石膏饮片中含水硫酸钙的溶出度实验*

杨柳,刘大鹏,范彦博,张义生,张锋

(武汉市中医医院国家中医药管理局中药制剂三级实验室,武汉 430014)

石膏饮片中含水硫酸钙的溶出度实验*

杨柳,刘大鹏,范彦博,张义生,张锋

(武汉市中医医院国家中医药管理局中药制剂三级实验室,武汉 430014)

目的 建立中药饮片石膏中含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的溶出度测定方法。方法以纯化水800 mL为溶出介质,桨法,转速为75 r·min-1,温度(37.0±0.5)℃,分别在5,10,20,30,60,90,120m in取样,采用乙二胺四醋酸二钠滴定法。结果石膏饮片在2.000,0.150 mm粒径下,其含水硫酸钙的溶出量与溶出时间存在线性回归关系;在0.075 mm粒径下,其含水硫酸钙的溶出量与溶出时间存在对数回归关系。结论该方法能够用于测定石膏饮片中含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的溶出度,操作简便。

石膏;溶出度;滴定法

中药石膏为硫酸盐类矿物硬石膏族石膏,主要含有含水硫酸钙(CaSO4·2H2O),味甘、辛,性大寒,归肺、胃经[1]。主要功效为清热泻火,除烦止渴,被医家誉为“降火之神剂,泻热之圣药”,是治疗热病的代表药物,被广泛用于外感热病、内伤杂病[2]。笔者采用滴定法[3],对不同粉碎粒径下石膏饮片中含水硫酸钙的溶出度进行了测定,并对测定结果进行了比较研究,报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器 AUW 120D电子天平(日本岛津)；ZRS-8G智能溶出实验仪(天津市天大天发科技有限公司)。

1.2 试药 石膏原药材由本课题组从湖北应城采集,经武汉市中医医院张义生主任药师鉴定,为硫酸盐类矿物硬石膏族石膏,凭证标本存放于本院中药标本馆。水为纯化水,其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 供试品的制备 取石膏样品,按要求粉碎后分别过孔径2.000,0.150,0.075 mm药筛,备用。

2.2 溶出度实验条件 取石膏样品1.0 g,共6份,照溶出度测定法(《中华人民共和国药典》2010年版二部附录X C第二法),以纯化水800 mL为溶剂,转速75 r·min-1,溶出温度(37.0±0.5)℃,依法操作,分别在5,10,20,30,60,90,120 min,精密量取溶液100 mL,加氢氧化钾试液5 mL,加钙黄绿素指示剂少量,用乙二胺四醋酸二钠滴定,至溶液的黄绿色荧光消失,并显橙色。乙二胺四醋酸二钠滴定液的配制及标定方法按照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录试液项进行,并计算出本液的浓度为0.051 1 mol·L-1,即每毫升相当于含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)8.797 mg。

2.3 专属性实验 分别精密量取相同溶出时间和粉碎粒径的石膏样品溶出液与空白实验组纯化水各100 mL,按“2.2”项下滴定方法进行滴定。结果表明空白实验组纯化水对该滴定实验无干扰。

2.4 精密度实验 精密取同一石膏粉碎粒径下相同溶出时间的溶出液6份,每份100 mL,按“2.2”项下滴定方法进行滴定,计算含水硫酸钙溶出量,其RSD值为0.29%。表明该滴定实验方法精密度良好。

2.5 重复性实验 精密取同一粉碎粒径下石膏样品6份,按“2.2”项下溶出度实验条件进行,计算不同时间含水硫酸钙溶出量,结果5,10,20,30,60,90,120 min的RSD分别为0.00%,0.85%,0.53%,0.54%,0.29%, 0.30%,0.25%,说明该方法重复性良好。

2.6 不同粉碎粒径石膏样品溶出度实验 取粉碎至粒径分别为2.000,0.150,0.075 mm的石膏样品,按“2.2”项下溶出度实验条件进行滴定,计算不同时间含水硫酸钙溶出量(表1)。

表1 不同粉碎粒径石膏在不同溶出时间的含水硫酸钙溶出量Tab.1 Dissolution of CaSO4·2H2O in gypsum fibrosum w ith various particle diameter at different time point

表1 不同粉碎粒径石膏在不同溶出时间的含水硫酸钙溶出量Tab.1 Dissolution of CaSO4·2H2O in gypsum fibrosum w ith various particle diameter at different time point

石膏粒径和溶出时间平均乙二胺四乙酸二钠消耗量/mL含水硫酸钙溶出量/mg 2.000 mm 5 min 1.90 16.71±0.00 10 min 2.40 21.11±0.00 20 min 3.85 33.87±0.00 30 min 4.82 42.37±0.06 60 min 7.03 61.87±0.06 90 min 8.53 75.07±0.06 120 min 10.20 89.73±0.00 0.150 mm 5 min 2.70 23.75±0.00 10 min 3.15 27.71±0.00 20 min 3.70 32.55±0.00 30 min 4.30 37.83±0.00 60 min 6.50 57.18±0.00 90 min 6.75 59.38±0.00 120min 9.60 84.45±0.19 0.075 mm 5 min 7.38 64.95±0.06 10 min 8.47 74.48±0.06 20 min 9.72 85.48±0.06 30 min 10.23 90.02±0.06 60 min 11.58 101.90±0.26 90 min 12.02 105.71±0.06 120 min 12.23 107.62±0.06

2.7 含水硫酸钙溶出量与溶出时间的关系考察 以表1中溶出时间为自变量(X),含水硫酸钙溶出量为因变量(Y),进行回归分析。

2.000 mm粒径回归方程为:Y=0.624 1X+18.81 (r=0.986 848)

0.150 mm粒径回归方程为:Y=0.490 8X+22.635 (r=0.983 832)

0.075 mm粒径回归方程为:Y=13.88 4Ln(X)+ 43.034(r=0.904 648)

对2.000,0.150 mm粒径回归方程的线性关系和0.075 mm粒径回归方程的对数关系做显著性检验,结果2.000,0.150,0.075 mm粒径下回归方程的F值分别为186.345,150.888,22.531(P＜0.01)。表明2.000,0.150 mm粒径下线性回归均有高度显著性,含水硫酸钙溶出量与溶出时间之间存在线性回归关系；0.075 mm粒径下对数回归有显著性,含水硫酸钙溶出量与溶出时间之间存在对数回归关系(图1)。

图1 含水硫酸钙溶出量与溶出时间的关系(粉碎粒径0.075 mm)Fig.1 Relationship between dissolution time and dissolution of CaSO4·2H2O(particle size at 0.075 mm)

2.8 不同粉碎粒径下含水硫酸钙溶出量的比较 对表1中不同粉碎粒径下含水硫酸钙溶出量数据分别进行配对t检验,结果表明,粉碎粒径为2.000,0.150, 0.075 mm的石膏含水硫酸钙溶出量均差异有统计学意义(均P＜0.01)。

3 讨论

鉴于石膏主要成分CaSO4·2H2O微溶于水,溶出液取样量太少会影响滴定的精确性。因此,本实验研究中,溶出实验取样量定为100 mL。对于《中华人民共和国药典》2010年版一部石膏项下CaSO4·2H2O的含量测定方法也略作调整。《中华人民共和国药典》方法为加稀盐酸溶解石膏固体,然后用甲基红指示液作指示剂,用氢氧化钾试液调整溶液pH至碱性。本溶出实验因未用稀盐酸溶解,所以溶出液直接加氢氧化钾试液即可。

在本实验研究中,石膏饮片在2.000,0.150 mm粉碎粒径下,其含水硫酸钙的溶出量与溶出时间存在线性回归关系；而石膏饮片在0.075 mm粉碎粒径下,其含水硫酸钙的溶出量与溶出时间由线性回归变成了对数回归关系,相关机制还需进一步研究探索。通过对石膏饮片不同粉碎粒径下的含水硫酸钙溶出量的分析研究可知,含水硫酸钙的溶出量随着粉碎粒径的减小而增大(P＜0.01)。

通过本实验研究,并结合实际生产,建议对石膏饮片规格分级以其粉碎粒径作为参考指标之一:石膏优级饮片为粗粉至中粉,统货饮片为最粗粉至细粉。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京:中国医药科技出版社,2010:87-88.

[2] 潘蕾,钟凌云.石膏饮片及其包装贮藏技术研究现状[J],中华中医药杂志,2012,27(11):2891-2893.

[3] 孙晓静,邹戬,范彦博,等.不同产地石膏中主要成分含量比较[J].医药导报,2013,32(8):1078-1080.

DOI 10.3870/yydb.2014.05.033

Dissolution Test of CaSO4·2H2O in Gypsum Fibrosum

YANG Liu,LIU Da-peng,FAN Yan-bo,ZHANG Yi-sheng,ZHANG Feng
(Wuhan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Traditional Chinese Medicine Pharmaceutical Laboratory of State Administration of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430014,China)

ObjectiveTo establish amethod for the determination of the dissolution rate of CaSO4·2H2O inGypsum Fibrosum.MethodsThe dissolution rate was determined by EDTA-2Na titration method,with a paddle,800 mL of purified water as dissolutionmedium,at rotation speed of 75 r·min-1,and temperature of(37.0±0.5)℃,at 5,10,20,30,60,90, 120 min for the sampling.ResultsThere was a linear regression relationship between dissolution time and dissolution of CaSO4·2H2O,when the particle size ofGypsum Fibrosumwere 2.000,0.150 mm.There was a logarithmic regression relationship between dissolution time and dissolution of CaSO4·2H2O,when the particle size ofGypsum Fibrosumwas 0.075 mm.ConclusionThemethod is simple and accurate,which can be used for determination of the dissolution rate of CaSO4· 2H2O inGypsum Fibrosum.

Gypsum Fibrosum;Dissolution;Titration method

R286;R927.2

A

1004-0781(2014)05-0658-03

2013-05-24

2013-08-12

*国家中医药管理局2010年度中医药行业科研专项(201007012-2-7)

杨柳(1981-),女,湖北武汉人,中药师,硕士,主要从事中药制剂研究。电话:027-83087097,E-mail:48954253@qq.com。

张义生(1966-),男,湖北武汉人,主任药师,硕士生导师,主要从事中药制剂研究。电话:027-83087205,E-mail:whdoctorzys@163.com。