微针联合Q开关1 064nm激光治疗黄褐斑疗效观察

陆洁 何梅 谢洪霞 苏怡帆 张璇

[摘要]目的：观察微针联合Q开关1 064nm激光治疗黄褐斑的临床疗效。方法：将122例患者随机分为联合组、激光组、微针组、对照组。联合组31例，采用微针联合激光的方式治疗；激光组39例，采用单一激光治疗；微针组23例，采用单一微针治疗；对照组29例，口服维生素C治疗，观察患者面部皮损的消退情况。有效率以基本治愈和显效两项统计。结果：联合组：31例患者经过治疗后,临床治愈5例, 显效10例，好转14例,无效2例,总有效率48.39%；激光组：39例,临床治愈2例,显效12例，好转17例,无效8例,总有效率35.9%；微针组：23例,临床治愈2例,显效7例，好转11例,无效3例,总有效率39.13%；对照组：29例，临床治愈0例, 显效1例，好转17例,无效11例,总有效率3.45%;与激光组、微针组、对照组比较，联合组总有效率显著增高（P<0.01）。结论：微针联合Q开关1 064nm激光治疗黄褐斑，较传统单一方法治疗有效率高，值得临床推广。

[关键词]黄褐斑；微针；激光；疗效观察

[中图分类号]R758.4+2 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2014）10-0827-03

Curative observation of the treatment for chloasma by microacupuncture needle and Q-switched 1 064nm laser

LU Jie,HE Mei,XIE Hong-xia,SU Yi-fan, ZHANG Xuan

(Department of Medical Cosmetology,Chengdu Second People's Hospital, Chengdu 610031, Sichuan, China)

Abstract:Objective To observe and compare the therapeutic effect of the chloasma treated by microacupuncture needle and Q-switched 1064nm laser.Methods122 Chloasma cases were divided into four group.Combined group contains 31 cases and all of them were treatded by microacupuncture needle and Q-switched 1064nm laser.Laser group contains 39 cases and all of them were treatded by Q-switched 1064nm laser.Microacupuncture needle Group contains 23 cases and all of them were treatded by microacupuncture needle.Control group contains 29 cases and all of them were treatded by Vitamin C.The valid cases include the completely cured cases and cases who showed good effect.Results In combined Group,5 cases were completely cured,10 cases showed good effect,14 cases were moderately improved and 2 cases was invalid.The total effect rate was 48.39%.In laser group,2 cases were completely cured,12 cases showed good effect,17 cases were moderately improved and 8 cases was invalid.The total effect rate was 35.90%.In microacupuncture needle Group,2 cases were completely cured,7 cases showed good effect,11 cases were moderately improved and 3 cases was invalid.The total effect rate was 39.13%.In control group,no cases were completely cured,1 cases showed good effect,17 cases were moderately improved and 11 cases was invalid.The total effect rate was 3.45%.There was statistic difference in the total effect rate among the four groups(P<0.01).ConclusionCompared with traditional treatment with microacupuncture needle or Q-switched 1064nm laser,treatment for Chloasma by combining microacupuncture needle with Q-switched 1064nm laser are more effective.The method deserves further clinical applicat.

Key words:chloasma;microacupuncture needle;laser;observation of curative effect

黄褐斑是临床常见的损容性皮肤病,因其发病原因复杂，传统治疗手段局限，临床疗效欠理想，为难治性皮肤病之一。2002年9月～2013年9月，笔者科室采用微针联合Q开关1 064nm激光治疗黄褐斑患者，取得了较好疗效，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料：122例均是笔者科室治疗的女性患者，经临床确诊为黄褐斑。皮肤分型为III型，年龄24～52岁，平均35.6岁；病程2～23年，平均10.8年。所有患者在治疗前半年均未做其他治疗，治疗后要求患者严格防晒。

1.2诊断标准：①面部淡褐色至深褐色、界限清楚的斑片，通常对称性分布，无炎症表现及鳞屑；②无明显自觉症状；③女性多发，主要发生在青春期后；④病情可有季节性，常夏重冬轻；⑤排除其他疾病（如：颧部褐青色痣，Riehl黑变病及色素性光化性扁平苔藓等）引起的色素沉着；⑥排除银屑病、瘢痕体质等。

1.3仪器及参数：Q开关Nd：YAG双波长（1064nm和532nm）激光治疗仪（Medlite C6，美国Hoya-ConBio公司生产）；微针（江苏省吴江市云龙医疗器械有限公司生产），针长0.5mm；微针导入物[美白靓肤液，深圳凯美康公司生产，卫妆准字：29-xk-1829号，执行标准：QB/T2827-2007，卫生许可证：GD-FDA（1999）]，其主要成分是金属硫蛋白、甘光草定、叶杜果、多肽复合生长因子、透明质酸、多肽美白因子、去离子水。

2方法

2.1 术前准备：治疗前清洁患者面部皮肤，留取正面及45°左右两侧照片，签署知情同意书。微针治疗者外涂复方利多卡因乳膏10g/人（北京清华紫光制药厂生产，10g/只），并用保鲜膜封包1h。

2.2 治疗方法：将122例患者随机分成四组。联合组：微针联合Q开关1 064nm激光交替治疗，各3次，治疗间隔1个月，共治疗6个月；激光组：Q开关1 064nm激光治疗，共治疗6次，间隔1个月，共治疗6个月；微针组：微针治疗，共6次，治疗间隔1个月，共治疗6个月；对照组；Vit C口服 0.1，每天3次，共治疗6个月。激光治疗：Medlite C6，采用Q开关，波长1064nm，频率10Hz，光斑直径6mm，能量密度2.8J/cm2，治疗剂量原则上根据患者皮肤的治疗反应来判定，以皮肤微红微热为治疗终点；微针治疗：选用0.5mm微针导入，无序滚动，以皮肤微红无出血点为宜，术后即刻涂抹美白靓肤液，直至全部吸收。

2.3疗效判定及标准：参照2003年黄褐斑的临床诊断和疗效标准修订稿[1]，分别于治疗前及治疗结束后6个月，由治疗医生对患者进行肉眼评估及人工面积测量。

2.3.1评分方法：皮损面积评分：0为无皮损；1为皮损面积<2cm2,2为皮损面积2～4cm2；3为皮损面积>4cm2。皮损颜色评分：0为正常肤色；1为淡褐色；2为褐色；3为深褐色。总积分=面积评分+颜色评分。评分法下降指数计算方法：下降指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分。

2.3.2疗效判定标准：基本治愈：①肉眼视色斑面积消退>90%，颜色基本消失；②评分法计算治疗后下降指数≥0.8；显效：①肉眼视色斑面积消退>60%，颜色明显变淡；②评分法计算治疗后下降指数≥0.5；好转：①肉眼视色斑面积消退>30%，颜色变淡；② 评分法计算治疗后下降指数≥0.3；无效：①肉眼视色斑面积消退<30%，颜色变化不明显；②评分法计算治疗后下降指数≤0。总有效率以基本治愈和显效两项统计。

2.4统计学处理：数据采用SPSS19.0统计学处理，整体统计检验采用Person卡方检验，部分两两比较采用Fisher精确概率比较，P<0.05为差异有统计学意义。

3结果

3.1 治疗结果：联合组经过3次Q开关激光和3次微针治疗后，总有效率48.39%；激光组经过6次Q开光激光治疗后，总有效率为35.9%；微针组经过6次微针治疗后，总有效率39.13%；对照组经过安慰剂VitC治疗后，总有效率3.45%。与激光组、微针组、对照组比较，联合组总有效率显著增高（P<0.01），激光组、微针组两两对比（P>0.05），差异无统计学意义，激光组、微针组分别和对照组对比（P<0.05），差异有统计学意义。具体见表1。

3.2 随访：随访的6个月中，联合组无1例复发，而激光组有5例，微针组4例，对照组8例在随访中有不同程度的复发，未进一步治疗，依然于治疗后6个月进行疗效评估。6个月后随访时，联合组和激光组各有1例完全脱落。

3.3不良反应：所有患者治疗过程中均未出现色素沉着及色素减退，无过敏性皮炎、瘢痕等不良反应发生。

4讨论

微针疗法又称中胚层美容疗法。1998年，Henry等[2]首次将微针技术应用于透皮给药领域，使模型药物钙黄绿素的皮肤透皮率提高了约1 000倍，微针透皮技术迅速成为透皮给药系统的研究热点。微针利用滚针的快速滚动，刺穿皮肤表皮的角质层进入皮肤特定深度，形成事实上的微小通道，药物通过该通道进入体循环，可有效促进药物经皮渗透和在特定部位蓄积[3-4]。微针经皮药物导入克服了皮肤角质层对药物透皮吸收的屏障作用，同时提高了皮肤创面药物吸收。它具有注射给药和透皮给药的双重优势，可以提高药物透皮速率和吸收量[5]。笔者科室利用微针的这一特性，在其刺破皮肤、建立微小通道的同时，将富含抗氧化、淡化色素的治疗药物直接渗入表皮及真皮浅层。

Q开关1 064nm激光是治疗黄褐斑的经典手段，其作用原理为：受激光照射病变部位的黑素颗粒选择性吸收能量后，迅速膨胀、破裂、形成小碎片，继而被体内的吞噬细胞吞噬排除体外[6]。而我们采取的大光斑、低能量、多次反复的治疗方法可尽量避免或减少对黑素细胞的激活，使黑素细胞功能失活或抑制，降低色素沉着的发生。这符合有学者提出的激光治疗黄褐斑的新理论“亚细胞选择性光热解作用”[7]。但是仍有文献报道，部分患者经过激光和强脉冲光治疗后会有不同程度的色素脱失和色素沉着现象[8]，这也给单一激光治疗黄褐斑带来一定风险和难度。

微针联合Q开关1 064nm激光，一方面通过小剂量多次光爆破作用使色素细胞失活或抑制，同时色素颗粒的多次光爆破，可以使色素颗粒更微小化，更有利于被吞噬排出；另一方面微针在皮肤上的滚动刺激皮肤，在皮肤各层面之间人工形成大量微通道，便于药物经细小管道直接深入皮肤深层。结合使用的金属硫蛋白作为一种有效的抗氧化剂，能被多种因素如氧化应激、细胞因子和电力辐射等诱导[9]，美白靓肤液中的甘光草定、叶杜果的也是美白类护肤品的常用成分。

微针和Q开关1 064nm激光的联合治疗，进一步加强了色素分解的能力，强化了治疗效果。另外，微针作为一种较新的黄褐斑治疗手段，术后色素沉着等色素斑激光治疗常见不良反应较低。而有学者研究黄褐斑患者中半数以上为干性或混合性皮肤[10]。笔者科室利用微针治疗的优势导入透明质酸成分，是否也在本治疗中起到了很重要的作用，尚需进一步研究明确。

尽管黄褐斑的复发问题还不能完全满意解决，但微针联合Q开关1 064nm激光治疗，较传统单一治疗有效率高，为黄褐斑的淡化、消退提供了一个有效、安全的手段。但如此联合治疗的手段是否可以取得更快速、稳定的效果，尚需更大样本的临床试验追踪。

[参考文献]

[1]黄褐斑的临床诊断和疗效标准（2003年修订稿）[J].中华皮肤科杂志,2004,37(7):440.

[2]Henry S,McAllister DV,Allen MG,et al.Microfabricated microneedles:a novel approach to transdermal drug delivery[J].J Pharmacol Sci,1998,87(8) 922.

[3]Mark RP,Robert L.Transdermal drug delivery[J].Nat Biotechnol,2008,26(11):261.

[4]Kalluri H,Banga AK.Transdermal drug delivery of proteins [J].AAPS Pharmscitech,2011,12(1):31.

[5]万展，周剑.微针透皮给药系统应用研究进展[J].药学实践杂志，2012,30（2）:87.

[6]Anderson RR,Parrish JA.Selective Photothermolysis:precise microsurgery by selective absorption of pulsed radiation[J].Science,1983,220(4596):524-527.

[7]Kim IH.Basic theory in laser therapy for melasFna:subcelluar selective Photothermolysis[J].Pigment Cell & Melanoma Res,2009,22(3):347.

[8]单霄，王蒙蒙，李永聪，等.激光与强脉冲光治疗黄褐斑进展[J].中国美容医学，2014,23(3):252-255.

[9]赵红光，龚守良.金属硫蛋白抗氧化损伤作用及其机制[J].吉林大学学报（医学版），2005,31(2):323.

[10]史先花，张峻岭，康元.黄褐斑338例临床分析[J].中国皮肤性病学杂志，2013,27(4)：360.

[收稿日期]2014-04-08[修回日期]2014-05-08

编辑/李阳利