阿尔茨海默病与血管性痴呆的磁共振成像和脑电图特征比较

柏华，谭晓坤，李清勇

·临床研究·

阿尔茨海默病与血管性痴呆的磁共振成像和脑电图特征比较

柏华1a，谭晓坤1a，李清勇1b

目的比较阿尔茨海默病(AD)与血管性痴呆(VD)头颅磁共振成像(MRI)和脑电图特征。方法观察39例AD患者、56例VD患者的头颅MRI和脑电图资料。MRI比较大脑萎缩、海马萎缩、脑白质疏松症的比例；脑电图比较轻度异常和中重度异常的比例，进行功率谱分析。结果与VD患者相比，AD患者大脑萎缩、海马萎缩的发生率较高，脑白质疏松症发生率较低。AD患者脑电图中重度异常的较多，(θ+δ)/(α+β)比值增高(P＜0.05)。结论单纯大脑萎缩而缺乏脑白质疏松症和缺血灶的痴呆患者应高度怀疑AD，脑电图出现中重度异常则进一步支持AD的诊断。

阿尔茨海默病；血管性痴呆；脑电图；磁共振成像

[本文著录格式]柏华，谭晓坤，李清勇.阿尔茨海默病与血管性痴呆的磁共振成像和脑电图特征比较[J].中国康复理论与实践,2014,20(11):1057-1059.

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是神经科和精神科常见的一种以痴呆为主要临床表现的神经变性性疾病，发病率在世界上有逐年增加的趋势。血管性痴呆(vascular dementia,VD)目前已经作为一种独立的疾病进行研究，理论上说，所有脑血管病后继发的痴呆都属于VD。该病在我国有逐年增多的趋势。

VD与AD的鉴别诊断是一个实用而重大的问题。Hachinski缺血量表(Hachinski Ischemic Scale,HIS)被认为是一种重要的半定量指标；从影像学和脑电图方面对这两种疾病进行比较分析有助于鉴别诊断，同时对探索这两种疾病的发生机制可能会提供一些线索。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年9月～2014年7月在本院神经内科和精神科住院的AD患者39例、VD患者56例。

AD或VD的诊断严格按规定程序进行。痴呆的诊断由经过培训的医师按简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination,MMSE)进行评分，中学学历＜24分、小学学历＜21分、文盲＜17分定为痴呆[1]。根据《美国精神障碍诊断统计手册》第4版(DSMMD-Ⅳ)诊断AD。参照美国国立神经病与卒中研究所/瑞士神经科学研究国际会议(NINDS-AIREN)的诊断标准诊断VD。VD与AD的鉴别通过HIS确认，HIS评分≤4分为AD，≥7分为VD。VD的诊断需要注意是在脑血管病发生后6个月内发生的痴呆；AD的诊断需要排除其他大脑变性疾病和代谢障碍所致的痴呆。

AD患者中，男性23例，女性16例；平均年龄(69.2±11.5)岁。VD患者中，男性32例，女性24例；平均年龄(64.9±10.4)岁。另选择正常体检的中老年人50名，平均年龄(66.7±10.8)岁。

本研究获得本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 检测方法

1.2.1 头颅MRI

使用Philips Achieva 3.0T超导型核磁共振成像仪。扫描参数：T1WI重复时间9.6 ms，回波时间4.5 ms，层厚1 mm、间隔5 mm、翻转角10°、矩阵195× 175、视野210；T2WI重复时间3070 ms,回波时间75 ms、层厚5 mm、间隔1 mm、翻转角90°、矩阵290× 170、视野240。用有序子集最大期望值迭代法进行图像重建，形成冠状位、矢状位和轴状位图像。应用Flair成像序列，层厚1 cm、无间断横断面扫描，可得到轴状位脑白质疏松症的面积。

1.2.2 脑电图

在有电屏蔽、光线较暗的检查室进行。受试者安静闭目，坐位。使用SALAR 1848型数字化脑电图仪(北京太阳电子科技公司)，头皮盘状电极，按国际10-20系统放置。采用18电极4.3制神经扫描收集脑电图信号，速度3 cm/s，滤波30，时间常数0.3 s。描记20～30 min。将脑电图额叶(FP1、FP2、F3、F4)电极区域作特别记录。以(θ+δ)/(α+β)值作为观察估评指标。δ波设定为0.8～4.0 Hz，θ波设定为4.0～8.0 Hz。所有参试患者均在进食后进行检测。

脑电图异常分级标准：轻度异常，α节律很不稳定，可见高波幅β波、θ波活动增加；重度异常，弥散性θ波和δ波活动占优势，在慢波间为高电压δ波活动。异常程度在轻度与重度之间的为中度。

1.3 统计学分析

所得数据用SPSS 13.0统计软件分析。分析组间MRI下脑萎缩、海马萎缩、脑白质疏松症的发生率，异常脑电图发生率，进行χ2检验。组间大脑各部位脑电图(θ+δ)/(α+β)值采用独立样本t检验。显著性水平α=0.05。

2 结果

2.1 头颅MRI

39例AD患者中，头颅MRI无异常发现者8例，有异常发现者31例；VD患者头颅MRI均有异常发现，其中脑梗死35例，脑出血或伴脑软化灶者9例，脑缺血与出血混杂者12例。

AD组大脑萎缩31例，VD组25例，AD组大脑萎缩发生率明显多于VD组(χ2=11.53,P＜0.01)。

AD组海马萎缩17例，VD组12例，AD组海马萎缩发生率明显多于VD组(χ2=5.32,P＜0.01)。

AD组脑白质疏松症者12例，VD组46例，AD组脑白质疏松症发生率明显少于VD组(χ2=25.52,P＜0.01)。

2.2 脑电图

AD患者发现脑电图异常30例，其中轻度异常10例，中度异常12例，重度异常8例。VD患者发现脑电图异常43例，其中轻度异常31例，中度异常7例，重度异常5例。AD组中重度脑电图异常发生率明显多于VD组(χ2=9.17,P＜0.01)。

AD组全脑(θ+δ)/(α+β)值比VD组增高(P＜0.05)；额叶或颞叶(θ+δ)/(α+β)值与VD组比较无显著性差异(P＞0.05)。见表1。

表1 两组大脑各部位脑电图(θ+δ)/(α+β)比较

3 讨论

AD与VD的鉴别诊断不仅是临床中一个重要问题，也是神经病学基础研究的一个重要问题。脑组织病理检查是诊断AD或VD的金标准，但我国尸检和脑活检率均很低；虽然HIS评分能够较好地鉴别AD与VD[2-3]，但寻找头颅影像学证据和神经电生理证据无疑使诊断更加明确，对基础研究也有一定推动作用。

本研究发现，AD患者大脑萎缩发生率比VD患者高，而颅内脑白质疏松症比VD患者低，提示AD患者与脑老化的关系更加密切，在头颅大体影像学上缺乏明确的局部异常，而表现为广泛的脑萎缩征象。临床患者出现与实际年龄不符的单纯脑萎缩，要考虑存在AD可能。

最近10余年，主流的观点认为VD是一种独立疾病，但也有人认为VD是一种综合征。各类脑梗死、脑出血后遗症，各种外伤或代谢障碍引起的脑血管疾病，脑部新的出血或梗死灶，均可能最终导致VD发生；这些脑血管疾病的后遗症多数呈阶梯状恶化。

神经细胞缺血坏死后，大脑中既有胶质细胞增生，也可能有细胞凋亡和脑白质变性发生[4-6]。本研究显示，VD患者脑白质疏松症比AD患者明显增多，提示影像学上脑白质疏松症也许可以用作鉴别VD和AD的一个重要依据。

海马萎缩通常被认为对诊断AD具有较好的特异性。本组研究显示，AD组海马萎缩发生率比VD组明显增加；但AD组海马萎缩发生率为43.6%，敏感性很低。

AD早期由于老年斑和神经纤维缠结形成，乙酰胆碱转移酶活性明显下降。脑电图能够反映突触电位的变化。乙酰胆碱功能的异常，影响突触电位的正常传递。AD患者脑电图的异常电生理活动主要以慢波形式显现乙酰胆碱功能的降低[7-10]。通过脑电图分级辅助诊断AD或VD是一种简单实用的方法，但特异性和敏感性均不高。本次研究显示，AD组出现中重度异常脑电图的比例明显高于VD组，提示临床上发现单纯脑萎缩患者，如果脑电图出现中度以上异常，要高度怀疑AD的可能。

定量脑电图功率谱分析是传统脑电图分析方法的重要补充和改进，可以观察各脑波的细微变化，对不同痴呆患者可能具有一定鉴别诊断价值[11-12]。本研究选用(θ+δ)/(α+β)作为分析指标，该值增大表示慢波频带增多或/和快波频带减少。我们发现，AD组额叶或颞叶的(θ+δ)/(α+β)值与VD组无显著性差异；但进行全脑(θ+δ)/(α+β)值比较，AD组比VD组明显增高。提示可考虑通过检测脑电图(θ+δ)/(α+β)鉴别AD与VD。虽然理论认为，AD患者早中期出现的较广泛θ波活动以额叶和顶叶为主，中晚期AD患者则在θ波的背景上出现δ波，但我们并未发现单独检测额叶的(θ+δ)/(α+ β)更有价值。这与徐清等的研究[13]类似。

从基因水平诊断和鉴别诊断AD或VD非常困难。尽管淀粉样前体蛋白(APP)基因、早老素1(PS1)基因、早老素2(PS2)基因、载脂蛋白E(ApoE)基因已经比较肯定是AD发生的相对特异基因，如Nikolaev等发现，APP和死亡受体6(DR6)具有激发Caspase酶促反应、并在细胞中促成Caspase介导的程序性死亡的功能[14]，但由于AD发生机制是一种多基因的相互作用和网络调控，在临床上寻找诊断AD的相对特异标志物仍然进展不大。

另一方面，与VD发病相关的基因可以列出很多，实际上它们与脑血管病和痴呆类疾病的发生均有程度不等的相关性，如与脑梗死发生相关的血管紧张素转化酶(ACE)基因的M235T多态性可能既与VD发生相关，也可能与心血管病的发生相关[15-16]。

本研究显示，单纯MRI检查能初步鉴别AD与 VD，结合脑电图检查，特别是定量脑电图检查，可以提高鉴别强度。单纯出现大脑萎缩而缺乏脑白质疏松症和脑缺血灶的痴呆患者要高度怀疑AD，如果脑电图出现中重度异常则进一步支持AD的诊断。

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Characteristics of Magnetic Resonance Imaging and Electroencephalogram in Patients with Alzheimer's Disease or Vascular Dementia

BAI Hua,TAN Xiao-kun,LI Qing-yong.Department of Neurology,the Third Hospital of Guiyang Medical College,Duyun,Guizhou 558000,China

ObjectiveTo compare the features of magnetic resonance imaging(MRI)and electroencephalogram(EEG)to differentiate Alzheimer's disease(AD)and vascular dementia(VD).MethodsIt was analyzed of the MRI and EEG from 39 patients with AD and 56 patients with VD,to compare the proportion of cerebral atrophy,hippocampal atrophy and leukoaraiosis in MRI,and the proportion of the moderate to severe disorder of EEG and the power spectrum.ResultsThe proportion of cerebral atrophy and hippocampal atrophy was more and leukoaraiosis was less in the AD group than those in the VD group.The proportion of the moderate to severe disorder of EEG increased in AD group,and the ratio of(θ+δ)/(α+β)of whole brain was more in the AD group than in the VD group(P＜0.05).ConclusionIt is more likely to be AD in dementia patients with atrophy without leukoaraiosis and cerebral ischemic lesions,especially for those with severe abnormal EEG.

Alzheimer's disease;vascular dementia;electroencephalogram;magnetic resonance imaging

10.3969/j.issn.1006-9771.2014.11.015

R749.1

A

1006-9771(2014)11-1057-03

2014-09-04

2014-09-16)

贵州省科技厅基金项目(No.140855)。

1.贵阳医学院第三附属医院，a.神经内科；b.放射科，贵州都匀市558000。作者简介：柏华(1964-)，男，汉族，湖南宁远县人，博士，教授、主任医师，研究生导师，主要研究方向：老年性痴呆的发生机制和调控性基因治疗