血清肿瘤标记物在肺癌诊断中的意义

张亚男，赵宗兴，张亚坤，韩 磊，王 珂＊

血清肿瘤标记物在肺癌诊断中的意义

张亚男1，赵宗兴2，张亚坤3，韩 磊1，王 珂1＊

（1．吉林大学第二医院呼吸科，吉林长春130041；2．吉林林大学第二医院肿瘤放疗科，吉林长春130041；3．山东省财经大学金融学，山东济南250000）

目的 探讨血清肿瘤标记物癌胚抗原（CEA）、肿瘤相关抗原199（CA199）、肿瘤相关抗原125（CA125）、神经特异性烯醇化酶（NSE）水平及联合检测在肺癌诊断中的价值。方法 采用电化学发光法检测174例肺癌患者血清CEA、CA199、CA125和NSE水平，并与99例肺良性病变患者、42例健康体检者作对照，分析血清肿瘤标记物CEA、CA199、CA125和NSE在肺癌诊断中的价值。结果 ①肺癌组患者血清CEA、CA199、CA125和NSE水平明显高于肺良性病变组、健康体检组（P＜0．05），肺良性病变组与健康体检组比较无显著性差异（P＞0．05）；②CEA、CA199、CA125和NSE诊断肺癌的灵敏度分别为49．13%、17．92%、31．79%、40．46%；4种肿瘤标记物联合检测诊断肺癌的灵敏度高达60．69%，与各个单项检测诊断肺癌的灵敏度比较差异有统计学意义（P＜0．05）；③血清CEA水平对肺腺癌与其他两种病理类型比较有统计学意义（P＜0．05）；血清NSE水平对肺小细胞癌与其他两种病理类型比较有统计学意义（P＜0．05）；血清CA199、CA125水平对3种病理类型比较差异无明显差异（P＞0．05）。结论 血清肿瘤标记物CEA、、NSE水平与肺癌的病理组织学类型相关，CA199、CA125水平与肺癌的病理组织学类型无关，联合检测可作为肺癌早期诊断的辅助手段，有利于临床的早期发现、早期治疗。

肺癌；肿瘤标记物；诊断

（Chin J Lab Diagn，2014：18：0219）

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一。2008年，据世界卫生组织报道，世界范围内确诊为肺癌的人数为1．61亿，约占癌症总发病人数的13%，居第一位，而发展中国家约占55%［1］。目前，肺癌的死亡率正以每年1%－5%的速率逐年增长，而这一趋势在发展中国家尤为明显。肺癌主要分为两类，小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），而NSCLC约占所有肺癌的85%左右［2］。NSCLC按照组织分型可进一步分为鳞状细胞癌（SCC）、腺癌和大细胞肺癌（LCLC）。肿瘤分期是评估患者生存率最重要的预后因素，早期诊断和早期治疗是降低死亡率的关键措施。但是由于肺癌患者早期往往无临床症状、影像学表现不明显，而且肺良性病变与肺癌的鉴别也存在难度，因此大多数肺癌患者在临床确诊时已属中晚期，最终能采取手术治疗的患者不足40%，而且很多肺癌患者对放化疗不敏感，尤其NSCLC患者的治疗成功率极低，所以肺癌患者由于诊断原因易错过最佳治疗时间［3］。目前，肺癌确诊主要依靠细胞学和组织病理学检查，但是该检查有一定的局限性，不易反复获取，且易合并多种并发症。随着现代诊疗技术和分子生物学的迅猛发展，血清肿瘤标记物的研究广泛应用于肺癌的早期诊断、疗效监测和预后评估，且具有取材方便、创伤小、可重复性的特点。本文回顾性分析本院2011年8月至2012年8月确诊肺癌患者血清癌胚抗原（CEA）、肿瘤相关抗原199（CA199）、肿瘤相关抗原125（CA125）、神经特异性烯醇化酶（NSE）水平，并进行联合检测，探讨评估其在肺癌诊断中的价值。

1 资料与方法

1．1 对象 选择吉林大学白求恩第二医院2011年8月至2012年8月入院患者及至医院体检者共计315例，分别分为肺癌组、肺良性病变组、健康体检组，肺癌组设定为观察组，肺良性病变组＋健康体检组为对照组，肺癌组不合并其他系统恶性肿瘤。其中，肺癌组174例，男86例，女88例，均经细胞学或组织病理学确诊，年龄36－89岁，平均年龄58．9岁；按病理学和细胞学特征分类，包括非小细胞癌（鳞状细胞癌28例，腺癌100例，未分化的大细胞癌1例）和小细胞肺癌45例。肺良性病变组99例，其中男50例，女49例，（肺炎38例，慢性肺源性心脏病5例，慢性阻塞性肺疾病18例，慢性支气管炎13例，支气管扩张8例，结核性胸膜炎7例，肺结核1例，肺间质纤维化9例），年龄19岁－82岁，平均年龄56岁。健康体检组42例，其中男31例，女11例，年龄45岁－59岁，平均年龄51岁。

1．2 方法 抽取空腹静脉血5ml，室温放置30 min后离心提取血清，置于－80℃冰箱保存待检测。应用Century XP及德国西门子公司提供的配套试剂盒，采用电化学发光方法，按照说明书严格操作，室内质控、室间质控均符合标准。

1．3 判断标准 ①正常参考值：以德国西门子公司所提供标准为准，肿瘤标记物正常值分别为CEA 0－0U／ml，CA199 0－0．9U／ml，CA125 0－5U／ml，NSE 0－13U／ml，其值超出正常值高限为阳性；②联合检测阳性判定标准：联合检测组合中任一指标超过正常值高限即为阳性，均为阴性定为阴性。

1．4 统计学方法 应用SPSS 17．0统计软件处理所有数据，采用t检验和χ2检验，检测数据以均数±标准差（_x±s）表示，P＜0．05具有统计学意义。肿瘤标记物对肺癌诊断的灵敏度、特异度、约登指数如下：灵敏度% ＝（真阳性数／确诊为肺癌的人数）%；特异度% ＝ （真阴性数／非肺癌患者的人数）%；约登指数＝ （灵敏度＋ 特异度）－1。

2 结果

2．1 肺癌组与肺良性病变组、健康体检组血清肿瘤标记物CEA，CA199，CA125，NSE水平比较 见表1。

2．2 肺癌组、肺良性病变组、健康体检组血清肿瘤标记物阳性检出率比较 见表2。因未分化的大细胞癌组例数太少故未予统计。

2．3 血清肿瘤标记物诊断肺癌的灵敏度、特异性、约登指数比较 见表3。

表1 肺癌组与肺良性病变组、健康体检组血清肿瘤标记物CEA，CA199，CA125，NSE水平比较（U／ml，_x±s）

表2 肺癌组、肺良性病变组、健康体检组血清肿瘤标记物CEA，CA199，CA125，NSE，CEA＋CA199＋CA125＋NSE阳性检出率比较

表3 血清肿瘤标记物CEA，CA199，CA125，NSE及联合检测的灵敏度、特异性、约登指数比较

3 讨论

目前，临床确诊肺癌主要依靠细胞学和组织病理学检查，但是痰液脱落细胞学检查敏感性较低，而肺纤维支气管镜检查及肺穿刺细胞学检查有一定的局限性，不易反复获取，且为有创检查易合并多种并发症。随着现代诊疗技术和分子生物学的迅猛发展，血清肿瘤标记物研究广泛应用于肺癌的早期诊断、疗效监测和预后评估，且是一种反复易操作、安全、无创、简便快捷的检测手段。

CEA是糖蛋白基因CEACAM－5的产物，是免疫球蛋白超家族中的一员，具有人类胚胎抗原特异性决定簇，作为酶分子并可能在先天免疫中发挥作用［4］，在成人血清中含量极少。CEA常在多器官恶性肿瘤（结肠直肠癌［5］、胃癌［6］、胰腺癌［7］、乳腺癌［8］、NSCLC［9］等）中过度表达，属于非器官特异性肿瘤相关抗原，目前，主要作为结肠癌的一个预测指标［5］。Ramshankar V［10］等报道肺癌CEA水平明显升高，其中肺腺癌最高，灵敏度大约在35%－70%之间。本次研究显示 CEA 在肺癌中灵敏度为49．13%，肺腺癌血清CEA水平显著高于鳞癌、小细胞癌，差异具有统计学意义（P＜0．05），与报道一致，可作为肺腺癌的主要标志物。CA199［11］是一种粘蛋白型糖蛋白肿瘤标志物，是细胞膜上的糖脂质，分子量常大于1000KD。它在血清中以唾液粘蛋白的形式存在，含量甚微，小于37Uarb／m，常分布于正常胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠和正常成人的胰腺、胆管上皮等处，是迄今为止报道的对胰腺癌敏感性最高的肿瘤标志物。本次研究表明各种病理类型肺癌患者血清CA199水平明显高于肺良性病变组、健康体检组（P＜0．05），肺癌组中CA199特异性最高，为97．87%，鳞癌、腺癌、小细胞癌血清CA199水平无明显差异（P＞0．05）。因此，CA199可作为肺癌的一个检测指标，而对肿瘤病理分型诊断意义不大。CA125［12］于1983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原中检测出并可被单克隆抗体OC125结合的一种类似黏蛋白的高分子糖蛋白复合物，属于IgG，相对分子质量约为20万～100万，健康成人血清CA125的浓度小于35U／ml。CA125升高主要见于妇科肿瘤患者，现已被应用于卵巢肿瘤的诊断、预后评估及随访，但是据Cedres，S［13］等报道CA125与肺癌也有一定的关系。本次研究表明肺癌患者血清CA125水平明显高于肺良性病变组、健康体检组（P＜0．05），鳞癌、腺癌、小细胞癌血清CA125水平无明显差异（P＞0．05）。由此可见，CA125可作为肺癌的一个检测指标。血清NSE［14］是一种神经源性和神经内分泌细胞所分泌的、特有的烯醇化酶的同工酶，是神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌等的特异性标志，可用于疾病的鉴别诊断、病情监测、疗效评价等。本次研究表明小细胞肺癌患者血清中NSE水平明显高于鳞癌、腺癌患者（P＜0．05），灵敏度高达64．44%，可作为小细胞肺癌的特异性肿瘤标志物。

目前，已发现数十种与肺癌相关的肿瘤标志物，但是尚未发现一种灵敏度及特异性均很高的肿瘤标志物。CEA对肺腺癌有很高的提示价值，NSE对小细胞肺癌的灵敏度较高，3种肺癌病理分型血清CA199、CA125水平差异无统计学意义（P＞0．05）。但是，将4种肿瘤标志物进行联合检测的灵敏度高达60．69%，与任一项单独检测指标比较有统计学意义（P＜0．05）。因此，血清肿瘤标志物水平与肺癌诊断及病理分型具有相关性，对于细胞及组织病理学不易确诊的肺癌，肿瘤标志物联合检测可作为肺癌早期诊断的辅助手段，有利于临床的早期发现、早期治疗。

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Clinical significance of tumor marker in the diagnosis of lung cancer

ZHANG Ya－nan1，ZHAO Zong－xing2，ZHANG Ya－kun3，et al．
（1．Department of respiration，Second Hospital of Jilin University，Changchun130041，China；2．Department of radiotherapy，Second Hospital of Jilin University，Changchun 130041，China；3．Shandong University of Finance and Economics，Jinan250000，China）

Objective To investigate the value of serum tumor markers，such as carcinoembryonic antigen（CEA），tumor associated antigen 199（CA199），tumor associated antigen 125（CA125），neuron specific enolase（NSE），and combined detection in the diagnosis of lung cancer．Methods CEA，CA199，CA125and NSE of 174patients with lung cancer，detected by electrochemical luminescence method，were compared with 99patients with Lung benign disease and 42people from health checkup to analyse of serum tumor markers CEA，CA199，CA125and NSE in the diagnosis of lung cancer．Results ①In lung cancer group，levels of CEA，CA199，CA125and NSE were significantly higher than those of benign lung disease group and the healthy group（P＜0．05）．No significant difference was found between the lung benign disease group and healthy group（P＞0．05）．②The sensitivities of CEA，CA199，CA125and NSE in the diagnosis of lung cancer are 49．13%，17．92%，31．79%，40．46%respectively．The sensitivity of combined detection in diagnosis of lung cancer，as high as 60．69%，has a significant difference with each individual detection in diagnosis of lung cancer（P＜0．05）．③The level of serum CEA of lung adenocarcinoma has a significant difference with the other two pathology type（P＜0．05）．The level of serum NSE of small cell lung carcinoma has a significant difference with the other two pathology type（P＜0．05），no significant difference of serum CA199，CA125levels in three different pathologic types of difference（P＇0．05）．Conclusion The levels of serum tumor markers CEA，NSE are related to pathological types of lung cancer，and he levels of serum tumor markers CA199CA125are unrelated to pathological types of lung cancer，The combined detection can be used as an auxiliary means for early diagnosis of lung cancer，and is beneficial for early detection，early treatment

Lung carcinoma；tumor markers；diagnosis

R734．2

A

2013－09－15）

1007－4287（2014）02－0219－04

国家自然科学基金（81071919），吉林省自然科学基金（201015169）

＊通讯作者