孟鲁司特钠佐治儿童肺炎支原体肺炎的疗效与安全性meta分析

方玉婷，姜玲，史天陆，孙言才

（安徽医科大学附属省立医院药剂科，安徽 合肥 230001）

孟鲁司特钠佐治儿童肺炎支原体肺炎的疗效与安全性meta分析

方玉婷，姜玲，史天陆，孙言才

（安徽医科大学附属省立医院药剂科，安徽 合肥 230001）

目的 评价孟鲁司特钠佐治儿童肺炎支原体肺炎的疗效及安全性，为儿童肺炎支原体肺炎辅助治疗提供合理的用药方案和临床依据。方法 通过检索中国全文期刊、维普、万方、PubMed，EMbase等数据库2000—2013年发表的相关论文，根据纳入标准对文献进行筛选和评估，采用RevMan 5.1软件对数据进行meta分析。结果 经筛选最终纳入符合标准的文献5篇，meta 分析结果显示，实验组患儿发热、咳嗽、喘息及肺部啰音消失时间优于对照组（P＜0.05）。结论 孟鲁司特钠可佐治儿童肺炎支原体肺炎，但由于纳入的研究质量较低, 该结论尚需大样本的随机双盲对照试验加以验证。

meta分析；肺炎支原体肺炎；儿童；孟鲁司特钠

肺炎支原体（ mycoplasma pneumoniae，MP） 是儿童社区获得性肺炎的常见病原体之一[1]，肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是由该病原体引起的急性呼吸道感染伴发的肺炎。据不完全统计，MPP在小儿肺炎中约占25%，且近几年MPP发病率有逐年上升趋势[2]。该疾病多表现为发热、刺激性咳嗽、伴或不伴喘息，临床上常用大环内酯类抗生素[3]及止咳化痰平喘对症治疗，但部分患者治疗效果不明显，病情易反复，剧烈咳嗽，并伴有喘息样发作。有研究[4]发现，MPP患儿上述症状可能与血清中半胱氨酸白三烯（ CysLTs） 的水平变化有关，CysLTs可以促进炎性细胞、嗜酸性粒细胞向气道迁移，从而引起气道平滑肌收缩，血管通透性增加，同时还可以引起气道高反应和气道重塑[5]。孟鲁司特钠作为白三烯受体拮抗剂能否有效改善MPP患儿发热、咳嗽等相关症状?同时，根据文献[6-7]报道，孟鲁司特钠在使用过程中出现血尿、精神症状等不良反应，因此，该药物佐治MPP是否安全？目前没有文献对该治疗方案进行综合分析与评价，本研究采用循证方法进行数据分析，评价孟鲁司特钠佐治儿童MPP临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 检索策略

通过检索PubMed 、EMbase 、中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库2000—2013 年发表的关于孟鲁司特钠佐治儿童MPP 随机对照试验研究。手工检索相关文献（ 发表或未发表的文献及其参考文献）。中文检索词为： 孟鲁司特、孟鲁司特钠、顺尔宁、小儿支原体肺炎，英文检索词为Montelukast，Montelukast Sodium，Mycoplasma pneumoniae pneumonia，children。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）中文或英文随机对照试验（RCT）；（2）患儿符合《诸福棠实用儿科学》支原体肺炎的诊断标准[8]，两组基线资料一致，研究对象年龄 ＜18 岁，性别、种族不限；（3）孟鲁司特钠具体的用法用量相同（年龄＜5岁者4 mg/d，年龄≥5岁者5 mg/d）；（4）检测指标为MPP临床症状的改善及与孟鲁司特钠相关的不良反应；（5）干预措施：对照组仅常规治疗（大环内酯类等），实验组孟鲁司特+ 常规治疗。排除标准：（1）两组患儿基线资料不一致，年龄≥18 岁；（2）小儿支原体肺炎伴哮喘等其他疾病；（3）孟鲁司特钠使用其他用法用量；（4）有孟鲁司特钠使用禁忌证者。

1.3 检测指标

主要检测指标为患儿的发热、咳嗽、喘息及肺部啰音消失时间。

1.4 数据收集及文献评价

剔除重复发表的文献，通过阅读文题及文章摘要排除不相关文献，通过阅读全文检出符合纳入标准的文献。通过2位研究者独立进行数据提取和文献质量评价并交叉核对，分歧由第3 位研究者协助解决。提取资料包括作者、随机分配方法、病例数、干预和对照措施、剂量与疗程、测量指标、不良反应等。对纳入的RCT 质量使用改良JADA量表进行评估[9]。

1.5 统计分析

采用RevMan 5.1进行meta 分析。纳入各研究结果间的异质性采用χ2检验。当各研究间有统计学同质性（P＞0.05） 时，采用固定效应模型进行分析；各研究间存在统计学异质性（P＜0.05） 时，采用随机效应模型进行分析。计数资料采用优势比（OR）为疗效分析统计量；各试验采用同种标准方法测量的计量资料采用加权均数差值（WMD）为疗效分析统计量，各效应量均以95%可信区间（CI） 表示。

2 结果

2.1 纳入文献的特征及质量评价

经检索、筛选，涉及孟鲁司特钠佐治儿童MPP的临床研究文献35篇，根据纳入和排除标准，最终纳入5 篇文献，涉及受试者 374例，其中一项研究采用随机数字表法进行随机分配，4项研究未对随机方法进行具体的描述。入选的研究均为非盲研究，研究中未出现撤出或退出的情况。所纳入文献的基本特征评价见表1。

表1 纳入文献的基本特征

2.2 Meta分析结果

2.2.1 退热时间比较

一共有5项研究[5，10-13]比较了实验组与对照组患儿发热停止时间，其中实验组187例，对照组187例，各研究间差异有统计学意义（P＜0.00001），采用随机效应模型进行meta 分析。结果显示，实验组患儿较对照组患儿发热时间缩短，2组差异有统计学意义（WMD =-0.70，95%CI 为-1.30～-0.10，P=0.02），见图1。

图1 两组退热时间Meta分析

2.2.2 咳嗽停止时间比较

一共有5项研究[5，10-13]比较了实验组与对照组患儿咳嗽停止时间，其中观察组187 例，对照组187例，各研究差异无统计学意义（P=0.24），采用固定效应模型进行meta 分析。结果显示，实验组患儿咳嗽停止时间明显缩短，两组差异有统计学意义（WMD = -2.74，95%CI 为-3.13～ -2.36，P＜0.00001），见图2。

图2 两组咳嗽停止时间Meta分析

2.2.3 喘息停止时间比较

一共有4项研究[5，10-12]比较了实验组与对照组患儿喘息停止时间，其中观察组139 例，对照组139例，各研究间差异无统计学意义（P=0.97），采用固定效应模型进行meta分析。结果显示，实验组较对照组患儿喘息时间明显缩短，两组差异有统计学意义（WMD = -2.17 95%CI 为-2.65～-1.69，P＜0.00001），见图3。

图3 两组喘息停止时间Meta分析

2.2.4 肺部啰音消失时间比较

一共有5项研究[5，10-13]比较了实验组与对照组患儿肺部啰音消失时间，其中观察组187 例，对照组187例，各研究间差异无统计学意义（P=0.17），采用固定效应模型进行meta 分析，结果显示，实验组较对照组患儿肺部啰音时间明显缩短（WMD =-1.24，95%CI 为-1.46～-1.02，P＜0.00001），见图4。

图4 两组肺部啰音消失时间Meta分析

2.2.5 不良反应发生情况

纳入5项研究[5，10-13]都观察了孟鲁司特钠的使用是否出现不良反应，仅1项研究观察组出现皮疹，且未经停药自行好转，余项研究均未发现与孟鲁司特钠相关的不良反应。

3 讨论

有研究[14]发现，孟鲁司特钠能抑制肽素生长因子对嗜酸性、嗜碱性粒细胞的促成熟作用，使气道及周围血中嗜酸性粒细胞减少，从而有效预防、抑制白三烯所导致的血管通透性增加及气道嗜酸性粒细胞浸润，缓解咳嗽、气喘症状，并改善肺部体征。本次meta 分析结果显示，实验组在缩短患儿发热、咳嗽、喘息时间、促进患儿肺部啰音消失等方面有统计学意义，这与机理研究一致，且在纳入的试验中未发现与孟鲁司特钠相关的严重不良反应，使用孟鲁司特钠较为安全。

但以上纳入的5项RCT，其研究质量存在以下问题：（1）仅有一项研究描述了随机方法；（2）均未采取双盲设计；（3）5项研究中孟鲁司特钠使用疗程不尽相同。因此纳入的研究可能存在多种偏倚，亦可能影响结论的可靠性。综上所述，由于本次meta 分析所纳入RCT 的局限性，对于孟鲁司特钠可缩短MPP患儿发热、咳嗽、喘息、肺部啰音消失时间，这一结论还需要开展多中心、大样本的RCT 来进一步验证。

[1] DUMKE R, STRUBEL A, CYNCYNATUS C, et al. Optimized serodiagnosis of my coplasma pneumoniae infections[J]. Diagn Microbiol Infect Dis, 2012, 73( 2) : 2000-2003．

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[3] RIBEIRO C F, FERRARI G F, FIORETTO J R．Antibiotic treatment schemes for very severe community－acquired pneumonia in children: a randomized clinical study[J]. Rev Panam Salud Publica, 2011, 29( 6) : 444-450．

[4] 尹嘉宁, 刘丽, 成焕吉, 等. 半胱氨酸白三烯、白介素10和肿瘤坏死因子α在肺炎支原体肺炎发病机制中的作用[J]. 临床儿科杂志, 2011, 29(8): 708.

[5] 李年华. 孟鲁司特联合阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎 40 例疗效观察[J]. 吉林医学, 2013, 34(4): 669-670.

[6] 谢建翔. 孟鲁司特钠致血尿1例[J]. 中国医院药学杂志, 2013, 33(13): 1114.

[7] 周宏, 张瑞芬. 一例孟鲁斯特钠诱发的精神异常患者的药学监护体会[J]. 实用药物与临床, 2012, 15(2): 95-96.

[8] 吴瑞萍, 胡亚美, 江载芳. 诸福棠实用儿科学[M]. 7 版. 北京: 人民卫生出版社, 2002: 424-430.

[9] 顾永丽, 于锋, 葛卫红. 氯吡格雷联合阿司匹林和低分子肝素治疗不稳定型心绞痛的 Meta 分析[J]. 安徽医药, 2013, 17(8): 1402-1404.

[10] 唐红艳. 孟鲁司特钠佐治支原体肺炎疗效观察[J]. 医学信息, 2010(10): 2767-2768.

[11] 廖先华. 孟鲁司特钠辅助治疗小儿支原体肺炎临床研究[J]. 亚太传统医药, 2013, 9(1): 152-153.

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[13] 张勇. 孟鲁司特钠干预治疗小儿支原体肺炎的临床疗效分析[J]. 中国现代药物应用, 2013, 7(16): 104-105.

[14] 辛晓峰, 殷凯生. 合理应用白三烯受体拮抗剂治疗支气管哮喘[J]. 中华哮喘杂志: 电子版, 2009, 3(6) : 37.

（责任编辑：刘俊华）

A meta-analysis of the effects and safety of montelukast sodium in treating mycopeasmae pneumonia in children

FANG Yuting, JIANG Ling, SHI Tianlu, SUN Yancai
(Department of Pharmacy, Affiliated Provincial Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230001, China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of montelukast sodium in treating mycopeasmae pneumonia in children and provide reasonable medication and clinical basis for the treatment of mycoplasma pneumonia in children. Methods The related articles selected from Tosearch cnki, VIP, Wanfang, PubMed, EMbase from 2000 to 2013, according to the inclusion criteria, were selected and evaluated. All data were meta-analyzed using RevMan 5.1 software. Results 5 RCT were selected according to the inclusion criteria, the results of meta-analysis showed that: disappearance time of patients' fever, cough, wheezing, and pulmonary rales of observation group was shorter than that of the control group (P＜0.05). Conclusion According to the available data, montelukast sodium has definite clinical efficacy and safety in the treatment of of mycopeasmae pneumonia in children. However, due to poor quality and small sample size of included studies, it is necessary to carry out more high-quality clinical trials to verify this result.

meta-analysis;mycoplasma pneumoniae pneumonia; children; Montelukast Sodium

R917

A

1674-490X(2014)05-0029-05

2014-08-24

方玉婷（1982—），女，安徽合肥人，药师，硕士，主要从事临床药学研究。E-mail: 29144389@qq.com

姜玲（1963—），女，安徽合肥人，主任药师，主要从事医院药学研究。E-mail: ahslyyjl@126.com