TCT和DNA倍体分析技术在宫颈癌筛查中的应用比较

范远芳，郭云翼，张 维，雷俊湘，王 敏，郭春红

TCT和DNA倍体分析技术在宫颈癌筛查中的应用比较

范远芳，郭云翼，张 维，雷俊湘，王 敏，郭春红

（安顺市妇幼保健院病理科，贵州安顺561000）

宫颈癌是威胁妇女健康的恶性肿瘤之一。早期发现或意外发现宫颈上皮内瘤变及宫颈癌，使死亡率明显下降［1］。我院自2010起采用DNA含量的定量分析方法和液基薄层细胞学（TCT）技术对子宫颈癌及癌前病变进行诊断，并用于妇科手术前常规检查，现将其临床结果进行分析、比较，探讨两种方法在宫颈癌筛查中的临床价值，报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料

选择2010年07月至2012年12月在我院进行妇科宫颈疾病筛查的患者578例，其中，接触性出血203例，宫颈息肉11例，纳氏囊肿7例，宫颈糜烂61例，宫颈肥大31例，HPV高危阳性患者18例。门诊或入院后行常规细胞学TBS分类检查及DNA倍体分析，如TCT或DNA倍体分析检测报告有异常的患者，再行宫颈多点组织活检。本组妇女年龄18岁－71岁，平均42岁。

1．2 检查方法

要求患者月经干净后3－7天来检查，检查前3天内不做阴道冲洗，不使用阴道内药物，48h内禁止性行为，并在非经期。在窥阴器直视下手持特制宫颈刷，将刷头中央较长刷丝从宫颈外口插入宫颈管内，两边较短刷丝抵住宫颈黏膜面，顺时针或逆时针旋转3圈－5圈，取出宫颈刷，拔下刷头，浸泡在样本收集管中，送病理科行上述检测。

1．3 诊断标准

DNA倍体分析判断标准为：①可疑增生或疑似病变细胞。指DNA指数在1．5－2．5的细胞。这类细胞数＞被测上皮细胞的10%为阳性（异常增生）；5－10%为可疑阳性（少量增生），②DNA倍体异常细胞：指DNA指数＞2．5的细胞。这类细胞≥3个为阳性（可见DNA倍体异常细胞）；1－2个为可疑阳性（可见少量DNA倍体异常细胞）。细胞学TBS分类根据1991年美国国家肿瘤研究学会制定的诊断标准为［2］：未明确意义的不典型鳞状上皮细胞（ASC－US）；不典型鳞状上皮细胞不排除高度上皮内病变（ASC－H）；低度鳞状上皮内病变（LSIL）；高度鳞状上皮内病变（HSIL）；鳞状细胞癌（CA）。见到ASC－US细胞以上级别为TCT阳性，有异倍体者为异倍体阳性。

1．4 统计方法

以宫颈活体组织病理学诊断为金标准，采用阳性检出率分析两种方法的临床价值。

2 结果

2．1 TCT与DNA倍体分析结果比较 578例中，TCT检测阳性者134例，阳性检出率为23．18%（134／578）；DNA倍体分析中检查异常301例，阳性检出率为52．08%（301／578），详见表1。

表1 578例TCT与DNA倍体分析结果比较

2．2 TCT检查与病理诊断的关系 TCT检测阳性的134例，病理活检确诊CIN和宫颈癌106例，阳性预期值0．79。其中ASC－US 54例，病理活检确诊CIN和癌36例，阳性预期值0．67%；ASC－H 17例，病理活检确诊CIN和癌16例，阳性预期值0．94；LSIL28例，病理活检确诊CIN和宫颈癌24例，阳性预期值0．86；HSIL29例，病理活检确诊CIN和宫颈癌24例，阳性预期值0．83；CA 6例，病理活检确诊为宫颈癌6例，阳性预期值1．0。170例病检阳性病例中，TCT阳性检出率为62．35%，详见表2。

表2 578例TCT检查结果统计表

2．3 DNA倍体分析与病理诊断的关系 DNA倍体分析异常的301例患者中，病理活检确诊CIN和宫颈癌者167例，阳性预期值0．55。其中少量细胞增生（5－10%）14例，病理活检确诊CIN4例，阳性预期值0．29；少量DNA倍体异常细胞（1－2个）83例，病理活检确诊CIN31例，阳性预期值0．37；细胞异常增生（＞10%）14例，病理活检确诊CIN和宫颈癌者10例，阳性预期值0．71；大量DNA倍体异常细胞（≥3个）190例，病理活检确诊CIN和宫颈癌者122例，阳性预期值0．64。181例病检阳性病例中，DNA倍体分析阳性检出率为92．27%。详见表3：

表3 578例DNA倍体分析检查结果统计表

3 讨论

3．1 液基薄层细胞学（TCT）的应用克服了常规巴氏涂片因制片质量差及取材时细胞丢失所带来的假阴性，大大提高了阳性检出率和准确性。Rilke等［3］认为，TCT对CIN及癌100%敏感，对于发现异常细胞具有较高的准确性。TCT检查在国际上已普遍应用，在国内也开始推广，同时也为宫颈细胞异倍体分析创造了条件。

3．2 异倍体细胞的出现是象征着染色体结构和数量出现异常变化，是细胞恶变的早期特征。DNA倍体分析通过计算机系统对细胞核DNA含量与倍体状况进行测定和分析，可以在细胞核DNA含量与倍体状况改变而细胞学形态未发生改变前发现癌前病变，是近十年来在恶性肿瘤超早期诊断中发展的一种新方法。DNA异倍体的出现是遗传基因变异所致，也是染色体异常改变的标志。DNA图文报告分析系统通过对DNA［4］含量测定来掌握和了解肿瘤细胞遗传基因变异过程。因此，DNA异倍体的定量分析可作为一种评估肿瘤预后的指标。

3．3 本组宫颈鳞状细胞癌及高级鳞状上皮内皮病变（HSIL）病例中均发现DNA倍体异常细胞。。有报道，在HSIL组织中如有DNA倍体异常细胞，最终可发展成浸润性宫颈癌。在癌变过程中，染色体异倍体的出现反映了非常重要的信息。

3．4 本组TCT检查和阳性预期值明显高于DNA倍体分析，尤其ASC－H和CA达0．9以上，表明TCT对宫颈高级别病变和宫颈癌有较高的特异性，但由于其阳性检出率不高，具有容易漏诊的局限性。而DNA倍体分析的阳性率和阳性检出率均明显高于TCT，表明DNA倍体分析有较高的敏感性，可提前2－3年发现宫颈癌前病变，用于宫颈癌前病变超早期诊断。尤其当宫颈脱落细胞标本中出现大量的DNA异倍体细胞和细胞异常增生时，其CIN和宫颈癌阳性检出率更高，表明DNA倍体异常细胞的数量与CIN和宫颈癌的发生密切相关，对宫颈癌的临床诊断有重要指导意义。为减少漏诊、误诊，弥补TCT和DNA单项检查的不足，我们将TCT检测与异倍体分析相结合，以提高检查的敏感性和准确性。有作者认为ASC－US的病变可能导致过度诊断过度治疗，另一方面可能低估存在的CIN病变。有学者建议：ASC－US可以行细胞学或HPV监测随诊，其他类型异常细胞学均应行阴道镜检查和组织学检查［5］。

3．5 我们的资料显示，ASC－H、HSIL和CA的阳性预期值上均较高，其病检检出阳性率达到83%以上，所以TCT检查为ASC－H、HSIL和CA的患者不应继续细胞学复查随诊，也应直接行阴道镜和组织学检查，以早期确定病变性质并给予恰当的处理，以免延误病情。

［1］Grote HJ，Nguyen HV，Leick AG，et al．Identification of Progressive Cervical epithelial cell abnormalities using DNA imagecytometry［J］．Cancer，2004，102：373．

［2］顾美皎．TBS系统中异常上皮细胞的诊断和处理［J］．中国实用妇科与产科学，2003，19（8）：466．

［3］Rilke F，Mango I，Alasio I．Sensitivity of the PAPNET cytological screening system to a routine mixture of conventional pap smears［J］．Mad Pathol，1993，6：31a．

［4］Horn LC，Raptis G，Nenning H．DNA cytometric analysis of surgically treated squamous cell cancer of the uterine cervis，StagepT1b1－pT2b［J］．Anal Quant Cytol Histol，2002，24：23．

［5］赵小丽．子宫颈病变的诊断和治疗建议 ［J］．中华妇产科杂志，2001，36（5）：320．

范远芳，42岁，男，副主治医师，病理科主任，研究方向：妇产科病理。

2013－05－06）

1007－4287（2014）02－0288－03

安顺市科技人才资助专项基金（2010112）