B19感染[9]，接种甲肝疫苗[10]、乙肝疫苗[11]、风疹疫苗[12]、麻疹-风疹联合减毒疫苗[13]等引起HSP均有报道，但具体机制未能阐明。

2.2 遗传学 患儿的遗传背景在HSP发病也显示了重要作用。研究发现HSP患儿HLA-A2、A11和B35等位基因表达增强、HLA-A1、B49和B50表达抑制[14]，家族性地中海基因[15]、IL-1RA基因、PAX2基因与HSP的发生相关[16]。

2.3 其他疾病诱发 有报道冷球蛋白血症伴发HSP的病例[17]、恶性肿瘤伴发HSP的病例。在31例患不同肿瘤的患者中，排在前几位为：肺癌8例，多发性骨髓瘤5例，前列腺肿瘤5例，非霍奇金淋巴瘤3例[18]。但恶性肿瘤与HSP之间的因果关系仍不清楚。

3 发病机制研究进展

HSP发病机制尚未完全明确，研究资料都表明HSP涉及多项免疫学指标异常，提示免疫异常参与了HSP的发病。

3.1 体液免疫及细胞因子

3.1.1 IgA 约50%的HSP患者血清中存在较高的IgA循环免疫复合物，其中IgAl、sIgA及抗麦胶蛋白IgA是HSP致病的重要抗体[19]，IgA1多沿小血管壁沉积，导致广泛性小血管炎性损伤[20]。

3.1.2 IgE 研究显示HSP患者血清IgE水平普遍升高[21]。其增高与HSP的发病的关系认为可能为IgA循环免疫复合物激活了IgE敏感肥大细胞，释放了血管活性物质，导致了毛细血管通透性增加和IgA循环免疫复合物沉积在血管周围。

3.1.3 细胞因子 国内外文献显示，细胞因子如IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-alpha等参与了HSP的发病，具体机制不明。

3.1.4 血管内皮生长因子（ VEGF） 研究发现，在疾病急性期VEGF明显增高[22]、VEGF-634G/C基因为HSP的易感基因[23]，具体机制不明。

3.1.5 内皮素-1（ET-1） 血管内皮素（Endothelin，ET）主要由内皮细胞产生，人体内有ET-1、ET-2和ET-3三个亚型。研究表明，HSP患者體内有明显升高的ET-1[24]，ET-1是目前最有效的内源性血管收缩剂。其增高的可能机制为免疫复合物、多种炎症因子升高、导致血管内皮损伤，刺激血管内皮细胞合成和释放大量ET-1，加重毛细血管内皮损伤，从而形成恶性循环。

3.1.6 其他 血管细胞黏附分子-1[25]、肝细胞生长因子、血小板衍生性生长因子、巨噬细胞移动抑制因子、胰岛素样生长因子[26]、D-二聚体和补体[27，28]等也被发现参与了HSP的发病。

3.2 免疫细胞 多项资料显示，HSP发病与T细胞功能紊乱有关，HSP患儿急性期外周血CD4+T淋巴细胞细胞数量降低，CD8+T淋巴细胞细胞数量增高[29]，HSP急性期患儿CD4+/CD25+调节性T细胞显著降低[30]，T细胞亚群数量和功能失调参与了HSP的发病，但这项论断还有争议[31]。

HSP为多种病因诱导，多种免疫因素介导的一种全身血管炎症已逐渐形成一個共识，但是其确切的发病机制还有很多未知的问题需要进一步研究阐明，为有效诊断、治疗、监测HSP提供可靠的理论依据，更好的解除患者的痛苦。

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