骨孤立性浆细胞瘤临床病理分析

朴正哲，郝彦勇，孙 岩，白信花＊

骨孤立性浆细胞瘤临床病理分析

朴正哲1，郝彦勇2，孙 岩2，白信花2＊

（1.吉林省前卫医院骨科，吉林长春130012；2.吉林省肿瘤医院病理科，吉林长春130012）

浆细胞源性肿瘤是单克隆浆细胞异常增生的恶性肿瘤，临床上通常分为多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）、骨孤立性浆细胞瘤（Solitary plasmacytoma of bone，SPB）和髓外（骨外）浆细胞瘤（Extramedullary plasmacytoma，EMP）；其中MM最常见，患者一般到血液科诊治，SPB比较罕见，而且临床表现及一般实验室检查无特异性，发病部位局限，因此首诊骨科时易被误诊。笔者收集两家医院诊治的共8例经病理证实的患者，探讨其临床特点、病理特征及治疗、预后，以提高对本病的认识。

1 临床资料

本组共8例SBP患者，其中女3例，男5例；年龄48－66岁，中位年龄54岁；就诊时病程2个月－2年不等，病变部位腰椎2例，髂骨2例，胸椎1例，肋骨1例，锁骨1例，股骨干1例，主要症状为病变部位肿胀、疼痛，无明显全身症状。CT检查：以膨胀性溶骨性、虫蚀样骨质破坏为主，破坏区内有软组织影，边界尚清楚，部分病灶内见骨性分隔。8例患者骨髓细胞学检查、血钙、血磷、血清免疫球蛋白、白蛋白、血沉、肾功能等均正常，尿本周蛋白均阴性，其中仅1例存在轻度贫血。术后病理镜下可见呈结节状或弥漫分布的比较单一的肿瘤性浆细胞，瘤细胞存在不同的分化，成熟型浆细胞呈卵圆形，胞浆丰富、嗜碱性，核偏一侧，染色质呈“车辐状”或“钟面样”，无核仁，核旁有空晕；不成熟型浆细胞核浆比大，核染色弥散，核仁明显（浆母细胞）；瘤细胞也可为多核、分叶核、多形核等（图1）。免疫组化表型：CD79a、CD38、CD138、MUM－1均阳性；CD20、PAX－5、CD10均阴性；2例LCA阳性，1例CyclinD1阳性（图2）。8例患者均行手术治疗后接受40－60Gy的局部放疗。所有患者随访3－24个月，平均13个月，随访期间无一例死亡，1例20个月后发展为MM，其他病例一般情况良好，未出现新病灶。

图1 瘤细胞呈卵圆形，胞质丰富、嗜碱性，核偏位，染色质呈车辐状或钟面样，无核仁，核旁空晕明显（HE×100）

图2 CD138阳性（PV－9000法×100）

2 讨论

SBP是一种发生于全身骨组织的单一的单克隆浆细胞异常增生性肿瘤，较罕见，约占浆细胞源性肿瘤的5%［1］，男女比例约2∶1，发病年龄中位数约为55岁，较MM发病年龄中位数约小10岁［2］，与本组的发病中位年龄54岁基本相符。SBP可累及骨任何部位，但主要累及造血最活跃的部位，依次是椎骨、肋骨、颅骨、骨盆、股骨、锁骨、肩胛骨等。

根据美国国立综合癌症网络（NCCN）的诊断标准［3］，SBP的诊断需符合满足以下条件：①病理光镜下及免疫组化证实为单克隆性浆细胞增生；②骨髓细胞学检查未见异常（浆细胞比例小于5%－10%）；③影像学检查只见孤立性单发病灶，未发现远处骨受累及多发病灶；④无高钙血症、肾功能不全等终末器官受损害表现；⑤血或尿中无M成分，无或少量有γ球蛋白血症。本组8例患者均符合上述条件。SBP在临床上无特异性，极易误诊为其他骨肿瘤，因此需要病理、影像学及实验室检查三方面的结合才能正确做出SBP的诊断。

病理镜下表现：结节状或弥漫分布的比较单一的肿瘤性浆细胞，瘤细胞存在不同的分化。①成熟型浆细胞：呈卵圆形，胞浆丰富、嗜碱性，核偏一侧，染色质呈“车辐状”或“钟面样”，无核仁，核旁有空晕（高尔基器区）。②不成熟型浆细胞：分为浆母细胞型及小细胞型，浆母细胞核浆比大，核染色弥散，核仁明显，核旁有或无空晕；小细胞型细胞小，多圆形，胞浆少，核旁无空晕，核圆，无核仁。③多形性型瘤细胞：胞体多形性，核畸形、多核、分叶核，不见核仁，核旁无空晕。

免疫组化表型：CD79a、CD38、CD138、MUM－1均阳性；Lambda或Kappa有阳性表达（单克隆表达κ或λ轻链球蛋白）；CD20、PAX－5、CD10均阴性；LCA、CyclinD1有时可阳性。

CT检查上主要表现为单发膨胀性溶骨性骨质破坏，呈虫蚀样或锯齿样改变，破坏区内有软组织影，边界尚清楚，部分病灶内见骨性分隔，周边围绕不连续的骨质；MRI检查上表现为边界清楚的软组织肿块影，骨质破坏，T1W1呈等、稍低或低信号，T2W1呈低、等或稍高信号，瘤周无水肿。

部分SPB可转化为MM，但SPB是不是MM的早期病变目前尚存在一定的争议。张文娟等［4］统计，约35%－50%的SPB转变成了MM，但统计数目过少；Knobel D Zouhair A等［5］报道，SPB发展为MM的平均时间为21月。本组8例中只有1例发展为MM，与35%－50%有很大差异，其主要原因考虑为随诊时间过短（本组平均随诊时间为13个月），还需要进一步随诊来观察预后；还有一原因是病例数目过少，没有统计学意义。SPB治疗的目的就是防止发展为MM以及肿瘤的复发。SBP对放射治疗相当敏感，因此大多数国外学者不建议手术治疗，除非病灶区域产生相应的功能障碍如脊髓压迫等；但国内的大部分学者则认为有足够安全缘时，应先手术扩大切除病灶后再加放射治疗。本组病例均先行手术治疗后接受放射治疗，随访期内1例发展为MM。本组病例样本量少，并且随访时间短，尚不能确定治疗效果，需进一步观察随访。

SPB是否进展为MM直接影响着患者的生存与预后。SBP进展为MM的高危因素有肿块的大小（≥5cm）、出现相关的神经系统问题如脊髓炎、患者年龄（≥55岁）、肿瘤的分化程度（低分化）、放射治疗的剂量、血清M蛋白持续升高及出现血清免疫球蛋白轻链比例异常等。SBP患者需要长期随访，并定期进行影像学及实验室检查以排除MM，若显示已进展为MM则应及早给予有效的系统治疗，以达到控制病情、改善患者生存质量的目的。

［1］Soutar R，Lucraft H，Jackson G，et al.Guidelines on the diagnosis and management of solitary plasmacytoma of bone and solitary extramedullary plasmacytoma［J］.Clin Oncol，2004，16：405.

［2］Dim opou los MA，Moulopoulos LA，M aniat is A，et al.Solit－ary plasmacytoma of b on e and asymptomatic multiple m yeloma［J］.Blood，2000，96：2037.

［3］Anderson KC，Alsina M，Bensinger W，et al.NCCN clinical practice guidelines in oncology：multiple myeloma［J］.J Natl Compr Canc Netw，2009，7：908.

［4］张文娟，景红梅，克晓燕，等.12例骨孤立性浆细胞瘤的临床特点与预后回顾性分析［J］.中国癌症杂志，2008，12：933.

［5］Knobel D，Zouhair A，Tsang RW，et al.Prognostary plasmacytoma of the bone：a multicenter rare cancer（2）network study［J］.BMC Cancer，2006，6：118.

2014－02－18）

1007－4287（2014）12－2048－02

＊通讯作者