老年2 型糖尿病合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的发生及危险因素探讨

胡小飞

随着2 型糖尿病患者病程的不断延长，出现的合并疾病逐渐增多，其中合并冠心病是老年2 型糖尿病患者发生心血管事件的重要因素之一[1]，该疾病患者往往容易发生氯吡格雷抵抗现象，严重影响患者治疗效果与预后情况[2]，有研究报道[3-4]，对于发生氯吡格雷抵抗现象的患者，不宜增加氯吡格雷的用药剂量。因此，探讨分析老年2 型糖尿病合并冠心病患者发生氯吡格雷的危险因素，有利于为临床治疗与预防提供有效的参考信息。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011 年1 月-2013 年6 月东莞市谢岗社区卫生服务中心收治的120 例老年2 型糖尿病合并冠心病患者作为观察对象，其中男86 例，女34 例；年龄61～84 岁，平均（66.8±4.9）岁。所有患者诊断据符合2009 年美国糖尿病协会诊断标准与2007 年美国心脏协会指南[5]，且均排除可能影响氯吡格雷代谢与凝血功能异常的相关疾病。本次研究均向患者及家属履行知情告知并征得同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 120 例患者入院前5 d均未服用氯吡格雷、阿司匹林，而入院后均给予300 mg氯吡格雷与阿司匹林仅口服治疗，病情稳定后每日持续给予75 mg氯吡格雷与100 mg阿司匹林口服。

1.2.2 分组方法 入院3 d后，于清晨取患者空腹静脉血液5 ml，进行血栓弹力图检验，按照血栓弹力仪（5000 型，Haemoscope公司，Niles，Illinois，USA）的说明书标准进行枸橼酸化高岭土激活全血、A激活剂激活样品、二磷酸腺苷(Adenosine diphosphate，ADP)激活样品等三个通道测试，最后根据三个通道测试图的合成结果，得出血小板氯吡格雷抑制率，其中血小板抑制率＞50%共53 例，设为对照组，而血小板抑制率＜50%共67 例，则设为观察组。

1.2.3 流行病学指标采集方法 采用问卷调查方法，收集患者性别、体重、年龄、升高、高脂血症与高血压发病史、吸烟史等流行病学指标，其中吸烟史以患者每日吸烟量>5 支且持续吸烟5 年以上为标准。

1.2.4 脂代谢、糖代谢与与超敏C反应蛋白等指标检测 患者入院后的第2 d清晨，抽取其空腹时静脉血液标本检测脂代谢指标，包括总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），并检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）以及空腹血糖（FBG）、糖化血清蛋白（GSP）、糖化血红蛋白（HbAlc）。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，危险因素采用Logistic多因素分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者流行病学指标比较 两组患者年龄、性别、体质指标(BMI)、高脂血症与高血压发病史及吸烟史等流行病学指标比较，差异无统计学意义。见表1。

表1 两组患者流行病学指标比较(±s)

表1 两组患者流行病学指标比较(±s)

指标 年龄（岁） 性别(男性)（%）BMI（kg/m2）高脂血症史（%）高血压史（%）吸烟史（%）观察组 67.2±4.9 40.0 26.2±3.1 40.0 76.4 21.4对照组 68.2±4.7 47.9 25.6±3.1 47.9 67.5 12.9 χ2/t值 1.310 1.139 -1.219 1.139 1.567 2.377 P值 0.192 0.286 0.224 0.286 0.211 0.123

2.2 两组脂代谢、糖代谢与超敏C反应蛋白等指标比较 观察组空腹血糖、糖化血清蛋白、超敏C反应蛋白显著高于对照组，而高密度脂蛋白胆固醇显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），其余指标比较，差异无统计学意义。见表2。

2.3 多因素回归分析结果 经多因素分析后，高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、糖化血清蛋白、超敏C反应蛋白均是影响患者发生氯吡格雷抵抗的危险因素（P＜0.05），见表3。

2 型糖尿病是由于患者遗传原因、免疫调节水平异常及微生物感染等一系列致病因子[6]，在患者体内不断作用，导致患者的胰岛功能下降、胰岛素抵抗力降低，并继续引发患者出现代谢紊乱综合征。临床上患者主要以血糖异常上升为表现特征，此外典型患者可出现尿频、饮食多却表现消瘦等症状，血糖水平一旦失去控制，会导致患者出现诸多严重的合并症状，最终导致患者大血管病变、微血管病变、糖尿病足等相关处出现的衰竭症状，甚至无法治愈，其中冠心病是2 型糖尿病患者常见的合并疾病之一，尤其是老年2 型糖尿病合并冠心病患者往往发生氯吡格雷抵抗现象，进而引起临床上过度治疗导致的缺血事件频频发生[7]，在本次研究中共有55 例患者发生氯吡格雷抵抗现象，发生率为45.83%，与相关文献[8]报道的39%～45%基本一致。此外，据有关研究资料[9]发现，发生氯吡格雷抵抗现象与患者的年龄、性别及相关疾病史等因素有关，但对于老年2 型糖尿病合并冠心病患者发生氯吡格雷抵抗现象的相关危险因素研究较少。

3 讨论

在本次研究中，对两组患者的流行病学指标进行对比分析后发现，两组患者在年龄、性别、体重、高脂血症与高血压发病史及吸烟史等流行病学指标对比差异，均无统计学意义。这可能与该疾病患者的氯吡格雷抵抗率增加有关。有研究[10]指出，发生氯吡格雷抵抗现象与糖尿病患者的其他疾病状态无显著关系，但与其糖尿病的病理生理过程有关。为了进一步分析该疾病炎症反应状态、糖脂代谢异常等情况与发生氯吡格雷抵抗现象之间的关系，笔者对比分析两组的脂代谢、糖代谢与超敏C反应蛋白等指标后发现，观察组空腹血糖、糖化血清蛋白、超敏C反应蛋白显著高于对照组，而高密度脂蛋白胆固醇显著低于对照组，差异有统计学意义，这与相关文献报道相符。结果提示HDL-C、hs-CRP、GSP与FBG等指标是导致老年2 型糖尿病合并冠心病患者，出现氯吡格雷抵抗的危险因素，而经多因素分析后，高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、糖化血清蛋白、超敏C反应蛋白均是影响患者发生氯吡格雷抵抗的危险因素，再次证实了高水平的hs-CRP、GSP与FBG以及低水平的HDL-C，可以提示老年2 型糖尿病合并冠心病患者，发生氯吡格雷抵抗的危险性将上升。

综上所述，老年2 型糖尿病合并冠心病患者出现氯吡格雷抵抗的发生率大，且与患者的空腹血糖水平、高密度脂蛋白胆固醇、糖化血清蛋白、超敏C反应蛋白等因素有关，值得进一步分析探讨。

表2 两组脂代谢、糖代谢与超敏C反应蛋白等指标比较(±s)

表2 两组脂代谢、糖代谢与超敏C反应蛋白等指标比较(±s)

指标 TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) TG(mmol/L) FBG(mmol/L) HbAlc(%) GSP(μmol/L) hs-CRP(mg/L)观察组 4.4±0.9 0.9±0.2 2.7±0.8 1.9±1.0 7.9±3.1 7.2±1.4 251.2±69.2 3.5±2.8对照组 4.3±1.1 1.1±0.3 2.6±1.0 1.6±0.9 6.3±1.5 7.4±1.6 201.0±50.3 2.0±2.6 t值 -0.733 3.887 -0.195 -1.885 1.900 -0.195 4.102 5.458 P值 0.464 0.049 0.845 0.061 0.049 0.845 0.027 0.019

表3 多因素回归分析结果

[1]刘继红，肖林之，徐彬，等.老年2 型糖尿病合并冠心病患者尿微量白蛋白与心功能的关系[J].中国老年学杂志，2013，33(3)：520-522.

[2]唐学文.老年冠心病合并2 型糖尿病患者冠状动脉造影特点分析[J].重庆医学，2010，39(13)：1713-1714.

[3]李莎，于世鹏，耿厚法，等.TG/HDLc比值及HOMA-IR指数对老年2 型糖尿病冠状动脉病变程度的预测价值[J].广东医学，2012，33(7)：940-942.

[4]王锋.2 型糖尿病合并冠心病患者血清C反应蛋白和血清血管细胞黏附分子-1 表达及瑞舒伐他汀钙的干预作用[J].中国老年学杂志，2013，33(4)：913-914.

[5]张春英，侯旭敏，仇兴标，等.冠心病PCI术后发生氯吡格雷抵抗的影响因素[J].上海交通大学学报（医学版），2012，32(6)：792-795.

[6]李蕾，韩江莉，李海燕，等.冠心病患者氯吡格雷抵抗与血小板参数的相关性分析[J].中华医学杂志，2013，93(12)：916-920.

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