复方牛胎肝提取物治疗慢性乙型肝炎疗效观察

孙 涛，毛 华，王 倩

·病毒性肝炎·

复方牛胎肝提取物治疗慢性乙型肝炎疗效观察

孙 涛，毛 华，王 倩

目的观察复方牛胎肝提取物片治疗慢性乙型肝炎患者的疗效。方法120例慢性乙型肝炎患者被随机分为治疗组64例和对照组56例。对照组给予基础治疗，治疗组加用复方牛胎肝提取物治疗3 m，观察两组治疗前后临床、肝功能和肝纤维化指标的变化。结果在3 m治疗结束时，治疗组乏力和纳差的改善率分别为92.00%和91.84%，显著高于对照组（56.41%和58.33%，P＜0.05）；治疗组ALT为（35.6±17.2）U/L、AST为（38.5±18.6）U/L、GGT为（40.6±19.7）U/L、总胆红素为（16.1±13.9）μmol/L，均较治疗前[分别为（110.8±61.4）U/L、（97.2±62.4）U/L、（106.3±60.1）U/L、（47.8±19.3）μmol/L）]显著下降（P＜0.05）；治疗组基线时III型前胶原肽为（36.7±11.3）μg/L、透明质酸为（276.4±79.5）μg/L、层粘连蛋白为（169.8±73.4）μg/L、IV型胶原为（155.8±61.5）μg/L，治疗后均显著下降[分别为（16.4±6.1）μg/L、（110.8±51.4）μg/L、（70.8±34.9）μg/L、（97.8±41.4）μg/L，P＜0.05）]。结论复方牛胎肝提取物片治疗慢性乙型肝炎患者有一定的效果。

慢性乙型肝炎；复方牛胎肝提取物片；疗效

慢性乙型肝炎（CHB）是一种常见的传染病，我国人群HBsAg携带率为7.18%，现有的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者约为9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例[1，2]。慢性乙型肝炎在反复发作过程中可导致患者病情迁延，是造成肝纤维化和肝硬化的主要原因[3]。慢性肝炎患者肝纤维化的发生率为59.36%，其中有25%～40%肝纤维化患者最终将发展成肝硬化[4]。迄今为止，对于慢性乙型肝炎尚无特效的治疗方法，乙型肝炎的难治性问题仍没有得到很好的解决。通过抑制病毒及控制肝纤维化以延缓或阻止病情向肝硬化发展还是目前慢性乙型肝炎治疗的主要环节[5]。本试验应用复方牛胎肝提取物片治疗120例慢性乙型肝炎患者，并对其抗肝纤维化的疗效进行了观察。研究表明，慢性乙型肝炎患者在应用复方牛胎肝提取物片治疗后临床症状和肝功能均有不同程度的改善，肝纤维化指标均较对照组明显下降，表明复方牛胎肝提取物片具有明显的改善肝脏功能、减轻肝细胞损伤的作用，对提高患者生活质量，改善患者预后、防治肝硬化具有十分重要的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2011年6月～2012年12月本院收治的慢性乙型肝炎患者120例，男75例，女45例；年龄18～65岁，平均年龄为（42.6±9.3）岁。诊断符合慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）的标准[6]。随机将患者分为复方牛胎肝提取物治疗组和对照组，两组患者在年龄、性别及病情方面均有可比性。

1.2 治疗方法对照组给予维生素类、天晴甘美、还原型谷胱甘肽治疗；治疗组在常规护肝治疗基础上，加用复方牛胎肝提取物片（安珐特片，黑龙江江世药业有限公司）2片口服，3次/d。疗程均为3个月。

1.3 观察指标采用全自动生化分析仪检测肝功能指标；采用放射免疫法检测血清透明质酸（HA）、III型前胶原肽（PIIIP）、层粘蛋白（LN）和IV型胶原（IV-C，上海海军医学研究所生物技术中心）。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床主要症状的改善情况见表1。

2.2 两组治疗前后肝功能指标的变化见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能指标（±s）的比较

表2 两组患者治疗前后肝功能指标（±s）的比较

与对照组治疗后比，①P＜0.05

2.3 两组治疗前后肝纤维化指标的比较见表3。

表3 两组治疗前后肝纤维化指标[μg/L，（±s）]比较

表3 两组治疗前后肝纤维化指标[μg/L，（±s）]比较

与对照组治疗后比，①P＜0.05

2.4 不良反应安珐特在治疗过程中未见明显的不良反应，患者耐受性好。治疗期间及停药后查血、尿常规及肾功能均未见明显异常。

3 讨论

乙型肝炎病毒持续感染造成肝细胞慢性损伤，免疫功能紊乱，细胞因子网络失调，导致促纤维化因子过度表达，而抑制性纤维化因子如干扰素（IFN）、肝细胞生长素（HGF）表达低下，导致患者肝脏内纤维结缔组织异常增生，并最终发展为肝硬化[7，8]。血清HA、PIIIP、LN和IV-C可反映肝纤维化的活动性，及评价抗肝纤维化治疗的疗效[9，10]。

本研究观察了安珐特片治疗慢性乙型肝炎患者的疗效，结果显示安珐特治疗后临床主要症状、肝功能指标和肝纤维化指标均较对照组明显改善。安珐特是复方牛胎肝提取物，主要含IFN、HGF、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、成纤维细胞生长因子（FGF）等细胞因子以及维生素B11和肌醇[11]，通过细胞因子间的拮抗效应，抑制星状细胞活化，减少ECM的合成和释放，降低胶原的合成，抑制纤维化的形成[12]；HGF可促进肝细胞内DNA的合成，保护肝细胞，抑制TGF-β mRNA表达，抑制肝细胞凋亡。HGF还可以上调转录调节因子ets的表达，从而使胶原酶I基因表达增加，刺激胶原酶合成，促进胶原降解；通过IGF-l和HGF等的协同效应，启动肝细胞粗面内质网及核糖体工作效能，增加白蛋白和载脂蛋白的合成与分泌；可通过IGF-1和FGF等细胞因子及肌醇的作用，诱导肝细胞及线粒体膜的聚糖蛋白受体，提高ATP合成酶的活性，促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，增加能量合成。安珐特可促进脂肪积聚，促进脂肪酸β-氧化，加速脂肪分解。同时，安珐特是唯一被SFDA批准治疗肝纤维化的创新药物，源自天然的成份，安全性较高。临床上用于急、慢性肝炎和肝纤维化等的辅助治疗，对肝纤维化的恢复有较好的疗效[13～15]，且使用安全，无明显副作用，值得进一步验证。

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（收稿：2013-05-21）

（校对：陈从新）

Efficacy of co mpound embryonic bovine liver extract tablets in treatment of patients with chronic hepatitis B

Sun Tao，Mao Hua，Wang Qian.
Department of Digestive Diseases，Southern Medical University， Guangzhou 510282，China

ObjectiveTo observe the efficacy of compound embryonic bovine liver extract tablets in treatment of patients with chronic hepatitis B（CHB）.MethodsOne hundred and twenty patients with CHB were recruited，and divided randomly into control group（n=56）or treatment group（n=64）；Patients in control group were treated with basic liver-protecting treatment and patients in treatment group were treated with combinational therapy of compound embryonic bovine liver extract tablets and basic treatment.Changes in liver function tests and fibrotic parameters were examed after 3 months of treatment.ResultsAt the end of 3 months of treatment，the fatigue and poor appetite were improved in 92.00%and 91.84%，respectively，in treatment group，significantly higher than those in controls（56.41%and 58.33%，respectively，P＜0.05）；the serum ALT，AST，GGT and total bilirubin levels in treatment group were（35.6±17.2）U/L，（38.5±18.6）U/L，（40.6±19.7）U/L and（16.1±13.9）μmol/L，respectively，significantly decreased than those before treatment[（110.8±61.4）U/L for ALT，（97.2±62.4）U/L for AST，（106.3±60.1）U/L for GGT and（47.8±19.3）μmol/L for total bilirubin，P＜0.05]；serum PIIIP（36.7±11.3 μg/ L），HA（276.4±79.5 μg/L），LN（169.8±73.4 μg/L）and IV-C（155.8±61.5 μg/L）in treatment group decreased significantly than those before treatment[（16.4±6.1）μg/L for PIIIP，（110.8±51.4）μg/L for HA，（70.8±34.9）μg/L for LN and（97.8±41.4）μg/L for IV-C，P＜0.05]，which lowered more obviously than in control.Conclusion Compound embryonic bovine liver extract may be a promising therapeutic remedy for patients with CHB.

Chronic hepatitis B；Compound embryonic bovine liver extract tablets；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.01.013

510282广州市南方医科大学珠江医院消化内科

孙涛，女，医学博士，副主任医师。E-mail：gzst2010@126. com

毛华，E-mail：huam@fimmu.com