芪参益气滴丸对老年慢性心力衰竭患者心功能及炎性因子的影响

周智　李旭平

【摘要】目的：评价芪参益气滴丸对老年慢性心力衰竭患者心功能及炎性因子的影响。方法：将100例老年慢性充血性心力衰竭患者（大于65岁）随机分成对照组和治疗组，对照组应用常规治疗心力衰竭药物（洋地黄、利尿剂、血管扩张剂、ACEI等药物），治疗组在常规治疗基础上加用芪参益气滴丸，0.5g，tid，疗程8 周。观察两组患者的临床疗效及治疗前后左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平及6 min步行距离。并检测治疗前后血清转化生长因子-β（TGF-β）、肿瘤坏死因子（TNF-A）和白介素（IL）-6的含量。结果：⑴ 治疗8周后，两组LVEDD与LVESD均有缩小、LVEF值均有增加、NT-proBNP水平和6 min步行距离均有明显改善（ P<0.05），且治療组的改善情况优于对照组（ P <0.05）。⑵ 炎性因子TGF-β、TNF-A和IL-6的含量经芪参益气滴丸治疗后，较常规治疗组进一步降低。结论：芪参益气滴丸治疗老年人CHF可以进一步改善患者心功能，提高临床疗效，且安全性良好，并能降低血清TGF-β、TNF-A、IL-6水平， 其作用机制与芪参益气滴丸抑制炎症因子有关。

【关键词】慢性心力衰竭；芪参益气滴丸；脑钠肽；肿瘤坏死因子；白介素

【中图分类号】R541.6 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）01-0266-01

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是心血管疾病的终末期表现和最主要的死因，据我国2003年的抽样调查，成人心衰患病率为0.9%；发达国家心衰患病率约为1%-2%，每年发病率约为0.5%-1%[1]。心力衰竭时可引起一系列复杂的神经体液变化，众多体液调节因子参与心血管系统调节，并在心肌和血管重塑中起重要作用。如利钠肽类，细胞因子如转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β），肿瘤坏死因子-A（tumor necrosis factor，TNF-α）、白介素（IL）-6等。 CHF属中医学“胸痹、水肿、喘证、痰饮”等病证范畴。芪参益气滴丸是由天士力集团独家研制的现代中药，是运用目前先进技术提取黄芪、丹参、三七、降香中的有效成分精致而成的滴丸制剂。当前，国内尚未有芪参益气滴丸对老年慢性心力衰竭患者（大于65岁）心功能及炎性因子影响的研究和报道。针对当前存在的问题，我们决定深入探讨芪参益气滴丸对老年慢性心力衰竭患者心功能及炎性因子的影响，填补其在国内的研究空白。因此，该研究对提高我国老年慢性心力衰竭患者的生活水平，改善预后等方面都具有重要的意义和临床价值。

1资料与方法

1.1 一般资料： 选择2012年1月—2013年12月于湖南省老年医院住院CHF患者100例为研究对象，男50例、女50例； 年龄65～80岁，平均72.3岁；病程2～15年。其中高血压心脏病62例、风湿性心脏瓣膜病38 例、扩张性心室病15 例、慢性肺源性心脏病5 例。100例患者均为纽约心脏病学会（ NYHA）Ⅱ～Ⅳ级，心脏彩超证实左室射血分数（LVEF） ≤40%； 中医辨证为阳气虚乏、血瘀水停证，并与患者签署知情同意书。将患者随机分为两组，其中治疗组50 例，男30 例，女20 例，平均年龄72. 5 岁。对照组50 例，男30 例，女20 例； 平均年龄71. 9 岁。两组在性别、年龄、基础心脏病、心功能及心力衰竭程度方面比较无统计学意义。

1. 2 排除标准： 2周内发生的不稳定性心绞痛，急性心力衰竭，急性心室梗死，心源性休克，严重失代偿的心力衰竭（如低灌注、肺水肿等），致命性心律失常（或合并未控制的感染），严重的水电解质紊乱，血流动力学不稳定的严重的心脏瓣膜病变，严重肝、肾功能不全，脑卒中，肿瘤疾病，甲状腺疾病，妊娠或哺乳期妇女以及过敏体质者。

1.3 治疗方法： 患者均常规给予适当卧床休息，低盐低脂饮食，抗慢性心衰标准三联疗法： 呋塞米注射液20mg /d、ACEI类贝那普利10mg /d；无禁忌证者地高辛0. 125mg /d及维持水、电解质、酸碱平衡等抗慢性心力衰竭治疗。对照组采用常规治疗方案；治疗组在常规治疗的基础上加用芪参益气滴丸（天津天士力集团，批号20090605，20110516） ，规格： 0.5g×9 袋/盒，餐后30 min 温开水冲服，3次/天，0.5g/次，疗程为8周。对照组和治疗组均以治疗8周为1个疗程， 并于1个疗程治疗结束后观察疗效。

1.4 监测项目： 观察两组患者的临床疗效及治疗前后左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、血清NT-proBNP水平及6 min步行距离，并检测治疗前后血清肿瘤坏死因子（TNF-A）和白介素（IL）-6的含量。⑴ 临床疗效： 参照《中药新药治疗充血性心力衰竭的临床指导原则》作为临床疗效的判定标准[2]。显效：症状体征完全缓解，治疗后心功能改善2 级以上； 有效：症状体征部分缓解，治疗后心功能改善1 级；无效：症状体征无改善或加重，治疗后心功能改善不足1 级或无改善，甚至加重；⑵ 脑钠肽水平、心脏彩超及6 min 步行距离： 治疗前后行清晨空腹抽静脉血化验用药前后脑钠肽水平；心脏彩超检查两组患者的左心室收缩及舒张末内径、左室射血分数值； 在平直、坚硬30 米长走廊内测量治疗前后两组患者6 min步行距离；⑶ 不良反应监测： 监测两组治疗前后血、尿常规，肝、肾功能以及药品不良反应。

1.5 统计学方法：采用SPSS15.0 软件进行数据分析，等级资料组间比较采用秩和检验，计量资料采用X±s 表示，组间比较采用t检验，疗效等计数资料采用χ2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2結果

3讨论

慢性心力衰竭是心血管疾病的终末期表现和最主要的死因，是21世纪心血管领域的两大挑战之一，随着年龄的增加，心衰患病率迅速增加，70岁以上人群患病率更上升至10%以上[1]。心力衰竭是心脏不能或仅在提高充盈压后方能泵出组织代谢所需相应血量的一种病理生理状态。机体有众多体液调节因子参与心血管系统调节，并在心肌和血管重塑中起重要作用。如利钠肽类，细胞因子如转化生长因子-β，肿瘤坏死因子-A、白介素（IL）-6等。NT-proBNP是目前最好的用于评价心力衰竭的生物学标志物，并对心力衰竭的诊断，鉴别诊断及预后具有重要的临床价值[3]，血浆中NT-proBNP浓度与心衰严重程度成正比。6 min步行试验是一种简单、无创、安全性及可靠性强的运动耐量试验，能客观反映及评价慢性心衰患者的心功能及运动耐量。炎症反应与心力衰竭的发生发展密切相关，转化生长因子-β（TGF-β）、瘤坏死因子-A（TNF-A）、白介素（IL）-6等是目前研究最为广泛的炎性细胞因子，可通过复杂的细胞因子调控网络介导心力衰竭的炎症反应。

CHF属中医学“胸痹、水肿、喘证、痰饮”等病证范畴。中医经络学认为：心衰病位在心，心气虚乏是CHF的病机之本，瘀血阻络是其发病的中心环节[4]。初起发病多因心气亏虚，心作为五脏之官，与其他各脏器有密切的联系，久病心气日渐虚衰，肺，肾，脾诸脏失守，累及多脏发病。故本病治疗的基本原则是补益心气、活血利水。芪参益气滴丸正是在这一原则指导下由天士力集团独家研制的现代中药，是运用目前先进技术提取黄芪、丹参、三七、降香中的有效成分精致而成的滴丸制剂。本方君药为黄芪，方中重用黄芪大补元气，使气旺以促血行，祛瘀而不伤正，气旺以促津行利尿，则水肿自消，黄芪帅诸药之力，为君药；丹参及三七活血祛瘀，通经止痛，共为臣药； 辅以降香气香辛散、温通行滞。诸药合用则益气活血、利尿消肿、通络止痛，得以气血运行正常，标本兼治，具有融补气活血利水于一方的特点。从多角度，多途径，多靶点治疗慢性心力衰竭，体现了复方中药在治疗心力衰竭方面具有有效而独特的优势。

现代药理学研究表明黄芪的有效成分黄芪皂甙具有减轻心脏负荷、正性肌力样强心，扩张血管， 降低外周阻力的作用[5]。丹参的有效成分有丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参素等， 能明显增加冠状动脉血流量， 显著改善微循环血流， 降低血液黏稠度，增加心脏射血分数、维持缺血心肌能量代谢和促进组织再生的作用[6]。降香的主要成分为挥发油和黄酮类化合物， 能显著增加冠状动脉血流量。三七的主要成分为三七总甙， 具有显著的抗凝、抑制血小板聚集，并能够促进纤维蛋白原溶解， 解除血液凝聚状态，改善血液循环和心肌缺血[7]。有研究表明[8]黄芪、降香、丹参等药在心力衰竭治疗中能降低肿瘤坏死因子（TNF-α）等炎性因子水平，拮抗神经内分泌因子的过度激活，从而抑制心脏重构。本文研究发现，芪参益气滴丸治疗老年人CHF可以进一步改善患者心功能，提高临床疗效，且安全性良好，并能降低血清TGF-β、TNF-A、IL-6水平， 其作用机制与芪参益气滴丸抑制炎症因子有关。该研究对提高我国老年慢性心力衰竭患者的生活水平，改善预后等方面都具有重要的意义和临床价值。

参考文献

[1] 葛均波，徐永健。第8版内科学. 北京： 人民卫生出版社， 2013： 164-166。

[2] 中华人民共和国卫生部。中药新药临床研究指导原则[M]北京：中国医药科技出版社，1995： 57-60。

[3] 魏艳静。血浆NT-ProBNP水平对慢性心力衰竭患者的临床诊断意义。中国医药指南。2013，1（11）： 559-560。

[4] 吴以岭。络病学[M]。北京： 中国科学技术出版社，2004： 283-354。

[5] 焦秀清 代升平。芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭的临床观察。中国实用医药。2013，1（8）：39-40。

[6] 李经纬， 余瀛鳌， 蔡景峰等。中医大辞典[M ]。北京：人民卫生出版社， 2004： 53， 342-343，1140，1523-1524。

[7] 张晓云，魏万林，田国祥等。芪参益气滴丸对冠状动脉介入术后炎症因子及心脏不良事件的影响。中国循证心血管医学杂志。2013，5（2）：167-185。

[8] 谢东霞，黄显章，毛秉豫。芪参益气滴丸改善心肌梗死模型大鼠心室重构的相关机制[J]。中国实验方剂学杂志，2011，17（6）：180-183。