溃结灵联合柳氮磺胺吡碇片对大肠湿热型溃疡性结肠炎患者NO及IL-13的影响*

常 东 刘子志 汪栋材 李 键 冯春霞 李 辉 何 方

（1.武警广东边防总队医院，广东 深圳 518029；2.广州中医药大学，广东 广州 510405；3.广东省深圳市中医院，广东 深圳 518033）

溃结灵联合柳氮磺胺吡碇片对大肠湿热型溃疡性结肠炎患者NO及IL-13的影响*

常 东1刘子志2汪栋材3李 键3冯春霞3李 辉1何 方1

（1.武警广东边防总队医院，广东 深圳 518029；2.广州中医药大学，广东 广州 510405；3.广东省深圳市中医院，广东 深圳 518033）

目的观察血浆白介素（IL）-13和血清一氧化氮（NO）在大肠湿热型溃疡性结肠炎（UC）中的水平变化，观察中药溃结灵煎剂配合柳氮磺胺吡啶（SASP）对IL-13和NO的影响，探讨其作用机制。方法 大肠湿热型活动期轻、中度UC患者随机分为2组，治疗组予溃结灵＋SASP治疗，对照组予SASP治疗，疗程为12个月。采用ELISA法和硝酸还原法分别检测治疗前后血浆IL-13及血清NO的水平。结果随着病变程度的增高，血浆IL-13的水平显著降低（P＜0.01或0.05）；血清NO浓度明显高于正常对照组，但中度与轻度比较，血清NO含量有一定程度增高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组疗后，血浆IL-13水平升高明显（P＜0.01），血清NO水平明显降低（P＜0.05）；对照组疗后，血浆IL-13水平升高明显（P＜0.05），但血清NO浓度未有明显变化（P＞0.05）。治疗组和对照组比较，治疗组对血浆IL-13水平和血清NO水平产生明显影响（P＜0.05）。结论通过溃结灵和SASP的联合治疗，很可能使抗炎细胞因子IL-13明显升高，在调节超敏反应、抑制黏液分泌过多方面起重要作用。同时使血清NO水平降低，抑制和减弱免疫/炎症反应，继而达到治疗UC的作用。

溃疡性结肠炎 大肠湿热 溃结灵 IL-13 NO

溃疡性结肠炎（UC）是一种原因不明的炎症性肠病。其发病机制与遗传、免疫、环境、感染等因素有关，其中细胞因子作用于炎症介质，介导结肠黏膜的病理性损伤，在UC的发病机制中起重要作用。NO是一种在宿主防御和炎症反应中起重要作用的气体分子，参与食管、胃、肠、肝、胆等多种消化道疾病的病理生理过程，其与UC的关系也引起关注。溃结灵是广东省名老中医劳绍贤教授治疗大肠湿热型UC的经验方。临床疗效得到临床长期反复论证［1-2］。笔者观察溃结灵配合柳氮磺胺吡啶（SASP）对UC患者血浆中白介素13（IL-13）和血清一氧化氮（NO）水平变化，探讨中西医结合治疗大肠湿热型UC的发生机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2008年2月至2012年12月武警深圳医院和深圳市中医院的住院和门诊患者150例，按1∶1比例随机分为治疗组与对照组各75例。脱失和剔除病例共7例，其中治疗组5例，对照组2例。列入疗效统计的共143例。另有正常对照组30名，为同期健康体检者，其中男女各15例，平均年龄（32.40± 11.26）岁。治疗组70例，男性43例，女性27例；年龄24～60岁，平均（37.04±9.58）岁；病程6个月至19年，平均（7.12±3.87）年。对照组73例，男性48例，女性25例；年龄21～58岁，平均（34.61±10.46）岁；病程6个月至20年，平均（6.37±3.21）年。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 病例纳入标准 （1）诊断标准：活动期UC的诊断标准和大肠湿热证UC的中医证候标准按《溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案（草案）》中的诊断标准和相关的中医证候标准［3］制定。（2）纳入标准：凡符合轻、中度诊断标准的受试者；年龄在18～65岁；自愿且能够配合参加的受试试验者，所有受试对象均签署知情同意书。（3）排除标准：年龄小于18岁或大于65岁；妊娠或哺乳期的妇女；感染性肠炎、克隆氏病、结肠息肉等消化道疾病；有严重的并发症，如局部肠梗阻、肠穿孔、中毒性结肠扩张等；重度UC；并发心脑血管、肝肾疾病、造血系统、肿瘤等严重原发性疾病患者；过敏性体质或对本病过敏者，依从性差者。

1.3 治疗方法 治疗组予以中药溃结灵煎剂。药物组成：救必应30g，火炭母30g，地榆15g，三七10g，败酱草30g。煎取200 mL，早晚服，每日1剂。同时服用SASP（上海信谊嘉华药业有限公司生产，批号：国药准字：H31020557），每次1g，每日3次。对照组予以SASP片，每次1g，每日3次。两组疗程均为12个月。

1.4 观察指标与方法 收集研究对象外周血3 mL，以2％EDTA抗凝，1500 r/min离心，分别留取血浆和血清，并于-70℃储存使用。血浆IL-13的测定：采用ELISA法检测，试剂盒购于Amershan Life Science公司。检测过程按照试剂盒说明书操作。血清NO浓度采用硝酸还原法检测。具体过程按南京建成生物工程研究所的NO试剂盒说明书操作进行。

2 结果

2.1 UC患者与健康体检者血清NO、血浆IL-13水平的比较 见表1。UC患者IL-13水平较健康体检者明显降低（P＜0.05或P＜0.01），轻度UC患者IL-13水平较中度UC患者明显升高（P＜0.05）。同时UC患者血清NO水平较健康体检者明显升高（P＜0.05），但轻、中度UC患者血清NO差异不显著。

表1 UC患者与健康体检者血清NO、血浆IL-13水平比较（x±s）

2.2 两组治疗前后血清NO、血浆IL-13水平比较见表2。两组治疗后，IL-13及NO均较治疗前明显改善（P＜0.05或P＜0.01），且治疗组改善更明显（P＜0.05）。

表2 两组UC患者治疗前后血清NO、血浆IL-13水平比较（x±s）

3 讨论

许多研究表明，免疫机制在UC的发病过程中起重要作用［4］，而T细胞（其分为Th1和Th2两个亚群）在免疫系统中占有极其重要的地位。Th1类细胞因子对大多数病毒和细胞内细菌来说是重要的，其起着促炎作用，Th2类细胞因子有抗炎作用，Th2细胞表达IL-4，IL-5，IL-9，IL-13［5］。Vainer等［6］研究发现，UC患者的肠黏膜炎性细胞的浸润与IL-13含量密切相关。此类细胞因子可明显减轻肠黏膜的炎性反应。本研究显示，中度、轻度UC患者血浆IL-13水平与正常组比较差异显著（P＜0.05或P＜0.01），中度与轻度比较，差异明显（P＜0.05）。可见随着临床严重程度的不断加重，血浆IL-13水平显著降低。说明IL-13可作为UC病情严重程度的重要检测指标。同时NO与UC的致病过程有密切关系。本研究发现，中度、轻度UC患者血清NO水平与正常组比较，差异显著（P＜0.05），中度与轻度比较，血清NO含量有一定程度增高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结果表明血清NO也参与了UC的致病过程。

中药溃结灵煎剂具有清热利湿、凉血活血、祛瘀止痛之功效。本研究结果发现，治疗组经治疗后，血浆IL-13水平升高明显（P＜0.01），血清NO水平明显降低（P＜0.05）；对照组治疗后，血浆IL-13水平升高明显（P＜0.05），但血清NO水平未有明显变化（P＞ 0.05）。治疗组和对照组比较，治疗组对血浆IL-13浓度和血清NO水平产生明显影响（P＜0.05）。因此结合前期研究，笔者认为，溃结灵和柳氮磺胺吡啶的联合治疗，一方面使抗炎细胞因子IL-13明显升高，进而在调节超敏反应、抑制黏液分泌过多方面起重要作用；同时抑制IL-8等细胞因子对中性粒细胞的激活，使损伤的内皮细胞得以修复［7］。另一方面使血清NO浓度降低，影响多种免疫活性物质的合成和分泌，有益于合成抗氧化物酶，抑制和减弱免疫/炎症反应，继而达到治疗溃疡性结肠炎的作用；但其具体机制尚待进一步研究。

［1］常东，劳绍贤，樊亚巍，等.溃结灵颗粒配合柳氮磺胺吡碇治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎30例［J］.辽宁中医杂志，2007，34（11）：1566-1567.

［2］常东，黄志新，樊亚巍，等.溃结灵颗粒对大肠湿热型溃疡性结肠炎患者Toll-like受体等指标的影响［J］.中国中医药信息杂志，2008，15（1）：11-13.

［3］中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案（草案）［J］.中国中西医结合杂志，2004，24（11）：1052.

［4］Wehkamp J，Schwind B，Herrlinger KR，et al.Innate immunity and colonic inflammation：enhanced expression of epithelialalpha-de-fensins［J］.DigDisSci，2002，47（6）：1349-1355.

［5］Koliosg，Rooney N，Murphy CT，et al.Expression of inducible nitric oxide synthase activity in human colon epithelial cells：modulation by T lymphpcyte derived cytokines［J］.gut，1998，43（1）：56-63.

［6］Vainer B，Nielsen O，Hendel J，et al.Colonic expression and synthesis of interleukin 13 and interleukin 15 in inflammatory bowel disease［J］.Cytokine，200，12（10）：1531-1536.

［7］常东，刘子志，李键，等.大肠湿热型溃疡性结肠炎患者防御素和白细胞介素8表达及溃结灵的干预作用［J］.中国中西医结合消化杂志，2010，18（5）：294-296.

Effect of Kuijieling plus Sulfasalazine on IL-13 and NO in Patients w ith Ulcerative Colitis of Large Intes-tine Damp-heat Syndrome

CHANG Dong1，LIU Zi-zhi2，WANG Dong-cai3，et al.1 Shenzhen Hospital of Armed Police，Guangdong，Shenzhen 518029，China；2guangzhou University of Chinese Medicine，Guangdong，Guangzhou 510405，China；3 Shenzhen TCM Hospital，Guangdong Province，Guangdong，Shenzhen 518033，China

Objective：To explore clinical significance of blood plasma level of IL-13 and serum level of NO in patients with UC.To observe the effect of Chinese medicine Kuijieling puls Sulfasalazine on IL-13 and NO on ulcerative colitis in large intestine of damp-heat syndrome and to investigate the mechanism of Kujieling treating UC.M ethods：Patients with active UC （mild，moderate）of damp heat syndrome were random ly divided into treatmentgroup treated with Kuijieling Decociton plus SASP and controlgroup treated with SASP.The blood plasma level of IL-13 was detected by ELISA and the serum level of NO was detected by nitrate restore in patients with UC.Results：The blood plasma level of IL-13 outstandingly declined；the serum level of NO was higher in patients with UC than that in normal people（P＜0.05）.In treatmentgroup，the blood plasma level of IL-13 significantly increased（P＜0.01）and the serum level of NO significantly declined（P＜0.05）.In controlgroup，the blood plasma level of IL-13 significantly increased（P＜0.05），but there were not obvious difference in the serum level of NO.The differences were significant in blood plasma level of IL-13 and serum level of NO between treatmentgroup and controlgroup after treatment（P＜0.05）.Conclusion：Kuijieling plus SASP may take an important role in adjusting the super-sensitive reaction and restraining mucus secreted.

Ulcerative colitis；Damp-heat in large intestine stagnation；Kuijieling；IL-13；NO

R574.62

A

1004-745X（2014）03-0432-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.03.022

2013-08-15）

广东省中医药局建设中医药强省科研课题（2009044）