坎地沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年高血压中血压变异性指标观察

杨士贤 ，平保辉 ，刘 静

（1.北京市朝阳区第三医院，北京 100121； 2.北京市朝阳区第二医院，北京 100121； 3.北京市朝阳区双桥医院，北京 100121）

血压变异性（BPV）也称血压波动性，是指血压随生理和环境的变化不断变异的情况。多数研究表明，血压变异性与高血压靶器官损害相关联。老年高血压患者血压变异性高，在高血压所致心脏、血管、肾脏等靶器官损害过程中起着重要作用，是高血压靶器官损伤独立且重要的危险因素。因此，理想的降压药不仅能起到降压效果，而且血压变异性也应趋于正常值。笔者研究了3组用药，探讨其用药后血压变异性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月至2013年1月于我院心内科住院的老年原发性高血压患者60例，均符合2005年世界卫生组织/国际高血压协会(WHO/ISH)诊断标准；排除急性感染性疾病、糖尿病、肿瘤等病例。年龄 60～89 岁，平均（75.21±6.2）岁；男 37 例，女23例。随机分为 A，B，C 3组。3组病例的年龄、病史、身高、基础血压、并发症等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有病例先停服原来的降压药2周。2周后A组使用坎地沙坦酯片（上海庆安药业有限公司，批号为20090901）8mg，每日1次；氢氯噻嗪片（山西利丰华瑞制药有限责任公司，批号为20090104）12.5mg，每日1次。B组使用坎地沙坦酯片8mg，每日1次。C组使用氢氯噻嗪片12.5mg，每日1次；尼群地平（湖南洞庭制药厂，批号为20090615）10mg，每日2次。均口服给药，疗程为8周。进行治疗后的2～4周进行药物调整，若坐位舒张压(SeDBP)不低于90mmHg，则进行剂量调整，即坎地沙坦酯片和尼群地平片均将剂量翻倍，氢氯噻嗪剂量不变。所有病例在开始进行试验治疗的前1天和治疗的最后1天进行24 h动态血压监测。

1.3 观察指标

无创动态血压监测仪（美国太空实验室公司，型号为Spacelabs90217）。6：00～22：00 为白昼，每 20 min 测血压 1次；22：00～次日6：00为夜间，每30 min测血压1次。数据记录：24 h血压检测次数、血压值及24 h平均收缩压/舒张压（24 h SBP/DBP）。然后根据公式[1]计算。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件，组间比较采用卡方检验，数据统计结果采用±s表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 3组患者服药前后血压变异性结果对比（±s，mmHg）

表1 3组患者服药前后血压变异性结果对比（±s，mmHg）

注：与 A 组比较， P＜0.05，与 B 组比较， P＜0.05。SBPV 为收缩压变异性，DBPV为舒张压变异性，dSBPV为日间收缩压变异性，dDBPV为日间舒张压变异性；nSBPV为夜间收缩压变异性，nDBPV为夜间舒张压变异性。下表同。

指标 A组（n＝20） B组（n＝20） C组（n＝20）24 h SBPV 24 h DBPV dSBPV dDBPV nSBPV nDBPV用药前14.86 ±3.12 11.23 ±0.25 13.84 ±3.52 10.82 ±1.58 12.33 ±3.26 10.33 ±3.26用药后11.13 ±2.13 8.25 ±2.15 9.35 ±2.38 7.25 ±0.56 9.25 ±1.35 7.25 ±1.35用药前14.34 ±3.10 10.95 ±2.03 13.18 ±3.85 10.21 ± 2.41 12.17 ± 2.45 10.17 ±2.45用药后12.15 ±1.03 9.43 ±1.05 10.50 ±2.63 8.57 ± 1.28 10.10 ± 0.99 8.10 ±0.99用药前13.99 ±4.05 10.72 ±2.13 13.58 ±2.81 10.63 ±1.75 12.01 ±2.54 10.01 ±2.54用药后12.65 ±1.47 10.02 ±1.52 11.62 ±2.15 9.58 ± 2.49 11.54 ± 2.16 9.54 ±2.16

表2 3组用药前后血压变化差值（±s，mmHg）

表2 3组用药前后血压变化差值（±s，mmHg）

指标24 h SBP 24 h DBP dSBP dDBP nSBP nDBP A组（n＝20）13.32 ± 8.26 8.75 ± 6.29 13.29 ± 9.45 8.36 ± 6.23 13.01 ± 8.46 7.65 ± 6.54 B组（n＝20）12.26 ± 8.13 5.26 ± 5.61 11.89 ± 10.23 6.05 ± 5.21 11.23 ± 9.03 5.16 ± 4.29 C组（n＝20）12.52 ± 6.75 7.02 ± 3.12 12.35 ± 7.25 7.96 ± 3.51 12.31 ± 8.16 7.51 ± 2.61

3 讨论

降压幅度：3组给药方式均可达到显著的降压效果。降低幅度不一，A组比 B组降压幅度大，且有统计学意义（P＜0.05）。而A组与C组相比，除了24 h DBP没有统计学意义外，降压幅度A组均大于 C组，且有统计学意义（P＜0.05）。B组与 C组相比，C组的降压幅度大于 B组，在 24 h DBP、dDBP、nDBP、nSBP上有统计学意义（P＜0.05）。

血压变异性：3组降压药给药方式的BPV用药前后均有降低（P＜0.05），A 组低于 B、C 组（P＜0.05）；而 B 组和 C 组相比，除了在24 h SBPV、dSBPV无统计学意义外，其他均有统计学意义（P＜0.05）。

降压幅度与血压变异性相关性：降压幅度大的，BPV未必明显，如C组的血压用药前后差值大，但BPV减少却较小，而B组血压用药前后差值相对比C组小，但BPV值相对C组却要大。

血压变异性的产生机制目前尚未明确阐释，可能与外界刺激因素与心血管调解机制相互作用的结果[1－2]。动物试验认为，BPV增高有直接损伤靶器官作用、心肌细胞凋亡增加及炎性反应发生等[3]。在老年高血压的研究中发现，24 h SBPV与dSBPV这2个指标与血压正常的老年人之间有显著性差异，24 h SBPV与颈动脉内－中膜厚、左室质量指数、24 h尿微量白蛋白均有相关性[4]。单独的坎地沙坦能明显改善患者的血管内皮功能[5]，联合氢氯噻嗪对左心室肥厚的逆转作用、对肾功能的保护作用均优于单独的坎地沙坦给药[6]。这与本研究的变异性相符。BPV效果显著与否，与药物维持时间和半衰期相关，本研究的坎地沙坦与氢氯噻嗪相结合，相对于其他两组来说，其半衰期和维持时间均有互补优势，这可能是3组比较中，A组BPV较低的原因。

新近公布的第六次全国人口普查数据显示，60岁及以上人口占 13.26%，65岁及以上人口占 8.87%，我国已步入老龄社会。据2002年全国居民营养与健康状况调查显示，我国60岁及以上人群高血压的患病率为49%。高血压是老年心脑血管疾病最主要的危险因素，其脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症，致残、致死率高。近年来的研究发现，血压变异性是卒中、冠心病等心血管风险事件的独立预测因子，血压的变异性越大，发生心血管事件的风险越大。高血压治疗上应个体化，既要考虑降压效果，又要考虑降低血压变异性，而最理想的状态是将两者统一。本研究结果表明，坎地沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年高血压相对理想。另有研究认为，坎地沙坦＋氢氯噻嗪＋硝苯地平优于坎地沙坦联合氢氯噻嗪用药[7]。由于本试验病例偏少，研究时间跨度较大，其准确性有待加强。高血压联合用药的方案很多，究竟哪种联合用药对老年高血压变异性影响最小，对靶器官的损伤最小，其研究还将继续。

参考文献：

[1] Mena L，Pintos S，Queipo NV，et al.A reliable index for the prognostic significance of blood pressure variability[J].J Hypertens，2005，3（3）：505－511.

[2] Tatasciore A，Renda G，Zimarino M，et al.Awake systolic blood pressure variability correlates with target－organ damage in hypertensive subjects[J].Hypertension，2007，50（2）：325－332.

[3] 苏定冯，缪朝玉.血压波动性的研究[J].高血压杂志，2005，13（7）：394－397.

[4] 张清琼，张新军，常彬宾，等.老年高血压患者血压变异性与靶器官损害的相关性研究[J].四川大学学报：医学版，2011，42（2）：252－255.

[5] 王冬英.坎地沙坦对原发性高血压患者血管内皮功能及左心室肥厚的影响[J].中国药业，2013，22（5）：47－48.

[6] 黄佩花，莫宏强.坎地沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年高血压患者的疗效及靶器官保护作用[J].中国老年学杂志，2013，7（33）：3 071－3 073.

[7] 刘拴锁.坎地沙坦联合用药治疗原发性原发高血压病的疗效观察[J].中国社区医师：医学专业，2011，13（13）：18－19.