73例地佐辛注射液不良反应分析

严定强，唐咏梅

南京大学医学院附属鼓楼医院药学部,南京　210008

73例地佐辛注射液不良反应分析

严定强，唐咏梅

南京大学医学院附属鼓楼医院药学部,南京210008

摘要地佐辛是一种新型强效阿片类镇痛药,临床应用日益广泛，但与之相关的不良反应报道较少。本文采用回顾性研究方法，对我院2011年9月至2014年3月自发呈报的73例地佐辛注射液不良反应报告进行统计分析。发现其不良反应一般发生在用药2h内，最快5分钟，以中老年多发。发生过敏性休克1例，其余均为一般不良反应，主要临床表现为头晕、恶心、呕吐、皮疹等。经停药或者对症治疗后即可治愈或好转。临床工作者应合理使用地佐辛,避免或减少其不良反应的发生。

关键词地佐辛；不良反应；分析

地佐辛是一种新型强效阿片类镇痛药,与其他阿片类药物相比，具有起效快、镇痛作用强、作用时间长、成瘾性低等优点。详见表1。该药自2009年国内上市以来，临床应用日益广泛，主要用于术后镇痛、全麻诱导、超前镇痛等。但是针对该药的有关不良反应报道较少，本文通过对我院2011年9月至2014年3月自发呈报的73例地佐辛注射液不良反应报告进行总结分析，旨在了解地佐辛不良反应发生的规律及特点，为临床合理用药提供参考。

表1　地佐辛与其他阿片类药物比较

1　资料与方法

1.1资料来源

从国家不良反应监测系统中检索出我院自2011年9月至2014年3月自发呈报的地佐辛注射液不良反应报告共计73例。

1.2方法

对73例地佐辛注射液ADR报告表的患者年龄、性别、原患疾病、过敏史、ADR发生时间、累及系统-器官以及用药情况等进行回顾性分析研究。其中ADR的临床表现采用世界卫生组织（WHO）的分型方法。

2　结果

2.1患者的年龄及性别分布

在73例不良反应报告中，男性29例，占39.7%，女性44例，占多数，达到60.3%；男女比例为1∶1.5。50岁以上60例（82.2%），50岁以下（18.8%），其中最小年龄25岁，最大年龄84岁。

2.2患者原患疾病

见表2。

表2　患者原患疾病情况

2.3过敏史

既往有磺胺类药物过敏史1例，无过敏史59例，不详13例。

2.4不良反应发生的时间

大多数不良反应出现在用药后30 min内，最短的在用药后5 min出现，最长的在用药后2 d；连续多次用药的2例患者均在第3天出现。见表3。

表3　不良反应发生的时间

2.5不良反应累及的系统-器官及临床表现

按照WHO药品不良反应术语，ADR报告中主要累及神经系统和消化系统居多，占83.5%。所发生的不良反应中，除1例为严重的，其余均为一般不良反应。见表4。

表4　不良反应累及系统、器官及临床表现

2.6给药途径和联合用药

73例不良反应均为静脉滴注，72例为单独用药，其中1例为联合用药。

2.7不良反应的治疗和预后

在所发生的不良反应中，立即停药的有62例，采取治疗手段为11例。痊愈34例，好转39例。

3　讨论

3.1从患者年龄、性别分析

女性的地佐辛注射液的不良反应高于男性，这可能与不同性别的发病率和使用率有一定关系。50岁以上不良反应发生率较高可能与该类人群各脏器功能开始减退、尤其是肝肾功能的不良导致机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄等功能减退；另外老年人一般并发病较多，合并用药也较多，也是导致不良反应容易发生的原因之一。

3.2从患者原患疾病分析

使用地佐辛注射液人群中，泌尿系统疾病、肿瘤、肝胆结石患者占较大比例，该类疾病患者地佐辛使用率高，不能说明其与不良反应的发生有直接联系。地佐辛主要在肝脏中与葡萄糖醛酸和（或）硫酸盐结合，经肾脏排泄[1]。肝胆和泌尿系统疾病会影响肝肾功能，导致机体中药物的药代动力学特点发生改变，可能会影响不良反应的发生。

3.3从不良反应发生时间分析

地佐辛不良反应绝大多数发生在给药后2 h内，最快为5 min，同时也存在连续给药于第3 d出现的情况，这可能与给药速度和地佐辛本身药代动力学特点有关。柯秀容[2]等发现使用相同浓度（10 mg/500 mL）时，60滴/min的滴速比30滴/min的滴速更容易让病人产生不良反应，并建议使用500 mL 5%GS或者NS的进行静脉滴注，滴速控制在30滴/ min左右。也可能与地佐辛在人体内吸收、分布迅速，表观分布容积大、半衰期长、清除缓慢等特点有关。地佐辛的药动学表明，5 min内静脉滴注10 mg，平均终末半衰期为2.4 h，平均分布体积为10.1 L· kg-1，平均全身清除率为3.3 L·kg-1·h-1。

3.4从不良反应累及系统-器官及临床表现分析

从表3看出，地佐辛注射液的不良反应主要累及神经系统、消化系统和呼吸系统，占85%。神经系统不良反应主要表现为头晕、嗜睡；消化系统主要表现为恶心、呕吐；呼吸系统主要表现为胸闷、呼吸困难。这可能与地佐辛作用于中枢神经系统的阿片受体有关。经典的阿片受体分为κ、μ、δ三种受体，激动κ受体及δ受体主要产生脊髓镇痛、镇静和轻度的呼吸抑制。激动μ受体主要产生脊髓以上镇痛，引起呼吸抑制、胃肠蠕动减弱、恶心、呕吐、心率减慢和药物依赖[3]。地佐辛对κ受体完全激动，在产生较强的中枢镇痛作用同时，也可引起过度镇静，主要表现为头晕和嗜睡；对μ受体有部分激动可引起呼吸困难、恶心、呕吐；对δ受体几乎无活性。

3.5联合用药分析

72例ADR为单独用药，其中1例为联合用药并导致过敏性休克。该患者术前联合使用地佐辛和马来酸咪达唑仑、丙泊酚和氟比洛芬酯注射液，在麻醉过程中患者出现二氧化碳分压升高，脉压升高，血压降低等症状，给予抗过敏和升压药物等治疗后患者病情逐渐稳定。根据药品说明书所示，地佐辛与咪达唑仑、丙泊酚等中枢神经系统抑制药联合使用时会产生协同作用，导致药效增强，从而发生血压降低和呼吸抑制；另外地佐辛注射液中含有焦亚硫酸钠，硫酸盐对于某些敏感者也可能引起致命性过敏反应。临床使用地佐辛时应仔细询问患者过敏史并充分考虑可能产生的药物相互作用。

3.6从不良反应的治疗和预后分析

地佐辛引起的不良反应大多数较轻，通常停药或对症处理即可。对于过敏性休克应立即注射肾上腺素，同时监测呼吸和血压等生命体征，必要时使用糖皮质激素。

4　临床安全使用建议

虽然文献报道地佐辛不良反应大多较轻，但是在实际应用中该药可引起严重不良反应，如过敏性休克、呼吸抑制，同时地佐辛能够能产生欣快感，增加既往无药物滥用史个体对药物的接受率[4]。因此建议临床在使用地佐辛时应注意以下几点：

①用药前仔细询问药物过敏史、药物依赖史和酗酒史，对阿片类药物或者硫酸盐过敏者禁用，既往阿片类药物依赖者和酗酒者慎用。

②严格遵守药品说明书的用法用量，单次剂量不超过20 mg，一日剂量不超过120 mg，肝肾功能不全患者、呼吸抑制相关疾病史和联合使用其他中枢神经系统抑制剂时应减量使用。

③对于首次用药的患者，应加强用药监护（特别是用药30 min内）。使用500 mL的5%GS或者NS的进行静脉滴注，滴注速度要从缓慢滴速开始，待机体适应后再逐渐加快滴速，滴速宜控制在30滴/min左右。

④在输注过程中，如有头晕、恶心、呕吐、皮疹、瘙痒现象，应立即停止用药，对症处理。一旦出现过敏性休克，应立即采取相应的抢救措施。即刻给予吸氧，静脉注射肾上腺素，必要时给予糖皮质激素，同时监测呼吸、血压等生命体征。出现严重呼吸困难者，可用纳洛酮对抗。

⑤地佐辛与传统阿片类药物一样存在药物依赖性问题,医疗机构相关部门应加强管理，防止出现药物依赖和滥用现象。

参考文献

[1] 李富州，秦志均.地佐辛的临床应用进展[J].医学综述，2013，19（11）：2065-7.

[2] 柯秀容，王小芳.静脉输注地佐辛致260例不良反应分析[J].海峡药学，2012，24（10）：271.

[3] 耿立成，李丽，冯洁.地佐辛药理及临床应用新进展[J].医学综述，2012，18（23）：4029-31.

[4] 周攀科，兰志勋.地佐辛用于术后镇痛的研究进展[J].实用医院临床杂志，2011，8（6）：169-71.

中图分类号R969.3

文献标志码A

文章编号1673-7806（2014）05-465-03

作者简介严定强，男，药师E-mail:ydq158cxq@126.com

收稿日期2014-05-12修回日期2014-06-18

Analysis of Adverse Reactions Caused by Dezocine in 73 Cases

YAN Ding-qiang,TANG Yong-mei
Department of Pharmacy,Nanjing DrumTower Hospital,the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School,Nanjing 210008,China

ABSTRACTDezocine is a new kind of potent opioid analgesics,becoming more and more widely used by clinicians,but the related adverse reactions are rarely reported.In this paper,73 spontaneously reported cases of adverse reactions of dezocine injection fromSeptember 2011 to March 2014 in our hospital have been analyzed by the method of retrospective study.The result is that,adverse reactions of dezocine took place in 2 hours in general,the fastest in 5 minutes,among middle-aged and elderly people.Anaphylactic shock occurred in 1 case,the rest were general adverse reactions,such as dizziness,nausea,vomit,rash and so on,which could be cured or improved after drug stopped or symptoms treated.Rational use of dezocine should be strengthened in the clinical practice in order to prevent and reduce the occurrence of adverse reactions.

KEY WORDSDezocine;Adverse reactions;Anylysis