缺血性脑卒中二级预防中阿司匹林与氯吡格雷致消化道不良反应调查

刘潇潇,殷为勇,张秀华

(1.温州医科大学定理临床学院、温州市中心医院药剂科,温州 325000；2.温州医科大学附属第一医院神经内科,温州 325000；3.温州医科大学附属第一医院药剂科,温州 325000)

·药物不良反应与不良事件·

缺血性脑卒中二级预防中阿司匹林与氯吡格雷致消化道不良反应调查

刘潇潇1,殷为勇2,张秀华3

(1.温州医科大学定理临床学院、温州市中心医院药剂科,温州 325000；2.温州医科大学附属第一医院神经内科,温州 325000；3.温州医科大学附属第一医院药剂科,温州 325000)

目的 比较阿司匹林与氯吡格雷在缺血性脑卒中二级预防治疗时消化道不良反应的发生情况。方法对958例口服阿司匹林或氯吡格雷的缺血性脑卒中患者进行回顾性分析,其中阿司匹林组525例,氯吡格雷组433例,随访1年。比较两组消化道不良反应的发生情况。结果阿司匹林组发生消化道不良反应事件115例(21.90%),氯吡格雷组78例(18.01%),两组比较差异无统计学意义。阿司匹林组发生上消化道出血12例,氯吡格雷组5例,两组差异无统计学意义。结论阿司匹林组与氯吡格雷组在总体上发生消化道不良反应事件发生率无显著差异。

阿司匹林;氯吡格雷;不良反应;消化道

目前缺血性脑卒中约占所有类型脑卒中的85%,且近年来缺血性脑卒中有明显上升的趋势。抗血小板治疗是最重要的方法之一。大量循证医学证据显示了阿司匹林与氯吡格雷对缺血性脑卒中的一级和二级预防的益处[1-2]。阿司匹林与氯吡格雷目前已广泛应用于缺血性脑卒中二级的预防治疗。但阿司匹林与氯吡格雷均存在着较明显的消化道不良反应[3]。笔者调查抗血小板药物对缺血性脑卒中的二级预防治疗时发生消化道不良反应事件的情况。为临床用药提供参考依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集温州医科大学附属第一医院和温州市中心医院2011年6月～2012年6月经临床诊断为缺血性脑卒中的住院和门诊的患者958例,其中男583例,女375例；年龄50～87岁,平均年龄64岁。经过问诊,治疗前均无活动性消化道出血病史,均无消化性溃疡病史。两组患者性别、年龄、吸烟及饮酒史、基础疾病分布等基本相同(表1),具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 阿司匹林组每天口服阿司匹林肠溶片(Bayer Health Care AG公司,批号:BJ10889) 100 mg；氯吡格雷组每天口服氯吡格雷[赛诺菲安万特(杭州)制药有限公司,批号:2A748]75 mg,均为每天1次。随访时间为1年。

1.3 观察指标 通过查阅病历、门诊随访和电话随访方式分别调查两组消化道不良反应事件的发生情况。根据住院病历记录登记姓名、年龄、性别、疾病诊断、卒中类型、血糖、血脂、有无颈动脉斑块、吸烟、饮酒史、服用药物等情况,逐一电话随访,询问吸烟、饮酒史及卒中后服药情况,注意排除抗血小板药物用药期间服用治疗消化道疾病的药品的患者。在此基础上每个月随访一次。两组均给予干预血糖、血脂、血压等治疗,连续跟踪观察1年,登记统计是否发生终点事件(上消化道出血)。

调查员为我院有一定临床经验的消化内科、神经科专科医师,经过严格培训,能独立接诊患者。

表1 两组患者的基本信息与基础疾病

把上消化道出血作为评估预防风险的终点事件指标。观察期内上消化道出血的诊断标准:①患者有呕血和(或)黑便表现,胃镜检查见食管、胃、十二指肠黏膜表面有新鲜渗血、滴血或射血者为活动性出血；②患者虽无呕血、黑便,但胃镜见病灶基底部呈现棕褐色,附有血凝块、血痂或黏膜上有出血斑点者为近期出血。

1.4 统计学方法 调查结果审核后双重输入xls表格,经逻辑审核无误,应用SPSS 13.0版软件包进行统计学分析。计量资料年龄用中位数表示,血糖、血脂等用均数±标准差()表示,组间比较采用非参数检验,计数资料采用两样本率比较的Χ2检验,比较两组上消化道出血的发生率,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

阿司匹林组发生消化道不良反应115例(21.90%),氯吡格雷组78例(18.01%),两组比较差异无统计学意义(P=0.15)。两组发生消化道出血等严重不良反应分别为12例(2.29%)和5例(1.15%),差异无统计学意义(P=0.18)。见表2。

表2 两组患者消化道不良事件的发生情况比较 例

3 讨论

阿司匹林可抑制环氧化酶1,减少黏膜前列腺素的生成,刺激胃肠道黏膜,并影响黏膜的防御因子,削弱了胃黏膜屏障,同时抑制胃、十二指肠上皮碳酸盐的分泌,减弱了上皮修复和更新。氯吡格雷在预防血管事故上较阿司匹林稍佳[4]。对阿司匹林有禁忌证或产生不良影响的患者,可以选用氯吡格雷。它是通过抑制血小板细胞膜上的二磷腺苷受体发挥抗血小板作用,并不直接损伤消化道,但可抑制血小板衍生因子和血小板释放的血管内皮生长因子,从而阻碍新生血管生成和影响溃疡的愈合。阿司匹林与氯吡格雷均有消化道不良反应,表现为上腹不适、上腹痛、消化性溃疡、消化道出血、恶心、呕吐、腹泻、消化不良、便秘等,其中较为严重的是上消化道黏膜损伤,表现为胃黏膜病变、消化性溃疡、消化道出血等[5-6]。

缺血性脑卒中多发生于老年患者。由于年龄增长,体内胃黏膜出现萎缩,修复功能下降,导致上消化道出血发生率升高。部分患者因担心消化道不良反应,而拒绝阿司匹林治疗,要求以价格昂贵的氯吡格雷治疗。本研究调查阿司匹林和氯吡格雷治疗缺血性脑卒中的消化道的不良反应,显示两种药物消化道不良反应相当常见,且发生率无显著差异。临床医生和临床药师对于服用氯吡格雷的患者也要加强监管,定期随访,观察大便颜色及性状,定期检查血常规、大便常规、大便隐血,必要时行胃镜检查。

[1] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2010[J].中华神经科杂志,2010,43 (2):1-7.

[2] BHATT D L,SCHEIMAN J,ABRAHAM N S,et al.ACCF/ ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use [J].Am JGastroenterol,2008,103(11):2890-2907.

[3] 张绍深.阿司匹林与氯吡格雷消化道不良反应的临床分析[J].临床合理用药杂志,2010,16(3):81-82.

[4] CAPRIE Steering Committee.A randomised,blinded,trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events(CAPRIE)[J].Lancet,1996,348(10):1329-1339.

[5] 崔海宏,韩英,曹建彪,等.抑酸药治疗使用阿司匹林、氯吡格雷的高危患者再次消化道出血的系统评价[J].胃肠病学和肝病学杂志,2008,17(10):840-843.

[6] 张慧平,孙福成,季福绥.氯吡格雷联用阿司匹林致消化道严重出血1例[J].中国药学杂志,2004,39(10):798.

DOI 10.3870/yydb.2014.05.042

R973.2;R969.3

A

1004-0781(2014)05-0684-02

2013-07-15

2013-09-22

刘潇潇(1983-),女,浙江温州人,主管药师,学士,研究方向:医院药学。电话:(0)13676791102,E-mail:124776679@qq.com。

张秀华(1966-),女,浙江温州人,主任药师,硕士,从事医院药学工作。电话:(0)13858788807,E-mail:179853808@qq.com。