CEA、CYFRA21－1、NSE、CA125联合检测在肺癌诊断中的价值

王文涛，张国俊

CEA、CYFRA21－1、NSE、CA125联合检测在肺癌诊断中的价值

王文涛，张国俊＊

（郑州大学第一附属医院呼吸内科，河南郑州450052）

目的 评价血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21－1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、糖类抗原125（CA125）在肺癌诊断中的作用及其联合检测的临床价值。方法 选取500例肺癌患者，分为鳞癌、腺癌和小细胞癌3组，采用电化学发光法检测并分析各组间及和50例健康对照组血清CEA，CYFRA21－1，NSE，CA125水平。结果 肺癌组的各项肿瘤标志物水平较健康对照组差异具有统计学意义（P＜0．05）；腺癌组与鳞癌组比较中，CEA，CYFRA21－1差异具有统计学意义（P＜0．05）；小细胞癌组与鳞癌组比较中，CYFRA21－1，NSE差异具有统计学意义（P＜0．05）；小细胞癌组与腺癌组比较中，CEA，NSE差异具有统计学意义（P＜0．05）；4种肿瘤标志物联合检测肺癌敏感性为83%，高于任一肿瘤标志物单项检测。结论 4种肿瘤标志物在肺癌诊断、病理类型和临床分期中均有一定价值，其中CEA对肺腺癌，CYFRA21－1对肺鳞癌，NSE对肺小细胞癌诊断价值较高。肿瘤标志物联合检测有助于提高肺癌的诊断和肺癌高危人群的筛查。

肿瘤标志物；肺癌；CEA；CYFRA21－1；NSE；CA125；联合检测

（Chin J Lab Diagn，2014：18：0224）

目前，肺癌的发病率和病死率高［1］，如何对肺癌进行早诊断和早治疗有着非常重要的意义。肺癌的确诊主要靠组织病理学和细胞学检查，但其均为有创检查，不易反复筛查。血清肿瘤标志物检测具有创伤小、取材方便、重复性好的特点，对肺癌的早期发现及分型有重要的提示意义。目前临床常用的肿瘤标志物很多，但单一肿瘤标志物对肺癌的诊断缺乏足够的灵敏度和特异度［2］，多采用多种肿瘤标志物联合检测。本文对500例肺癌患者进行了血清CEA、CYFRA21－1、NSE、CA125检测，并对结果进行分析，从而为临床诊断和治疗提供指导。

1 资料和方法

1．1 临床资料 选取郑州大学第一附属医院2010年6月－2012年6月入院经病理确诊肺癌患者500例，男性270例，女性230例，平均年龄54（41－74）岁，其中鳞癌204例，腺癌198例，小细胞肺癌98例。50例健康体检者作为健康对照组，男性32例，女性18例，平均年龄46（31－62）岁。

1．2 实验方法 均采集清晨空腹静脉血5ml，肺癌患者在采血前均未接受过化疗、放疗等任何抗肿瘤治疗。采用电化学发光方法，用Elecsys1010及德国罗氏公司提供的配套试剂盒，按说明书操作，检测CEA、CYFRA21－1、NSE、CA125的含量。其参考值分别为CEA：0－5ng／ml，CYFRA21－1：0－3．3 ng／ml，NSE：0－25ng／ml，CA125：0－35U／ml。

1．3 统计学分析 数据处理应用SPSS 17．0软件，因部分结果呈偏态分布，故计量资料采用中位数（四分位数）表示，组间比较采用秩和检验，ROC曲线下面积（AUCROC）比较采用Z检验。以P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 4种血清肿瘤标志物水平比较 4种肿瘤标志物在肺癌组与健康对照组间差异具有统计学意义（P＜0．05），其中CEA、CA125在肺腺癌中较高，CYFRA21－1在肺鳞癌中较高，NSE在肺小细胞癌中较高，结果见表1。

表1 四种血清肿瘤标志物水平比较

2．2 不同TNM分期肺癌患者血清肿瘤标志物水平比较 与Ⅰ－Ⅱ期比较，CEA、NSE、CA125差异具有统计学意义（P＜0．05），结果见表2。

表2 不同TNM分期肺癌患血清肿瘤标志物水平比较

2．3 不同病理类型肺癌患者血清肿瘤标志物AUCROC比较 与其他标志物比较，鳞癌组中CYFRA21－1、腺癌组中CEA、小细胞癌组中NSE差异具有统计学意义（P＜0．05），结果见表3。

2．4 血清肿瘤标志物单项检测与联合检测的敏感性和特异性比较（%） 4种肿瘤标志物单一检测的敏感性均低于60%，4种联合检测的敏感性可达到83%，但特异性略有下降，为86%。结果见表4。

表3 4种血清肿瘤标志物诊断各病理类型肺癌的AUCROC

表4 血清肿瘤标志物单项检测与联合检测的敏感性和特异性比较（%）

3 讨论

CEA为存在于结肠癌及胚胎结肠粘膜上皮细胞的一种糖蛋白。在多种肿瘤特别是胃肠恶性肿瘤、肺癌、乳腺、卵巢等恶性肿瘤中均升高。目前，国内外均认为肺癌患者血清CEA水平高于正常对照组和良性肺病组患者［3］。有报道CEA在肺癌中的敏感性为33．6%［4］，本实验结果为35%。CYFRA21－1为细胞角蛋白19的片段，是正常及恶性的上皮细胞支架蛋白，主要分布在单层上皮细胞，在上皮组织来源的肿瘤组织中的含量明显增高，是非小细胞性肺癌较敏感的肿瘤标志物［5］，尤其对肺鳞癌特异度高［6］。NSE为神经元和神经内分泌组织特有，是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物，可作为小细胞肺癌高特异性、高灵敏性的肿瘤标记［7］。同时，动态监测NSE水平亦有助于提示复发或转移［8］。CA125原是一种卵巢癌相关抗原，CA125升高主要见于妇科肿瘤，后来发现肺癌患者血清CAl25亦有升高，尤其在肺腺癌患者中升高较多［9］。

本实验发现肺癌患者4种肿瘤标志物都明显高于健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05），提示任一项肿瘤标志物检测对肺癌诊断均有一定的价值，其中，CEA、CA125在肺腺癌中较高，CYFRA21－1在肺鳞癌中较高，NSE在肺小细胞癌中较高。腺癌组与鳞癌组比较中，CEA、CYFRA21－1差异具有统计学意义（P＜0．05）；小细胞癌组与鳞癌组比较中，CYFRA21－1、NSE差异具有统计学意义（P＜0．05）；小细胞癌组与腺癌组比较中，CEA、NSE差异具有统计学意义（P＜0．05），结合AUCROC分析，提示CEA对于肺腺癌、CYFRA21－1对于肺鳞癌、NSE对于肺小细胞癌在与其他病理类型肺癌的鉴别诊断中有重要价值，符合国内外研究结果［10］。分析4种肿瘤标志物与肺癌TNM分期的关系，可知CEA、NSE、CA125对肺癌的临床分期有一定的价值。4种肿瘤标志物任一单项检测敏感性均低于60%，4种联合检测的敏感性可达到83%，同时特异性可达86%，提示联合检测对肺癌诊断有着重要作用。

总之，肿瘤标志物联合检测的价值高于任一项标志物单独检测，在肺癌的诊断和肺癌高危人群的筛查中有重要的价值。

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The value of the CEA，CYFRA21－1，NSE，CA125 joint detection in the lung cancer diagnosis

WANG Wen－tao，ZHANG Guo－jun．（
The Respiratory Medicine Department of the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou450052，China）

Objective To evaluate the effect of the carcinoembryonic（CEA），cytokeratin fragment antigen 21－1（CYFRA21－1），neuron specific enolase（NSE），carbohydrate（CA125）and the clinical value of joint detection in the lung cancer diagnosis．Methods 500lung cancer patients were collected and divided into squamous cell carcinoma，adenocarcinoma and small cell carcinoma of the three groups．Serum CEA，CYFRA21－1，NSE，CA125level were detected and analyzed between the three groups and healthy controls．Results Statistically significant difference of each tumor marker was found between the lung cancer group and healthy controls．Statistically significant difference of CEA，CYFRA21－1 was found between adenocarcinoma and squamous cell carcinoma；Statistically significant difference of CYFRA21－1、NSE was found between small cell carcinoma and squamous cell carcinoma；Statistically significant difference of CEA，NSE was found between small cell carcinoma and adenocarcinoma．The positive rate of joint detection of four kinds of tumor markers was 83%and higher than any single detection．Conclusion There is some value in the diagnosis，pathological classification and clinical stage of lung cancer for four kinds of tumor markers，especially CEA for lung adenocarcinoma，CYFRA21－1for squamous cell lung carcinoma，NSE for small cell lung carcinoma．Tumor markers joint detection helps to improve the diagnosis of lung cancer and screening lung cancer high－risk groups．

tumor markers；lung cancer；CEA；CYFRA21－1；NSE；CA125；joint detection

R734．2

A

王文涛（1986－），男，硕士研究生，主要从事肺癌的临床与基础研究。

2013－01－24）

1007－4287（2014）02－0224－03

＊通讯作者