萘哌地尔联合左氧氟沙星治疗D-J管所致不良反应29例

郑仿,李峰,宁鑫

(广西中医药大学第一附属医院泌尿外科,南宁 530022)

萘哌地尔联合左氧氟沙星治疗D-J管所致不良反应29例

郑仿,李峰,宁鑫

(广西中医药大学第一附属医院泌尿外科,南宁 530022)

目的 探讨高选择性α-受体阻断药萘哌地尔联合左氧氟沙星对留置D-J管所致不良反应的疗效。方法行输尿管镜气压弹道碎石术(URL)后常规留置D-J管的输尿管结石患者59例,随机分为治疗组29例,对照组30例。治疗组给予萘哌地尔分散片25 mg,qn,同时加服盐酸左氧氟沙星分散片0.2 g,q12h。对照组口服盐酸左氧氟沙星分散片0.2 g,q12h。观察疼痛模拟评分(VAS)、膀胱过度活动症状评分(OABSS)、生活质量评分(QOL)、最大尿流率(Qmax)及血压变化等指标。结果治疗组和对照组Qmax分别为(15.79±1.96),(10.70±1.53)mL·s-1(P＜0.01);治疗组VAS、OABSS、QOL均小于对照组(均P＜0.01);两组白细胞计数、血压变化均差异无统计学意义(P＞0.05)。结论萘哌地尔联合左氧氟沙星可治疗URL后留置D-J管出现的不良反应,显著缓解患者相关症状及改善生活质量,无明显不良反应。

萘哌地尔;左氧氟沙星;D-J管;不良反应

40多年前,ZIMSKIND等[1]首先报道了经膀胱镜逆行植入可扩充硅胶管做长期引流,成功地缓解了输尿管梗阻和输尿管阴道漏,从而使输尿管支架导管长期植入治疗得到了普及和发展。但置入D-J管的相关不良反应以及并发症的发生已经成为影响患者健康相关的潜在性问题,例如排尿时侧腹部疼痛、尿路刺激征、血尿等。以往解决方案大多集中在支架管材料和设计的改善方面。2010年10月～2012年10月,笔者使用高选择性α-肾上腺素能受体(αadrenergic receptors,α-AR)阻断药萘哌地尔联合左氧氟沙星治疗D-J管所致不良反应,在缓解患者症状及改善生活质量方面显示出良好的临床疗效和安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在我院泌尿外科行输尿管镜气压弹道碎石术(ureteroscopy lithotripsy,URL)后常规留置D-J管的输尿管结石患者。纳入标准:①年龄18～55岁；②为同一手术者主刀,仅行单侧输尿管镜气压弹道碎石术,手术后统一留置Fr5 D-J管；德国Wolf (F8/9.8)硬性输尿管镜、Wolf液压灌注泵、1.2 mmEMS气压弹道碎石探杆进行碎石；D-J管由河南中康顺医疗器械有限公司提供(双J Fr5 L28cm进口胚料,生产许可证号:鲁食药监械生产许20080015号)。③患者依从性好。排除标准:包括前列腺相关疾病病史,间质性膀胱炎病史,结核、包虫、吸虫等引起的慢性膀胱炎、膀胱纤维病变病史,膀胱肿瘤病史,尿道外伤遗留尿道狭窄后遗症病史,有神经、精神障碍、不能表达意志的患者；服药依从性差；有直立性低血压以及应用α-AR阻断药或镇痛药进行长期药物治疗病史。

共入选59例患者,为降低天气因素及不同批次D-J管材质对观察研究的影响,按手术后拔除乳胶导尿管的先后顺序按照随机分组法分配入治疗组29例,对照组30例。两组患者的年龄、性别、身高、病程长短、结石大小和手术时间方面等均差异无统计学意义(均P＞0.05),见表1。

1.2 治疗方法 治疗组给予萘哌地尔分散片(步长集团生产,批准文号:国药准字H20052080,规格:每片25 mg)25 mg,qn,口服,同时加服盐酸左氧氟沙星分散片(山东健康药业有限公司生产,批准文号:国药准字H20000375,规格:每片0.1 g)0.2 g,q12 h,共14 d。对照组常规给予盐酸左氧氟沙星分散片口服,0.2 g, q12h,共14 d。

1.3 观察指标及疗效判断 于用药前1 d和用药结束后(拔除D-J管前)1 d,收集患者临床症状资料,包括耻骨区疼痛模拟评分(visual analogue scale,VAS),排尿时侧腹部疼痛(VAS),尿频、尿急、急迫性尿失禁次数评分[借用日本东京大学、日本红十字医学YUKIO教授建立的膀胱过度活动症状评分(overactive bladder symptom score,OABSS)评分表采集],生活质量评分(quality of life,QOL评分表),最大尿流率(quantity ofmax,Qmax),尿中白细胞计数及记录用药前后血压变化值。随诊时询问、记录临床症状,合并用药及不良反应。对各种不良反应及时记录,严重不能耐受者停药。

表1 两组患者的基线特征

1.4 统计学方法 所有数据运用SPSS16.0版统计软件处理。两组计数标准比较用Χ2检验；计量资料均数±标准差()表示,两组间比较用非参数Wilcoxon两样本t检验或校正t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 对两组患者问卷调查统计结果见表2。治疗组VAS、OABSS、QOL的评分均比对照组低,经非参数Wilcoxon两样本t检验显示,均P＜0.01。可见,萘哌地尔联合左氧氟沙星能明显缓解患者留置D-J管后出现的耻骨区疼痛、排尿时侧腰腹疼痛及尿痛、尿频等一系列下尿路症状,改善生活质量。

2.2 不良反应 所有患者均完成试验观察,无中途脱落。观察过程中,仅治疗组有1例患者发生与萘哌地尔分散片相关的不良反应(一过性低血压、乏力、头晕、心悸),经监测,患者血压波动在安全范围,患者没有为此停药,不良反应最终消失；两组患者收缩压、舒张压均差异无统计学意义(均P＞0.05)。可见萘哌地尔对人体血压影响小,不良反应发生率低。

3 讨论

随着泌尿外科的发展和D-J管材料、管型的研发更新,手术后置输尿管内支架已成为常规,例如内、外源性输尿管梗阻,经皮肾镜技术或输尿管镜激光、弹道、超声碎石治疗后、妇产科各种手术引起的输尿管损伤、输尿管阴道瘘等。D-J管可减少患者手术后因输尿管黏膜水肿而造成暂时性梗阻引起的疼痛或返流性感染,促进输尿管黏膜或组织的愈合[2]。但一直以来,泌尿系统感染、膀胱刺激征、腰腹部疼痛、生物膜形成以及支架管老化、尿盐沉积、返流和支架管移位等留置DJ管的并发症一直是医学界关注的问题[3]。放置输尿管支架管的患者上尿路症状的发生率较高,为85%～90%[4]。各种并发症严重影响患者的生活质量,也让泌尿系统手术的疗效大打折扣。

留置D-J管引起的相关疼痛和尿频与下段输尿管痉挛或三角区刺激有关；膀胱痉挛时腔内压力过高,留置D-J管后输尿管括约肌抗返流机制受限,尿液顺D-J管返流回肾盂内,肾盂内压力增高是产生排尿时侧腰腹疼痛的病因。此类患者尿中白细胞增多,可能是D-J管作为异物刺激产生的炎性反应,而不是细菌感染所致,仅使用抗菌药物治疗往往疗效甚微。故除使用抗菌药物预防感染外,控制输尿管平滑肌、膀胱逼尿肌的痉挛是缓解以上相关症状的首要治疗方法。输尿管平滑肌、膀胱逼尿肌的不自主收缩受交感神经系统支配。合理选用α-AR阻断药能有效控制输尿管平滑肌、膀胱逼尿肌的痉挛。萘哌地尔属高选择性α1-AR阻断药,其与α1D-AR的结合能力分别是α1A-AR、α1B-AR的3倍和17倍[5],可能通过阻断α1D-AR、α1A-AR,松弛输尿管、膀胱平滑肌,抑制输尿管蠕动及膀胱逼尿肌的痉挛收缩,从而缓解耻骨区疼痛和尿频、尿急、尿痛的症状。α1B-AR主要集中在血管平滑肌中[6],萘哌地尔对α1B-AR的亲和力低,故对血管的松弛扩张效应差,所以直立性低血压的发生率极低。

本研究结果显示,高选择性α-AR阻断药萘哌地尔联合左氧氟沙星治疗URL手术后留置D-J管出现的不良反应,在缓解患者症状及改善生活质量方面显示出良好的临床疗效和安全性。

表2 两组患者临床疗效比较

表2 两组患者临床疗效比较

与对照组比较,*1P＜0.01;1 mmHg=0.133 kPa

组别例数耻骨区疼痛排尿时侧腹部疼痛OABSS QOL分Qmax/ (mL·s-1)白细胞计数/ (个·μL-1)收缩压舒张压mmHg对照组30 3.80±0.88 4.02±1.05 5.20±1.03 4.05±1.10 10.70±1.53 34.73±17.24 129.53±6.86 73.70±7.02治疗组29 1.55±0.89*11.88±0.82*12.59±1.24*11.92±0.88*115.79±1.96*139.34±13.08 126.93±13.11 70.28±11.81

参考文献

[1] ZIMSKIND P D,KELTER T R,WILKERSON S L.Clinical use of long-term in-dwelling silicone rubber ureteral splints inserted cystoscopically[J].JUrol,1967,97(7):840.

[2] 钟东亮,吴开俊,李逊.留置输尿管内支架后的并发症[J].现代泌尿外科杂志,2004,9(2):122-124.

[3] 熊军辉,王共先.输尿管支架的研究进展[J].江西医药, 2009,44(2):171-174.

[4] KULKARNIR,BELLAMY E.Nickel-titanium shape memory alloy memokath 051 ureteral stent for managing long-term ureteal obstruction:4-year experience[J].JUrol,2001,166 (5):1750-1754.

[5] TAKEIR,IKEGAKI I,SHIBATA K,et al.Naftopidil,a novel α1-adrenoceptor antagonist,displays selective inhibition of canine prostatic pressure and hight affinity binding to cloned humanα1-adrenoceptors[J].Jpn JPharmacol,1999,79(4): 447-454.

[6] DELLABELLA M,MILANESE G.Muzzonigro G randomized trial of the efficacy of tamsulosin,nifedipine and phloroglucinol inmedical expulsive therapy for distal ureteral calculi[J].JUrol,2005,174(2):167-172.

DOI 10.3870/yydb.2014.05.023

R983;R693.4

A

1004-0781(2014)05-0625-03

2013-05-13

2013-09-16

郑仿(1979-),男,广西玉林人,主治医师,硕士,从事泌尿外科临床诊疗及科研工作。电话:0771-5855310, E-mail:fzheng168@hotmail.com。

李峰(1971-),男,广西桂林人,主任医师,教授,硕士生导师,主要从事泌尿外科科研、临床和教学工作。电话:(0)13978828001,E-mail:imfool@163.com。