双膦酸盐在骨质疏松症治疗中的运用

吴海　郭海铃

【摘要】双膦酸盐作为一种骨吸收抑制剂，在骨质疏松症治疗中应用越来越广泛，本文分析了双膦酸盐的结构特点与作用，并通过对第一代、第二代、第三代双膦酸盐的临床运用结果与副作用的比较，表明在众多的抗骨质疏松药物中新一代的双膦酸盐前景看好。

【关键词】双膦酸盐；骨质疏松症；运用

【中图分类号】R587.1 【文献标识码】B【文章編号】1004-4949（2014）01-0132-01

骨质疏松症是一种全身的骨代谢疾病，以骨强度下降、骨骼脆性增加为特征。据统计，骨质疏松症在世界常见病、多发病中跃居第6位，已成为人类的一大危害性疾病。而双膦酸盐（Bisphosphonates， BPs）作为一种强有力的骨吸收抑制剂，是用于各类骨疾患及钙代谢性疾病的一类新药物，其在骨质疏松症治疗中应用越来越广泛，本文就双膦酸盐在骨质疏松症方面的运用作一综述。

双膦酸盐的结构及作用

1.1 双膦酸盐药物的结构特点

双膦酸盐是1960年初Fleisch等通过机体内存在焦膦酸化合物对石灰化有抑制作用得到启发而合成了这类化合物。双膦酸盐属焦膦酸盐的类似物，但又完全不同于焦磷酸盐，连接两个膦酸基团的氧原子被碳原子取代，形成了BPs特征型结构，即P-C-P结构。

1.2 双膦酸盐药物的作用

近年来的研究表明，其对抗骨吸收的作用机制包括3个方面：（1）直接改变破骨细胞的形态学，从而抑制其功能，首先阻止破骨细胞的前体细胞粘附于骨组织，进而对破骨细胞的数量和产物产生直接的影响[1]；（2）与骨基质理化结合，直接干扰骨骼吸收；（3）直接抑制骨细胞介导的细胞因子如IL-6、TNF的产生[2]。

2第一代双膦酸盐的临床结果

依替膦酸钠早在60年代就用于绝经后的骨质疏松症治疗，并进一步用于恶性高血钙症。70年代中期开始用于骨质疏松的防治，收到良好效果。由于长期或大量应用可阻止正常骨组织的的矿化，增加骨折发生率，限制了该药在骨质疏松防治中的进一步应用[3]。以后人们改用间歇性或周期性给药方式避免了对骨矿化的不良影响。这一联合用药方案符合骨重建活动的病理生理规律，且无副作用发生，骨量增加较为显著，因而得到许多学者的认可。

3第二代双膦酸盐的临床结果

第二代Bps类药物多数提供静脉注射使用，药物易与血清中的钙离子形成螯合物而导致低钙血症，同时螯合物在肾内沉积而致肾功能衰竭，因此，静脉注射时需要大量液体稀释（500ml以上），并缓慢静滴，药物浓度过高可在局部注射区域出现血栓性静脉炎[4]。

4第三代双膦酸盐的临床结果

作为第三代双膦酸盐的代表，阿仑膦酸钠在安全、疗效方面较佳，它是第一个专为治疗骨质疏松症设计的双膦酸盐。有研究显示，它能在骨吸收部位被充分摄取，通过抑制起皱边缘的形成而阻断破骨细胞对骨的破坏。其抑制骨吸收较依替膦酸钠强约1000倍，且毒副作用小，安全范围大，患者耐受良好。

5双膦酸盐可能的副作用

5.1胃肠道不适

双膦酸盐常见的不良反应是胃肠道不适，由于双膦酸盐对人体的消化系统，尤其是食管和胃黏膜有一定的腐蚀作用，而临床应用双膦酸盐时又强调空腹所致。所以双膦酸盐临床应用时应充分考虑患者胃肠道的情况，用药后应保持30分钟以上的坐立或站立姿势。新近的研究提示双膦酸盐应用时应注意视觉的观察[5]。

5.2肌肉和骨骼疼痛

初次应用含氮的双膦酸盐的患者可能发生短暂的血液学变化，类似于一个典型的急性反应[6]，这些变化在双膦酸盐给药后的28-36h内最为明显，无论治疗继续与否，1周内恢复正常。

近几年来，随着双膦酸盐类药物的广泛运用，越来越多的报道显示该类药物可能引起颌骨坏死。鉴于目前双膦酸盐性颌骨坏死尚没有有效的治疗方法，因此要求在临床运用中要注意预防其发生。

5.3骨软化

双膦酸盐能增加骨密度已被证实，但单纯的考虑骨密度指标是不够的，还应考虑对骨折的预防。在FDA制定的《骨质疏松症药物临床指导原则》中，明确要求追踪骨折的发生率为新药研究的指标。所以在临床应用中，应严格观察药物有无影响骨矿化。

综上所述，双膦酸盐是一种治疗骨质疏松症十分有效的抗骨吸收类药物。迄今为止，对骨质疏松症尚无根治办法，在众多的抗骨质疏松药物中新一代的双膦酸盐前景看好，其抑制骨吸收和增加骨量疗效显著，且更易耐受，毒副作用小，可能是未来控制骨质疏松症的有效药物。

参考文献

[1]Coukell AJ， Markham A. Pamidronate：a review of its use in the management of osteolytic bone metastases， tumor-induced hypercalcaemia and Page ？s disease of bone [J]. Drugs Aging， 1998， 12（2）： 149-168.

[2]. Rosen CJ， Kessenich CR. Comparative clinical pharmacology and therapeutic use of bisphosphonates in metabolic bone disease [J]. Drugs， 1996， 51（4）： 537.

[3]. Heaney RP. Saville PD. Etidronate disodium in postmenopausal osteoporosis. Clin Pharmacol Ther 1976， 20： 593.

[4].麦国荣.双膦酸盐类药物临床应用新进展。医学信息，2005，10：24-25.

[5].林华，包利华，等。双膦酸盐类药物治疗骨质疏松，中国骨质疏松杂志，2004，10（1）：77-79，124.

[6]. Boehringer Mannheim Bondronate product inform-ac-tion[J].1996， 276.