阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素治疗绝经后骨质疏松症64例

蔡莉莉,李敬会,李德梅,徐剑刚

(湖北医药学院附属人民医院老年病科、湖北省十堰市老年病研究所,十堰 442000)

阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素治疗绝经后骨质疏松症64例

蔡莉莉,李敬会,李德梅,徐剑刚

(湖北医药学院附属人民医院老年病科、湖北省十堰市老年病研究所,十堰 442000)

目的 探讨阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素对绝经后骨质疏松症(PMOP)患者的临床疗效。方法将128例PMOP患者随机分为治疗组和对照组各64例,2组患者均给予阿仑膦酸钠(每周70 mg)及碳酸钙D3片(每天1片)口服,治疗组定期给予鲑鱼降钙素肌内注射,第1天50 U,第2天开始100 U,qd,共15 d,间隔1.5个月后重复上述治疗1次,然后再次间隔1.5个月后重复治疗1次。两组均治疗6个月,比较治疗前后骨密度值(BMD)及疼痛改善情况。结果治疗组和对照组治疗后BMD值均较治疗前明显提高(P＜0.01,P＜0.05),治疗组提高更明显,治疗后治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后2组骨痛均有不同程度改善,治疗组总有效率(95.31%)较对照组(81.25%)高(P＜0.05),2组均未见严重不良反应。结论阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素治疗PMOP安全、有效。

阿仑膦酸钠;鲑鱼降钙素;骨质疏松症,绝经后;骨密度

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)为原发性骨质疏松症(osteoporosis,OP)的一种,其特点是长期骨吸收超过骨形成,导致骨量降低、骨组织微细结构被破坏、骨强度降低,骨折危险性增加[1],患者多有不同程度的腰背部及全身骨痛,甚至行动困难。2011年5月～2012年10月,笔者采用鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠治疗PMOP取得满意效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取在我院就诊的PMOP患者128例。诊断标准:参照文献[2]诊断标准,以双能X线吸收法(dual energy X ray absorption method,DXA)测量汉族妇女峰值骨量(±s)为正常参考值,骨密度值(bone mineral density,BMD)＜-2s以上为骨质疏松。纳入标准:①自然绝经＞1年;②年龄55～70岁;③符合上述OP的诊断标准;④自愿加入本研究并签署知情同意书者。排除标准:①继发性OP、特发性OP和老年性OP患者;②患有糖尿病、甲状旁腺功能亢进症、类风湿关节炎、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤等疾病或有严重肝肾功能异常者;③近6个月内曾使用过糖皮质激素、甲状旁腺激素、降钙素、双膦酸盐、维生素D或活性维生素D等影响骨代谢的药物及免疫调节药者;④过敏体质或对本研究所用药物成分过敏者;⑤由于各种原因不能坚持完成治疗者或随访脱落者。

将入选病例按照就诊时间编号,采用随机数余数分组法分为治疗组和对照组各64例,2组年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、骨密度(BMD)等比较,差异无统计学意义(P＞0.05),见表1,2。

表1 2组患者临床资料比较 ±s

表1 2组患者临床资料比较 ±s

组别例数平均年龄/岁绝经时间/年BMI/ [kg·(m2)-1]对照组6460.22±4.6312.08±3.9722.87±1.96治疗组6459.84±5.2111.53±3.2623.06±2.01

1.2 治疗方法 2组患者均给予阿仑膦酸钠片(商品名:福善美,杭州默沙东制药有限公司,每片70 mg,批准文号:国药准字J20080073)口服,每周70 mg;碳酸钙D3片(惠氏制药有限公司生产,商品名:钙尔奇D,批准文号:国药准字H10950029,每片含碳酸钙600 mg,维生素D3125 U)口服,1片·d-1,共6个月。治疗组给予鲑鱼降钙素(商品名:密盖息,瑞士诺华制药公司,批准文号:进口药品注册证号H20090495)肌内注射,第1天50 U,第2天开始100 U,qd,共15 d,间隔1.5个月后重复上述治疗1次。

1.3 观察指标 BMD:治疗前后应用双能X线骨密度仪(意大利GK99-UNIGAMMA X-RAY PLUS)测定患者腰椎L2-4后前位及股骨颈的BMD。临床疼痛症状疗效评价:按照视觉模拟评分法(visual analogue scale, VAS)进行治疗前后骨痛程度评价,按照疼痛强度分为四级:0级(0分),无疼痛;玉级(1～3分),有轻微疼痛,患者能忍受;Ⅱ级(4～6分),患者疼痛并且影响睡眠,但尚能忍受;Ⅲ级(7～10分),患者疼痛逐渐强烈,疼痛剧烈或难以忍受。疗效评定:显效,进步2级以上或疼痛消失;有效,进步1级但仍有疼痛症状;无效,疼痛无减轻或者加重。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。不良反应监测:治疗前后分别监测所有患者的肝肾功能、血钙、血磷水平及药品不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0版统计学软件进行数据处理,组间及组内治疗前后计量数据比较均采用t检验,率的比较采用Χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后BMD变化 2组治疗前BMD差异无统计学意义(P＞0.05)。与本组治疗前比较,治疗组与对照组治疗后BMD值均明显提高(P＜0.01,P＜0.05),治疗组提高更明显。治疗后治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),见表2。

表2 2组治疗前后BMD变化 ±s

表2 2组治疗前后BMD变化 ±s

与同组治疗前比较,t=2.148,*1P＜0.05,t=4.130;*2P＜0.01;与对照组治疗后比较,t=2.082,*3P＜0.05

组别与时间L2-4股骨颈对照组治疗前0.549±0.0180.533±0.026治疗后0.623±0.020*10.618±0.022*1治疗组治疗前0.553±0.0210.531±0.023治疗后0.762±0.017*2*30.747±0.019*2*3

2.2 治疗前后骨痛症状改善情况 2组治疗后骨痛均有不同程度改善,治疗组改善更明显,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05),见表3。

表3 两组临床疗效比较 例

2.3 不良反应 治疗前后经检测2组患者肝肾功能、血钙、血磷水平等均无显著变化,治疗组中有3例出现面部潮红,2例出现胃肠道不适症状;对照组中有3例出现胃肠道不适症状,酌情进行观察或给予对症处理后,上述症状均逐渐减轻至消失,最终所有患者均完成治疗及随访。

3 讨论

治疗PMOP并减少其骨折并发症的重要方法之一是抑制骨吸收,降低骨转换率[3]。研究证实,绝经后给予小剂量雌激素可有效预防OP的发生,但有研究认为雌激素可增加心血管疾病和乳腺癌发病率[4],故目前其使用颇有争议。阿仑膦酸钠作为新一代双膦酸盐类药物,是目前已知最强的骨吸收抑制药,在PMOP患者中的疗效已得到肯定[5-7],其主要作用机制是:对破骨细胞发挥细胞毒作用;阻断破骨细胞启动的破骨过程,抑制骨吸收;吸附于骨组织中羟基磷灰石结晶表面,抑制其结晶和非结晶前体物质形成,阻止骨骼中钙盐“逸出”,从而增加骨密度。本研究资料显示,PMOP患者口服阿仑膦酸钠6个月后,其腰椎及股骨颈的BMD值均较治疗前好转,骨痛症状有一定改善。

降钙素作用机制包括:①抑制破骨细胞活性,减少其数目并减慢其成熟的速度;②调节成骨细胞的活性和数量,促进骨矿化,减少骨流失,提高骨密度;③刺激内源性镇痛物质β-内啡肽的释放,阻止钙离子进入神经细胞,抑制疼痛递质前列腺素的合成[8],从而缓解骨痛。目前降钙素已被广泛应用于以骨吸收增加及骨量丢失为特点的各种OP[9-11]。张炜等[12]报道鲑鱼降钙素能在较短时间内改善PMOP患者的骨痛症状,且能有效改善骨量,本研究中治疗组使用了降钙素BMD值较治疗前明显升高,骨痛症状有效缓解。

本研究结果表明,联合使用阿仑膦酸钠及鲑鱼降钙素较单用阿仑膦酸钠对PMOP患者具有更显著的治疗效果,通过上述对药物作用机制的分析可知,阿仑膦酸钠主要通过抑制破骨细胞起作用,降钙素则在此基础上通过调节成骨细胞而促进了骨形成过程,故两者联合使用对骨吸收和骨形成两个过程均起到了调节作用,从而使治疗效果更为显著。治疗过程中笔者还观察到患者骨痛症状缓解更为显著,这可能与降钙素独特而显著的抑制骨痛作用有关。

双膦酸盐类药物均对上消化道有局部刺激作用,用药时可能导致患者出现消化道不良反应。本研究中2组均有患者出现胃肠道不适症状,但2组相比差异无统计学意义,提示阿仑膦酸钠及鲑鱼降钙素联合用药并未增加消化道不良反应的发生。为尽量减少鲑鱼降钙素所致药物不良反应的发生,笔者采用首次剂量减半的给药方式,治疗组3例患者出现一过性面部潮红症状,但均自行逐渐减轻至消失,未影响治疗及随访观察,这主要是由于降钙素引起交感神经兴奋,外周血管收缩而引起[13]。2组相比用药过程中未见其他不良反应明显增加,提示联用阿仑膦酸钠及鲑鱼降钙素可能为治疗PMOP的一种安全有效的方法,但本研究入组病例数有限,且尚未进行远期疗效观察,尚待进行更大规模及更长期的研究进一步验证。

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DOI 10.3870/yydb.2014.07.018

R977;R681

A

1004-0781(2014)07-0909-02

2013-07-16

2013-08-22

蔡莉莉(1979-),女,湖北竹山人,主治医师,讲师,硕士,研究方向:老年病学。E-mail:sycaill@163.com。

李敬会(1971-),女,湖北郧西人,主任医师,副教授,硕士,研究方向:老年病学、骨质疏松症。电话:0719-8637313,E-mail:ljh15981@sohu.com。