国家基本药物中头孢菌素类抗生素用药频度分析

杨耀芳等

【摘要】目的：了解上海市某区国家基本药物中头孢菌素类抗生素应用的现状及用药特点，为贯彻落实国家基本药物制度提供参考。方法 统计17家医院2012年头孢菌素类抗生素集中采购数据，采用购药金额排序法、用药频度（defined daily doses ，DDDs）排序法和限定日费用（defined daily cost，DDC），对不同级别医院用具体品种进行分析。结果 2012年基本药物中头孢菌素类抗生素购药金额占全部头孢菌素类抗生素99.45%，一级医院以口服剂型为主99.04%；二、三级医院以注射剂型为主，分别为74.30%和84.62%；三个不同级别医院DDDs排序第1均是头孢呋辛酯（口服剂型）一级医院最高为48.17；一、二、三级医院口服与注射的DDC分别是5.04元/4.93元；6.03/元/ 47.81元和5.99元/64.11元。结论 配备与使用国家基本药物中头孢菌素类抗生素作为抗感染治疗的首选药，符合国家基本药物制度。

【关键词】国家基本药物；头孢菌素类；用药频度； 限定日费用； 用药分析

【中图分类号】R978.1 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）01-0006-01

基金项目 上海市闵行区卫生局资助立项课题（编号2013MW60）

自20 世纪60年代头孢噻吩上市以来，经过半个世纪的发展，已有近70个品种用于临床，其用药量居各类抗菌药物首位。从《国家基本药物目录》2009版的307个品种，到2013年3月13日原卫生部印发了2012年版《国家基本药物目录》（原卫生部令第93号）增至520个品种中，头孢菌素类抗生素从4个品种增加到6个品种。现将2012年上海市某区医疗机构联合集中采购的药品中，对照《国家基本药物目录》以头孢菌素类抗生素相关数据进行统计分析，为推动基本药物的优先使用提供依据。

1数据与药品

1.1 数据来源 取自上海市某区医疗机构联合集中采购的2012年西药金额。含三级医院1家，二级医院2家和一级医院12家。

1.2 基本药物 根据《国家基本药物目录》2009年版[1]头孢菌素类有4个品种，分别是：头孢唑林、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢曲松， 2012年版[2]增加2个品种：头孢拉定、头孢他啶，共6个品种。

2 方法与结果

2.1 统计头孢菌素类抗生素购药金额

2.1.1 不同级别医院采购总金额 根据不同级别医院采购各种头孢菌素类抗生素，按药品名称、剂型、规格、数量、金额等进行分别统计。

2.1.2 构成比1统计 各品种金额占该级别医院头孢菌素类药物金额的份额，如二级医院头孢呋辛钠（注射剂型）19.12%=187.04/（7.46+187.04+166.97+76.89+5.09+231.41+298.16+5.03）*100%，见表1。

2.1.3 构成比2统计 一、二、三级医院金额占同一品种金额的份额，如一级医院头孢氨苄（口服剂型）75.97%=126.95/（32.70+7.46+126.95）*100%，见表1 。

2.1.4 总构成比统计 每个品种金额占全部头孢菌素类药物总金额的份额，如三级医院头孢氨苄（口服剂型）1.40%=32.70/（844.77+978.04+521.06）*100%，见表1

2.1.5 前三位品种构成比统计 不同级别医院购药金额分别占前三位品种总金额份额，见图1。

2.1.6 不同剂型品种构成比统计 不同剂型、不同规格的每个品种金额占该品种总金额的份额见表2，其每个品种分别以单个英文字母代替，有关该品种的具体信息，详见表4。

由表1、图1中可以看出，不同级别医院的购药金额位居第一位的是头孢他啶（注射剂型），其占该品种购药金额构成比依次是三级医院（52.97%）二级医院（47.03%）；头孢呋辛酯（口服剂型），其占该品种购药金额构成比依次是一级医院为51.33%、二级医院为31.65%及三级医院为17. 02%，由此说明不同级别医院临床用药金额及用药品种是不同的。三级、二级医院是头孢他啶（注射剂型）；一级医院则是以头孢呋辛酯（口服剂型）为主打品种。位居第二位的是头孢曲松（注射剂型），其占该品种构成比分别是二级医院（53.15 %）、三级医院（46.06 %）。名列榜首的是一级医院口服头孢氨苄（75.97 %）；然而，购药金额排序第3位的是二级和三级医院均是头孢呋辛钠（注射剂型），构成比为47.49%和42.37 %；而一级医院则是以头孢拉定（口服剂型）位居第三位为45.86 %。显而易见的是：各品种购药金额最多的是三级医院头孢他啶（注射剂型）、一级医院为头孢呋辛酯（口服剂型）和二级医院为头孢曲松（注射剂型）。

2.2 确定药品限定日剂量（DDD）

2.3.1 头孢菌素类各品种DDD值 为达到主要治疗目的用于成人的药物平均日剂量，称为限定日剂量（ defined daily dose，DDD）；主要參阅《卫生部抗菌药物临床应用监测网药品字典及DDD值》（2011年4月）。头孢菌素类抗生素各品种DDD值见表3。

表3可知，确定该值是为了计算用药频度（DDDs），它仅是一种技术性测量单位，更何况不同国家或地区的DDD值可能有所差异；不同个体之间也必然存在差异（例如年龄和体重）以及药物代谢动力学的不同，也没有考虑到患者其肝、肾功能不全等情况。因此本身不是一种用药剂量，不是推荐给临床的实用剂量，只是为计算用药频度（DDDs）必须得提供DDD值[3]。

2.3 头孢菌素类抗生素各品种药物相关信息

2.3.1 不同级别医院用药品种 根据各品种（商品名、规格、厂家、价格）

在各级别医院选用的不同列表说明，其每个品种分别以单个英文字母代替，有关该品种的具体信息，详见表4。

2.3.2 计算用药频度 （DDDs） DDDs=某药的年用药量/该药的DDD值。DDDs可反映年用药动态和用药结构[4]。

2.3.3 头孢菌素类各品种DDDs 用药频度（ DDDs）越大，说明该药的使用频率越高，对该药的选择倾向性大，结果见表5。

2.3.4 不同剂型品种DDDs 每个品种由于剂型的不同及生产厂家的不同，理所当然，其DDDs也是有差异的，结果见表6。

从表5数据显示，在3个不同级别医院中，一级医院使用头孢呋辛酯（口服剂型）DDDs高达53.80；其次是二级医院和三级医院，分别是27.33与14.95（DDDs排序第二、第五位）； DDDs排序第三、第四位的又是一级医院用的头孢拉定（口服剂型）21.09和头孢氨苄（口服剂型）18.27。显而易见，用药频度前5名中，一级医院占了3个品种，二级医院（DDDs排序第二）、三级医院（DDDs排序第五）各占1个品种。由此说明的是：各品种用药频度（DDDs）前5名中，最大的是一级医院头孢呋辛酯（口服剂型）和头孢拉定（口服剂型）；二级医院头孢氨苄（口服剂型）。需要指出的是：头孢呋辛酯（口服剂型）是3个不同级别医院临床选择频率偏多的唯一品種。

表6中，不同剂型品种用药频度（DDDs）排序第一均是头孢呋辛酯（口服剂型），但具体品种有区别：二级、三级医院用头孢呋辛酯片（薄膜衣，商品名：伏乐新，苏州中化生产） ；一级医院用头孢呋辛酯片（深圳致君生产）。一、二、三级医院的DDDs值依次是 48.17、27.33和13.18；显而易见，一级医院选用国产品种为主。

2.4 头孢菌素类抗生素各品种平均日费用

2.4.1 计算限定日费用（DDC ） DDC=某药的年总金额/该药的DDDs值。DDC（ defined daily cost，DDC ）代表药品的总价格水平[5]。

2.4.2 头孢菌素类各品种DDC 当某一种药物的DDC值越大，即平均日费用越高，表示患者的经济负担越重，结果见表5。

2.4.3 不同剂型品种DDC 每个品种由于剂型的不同及生产厂家的不同，随之而来的是DDC也会受其影响，结果见表6。

由表5可以看出， DDC（限定日费用）接近200.00元的是：头孢他啶（注射剂型）192.36元（三级、二级医院）；限定日费用不超过3.00元的是：头孢曲松（注射剂型）2.70元和头孢拉定（注射剂型）2.90元（一级医院）；限定日费用3.00元～3.50元的是头孢拉定（注射剂型）：二级医院为3.32元；一级医院头孢拉定（口服剂型）3.39元。一级医院限定日费用最高的是头孢氨苄（口服剂型）为6.95元。以上数据表明，限定日费用最大值是三级和二级医院（192.36元）明显高于一级医院（2.70元），价格相差70倍。

在列表6， 三级和二级医院用品种：注射用头孢他啶（商品名：复达欣，厂家：葛兰素）的限定日费用（DDC ）最高192.36元；一级医院用品种：头孢拉定胶囊（商品名：泛捷复，厂家：施贵宝）限定日费用（DDC ）最高8.73元。两药价格相差约22倍，其主要区别在于剂型不同与分代不同：前药是注射剂属三代头孢；后药是口服剂属一代头孢；其共同点在于均是外企品种价格偏高，与此同时说明一级医院日均费用远比二级和三级医院低。

2.5 头孢菌素类抗生素各品种购药金额与用药频度同步性

2.5.1 计算序号比 金额排序/DDDs排序是反映该药品的购药金额与用药频度是否同步[6]。

2.5.2 头孢菌素类各品种序号比 比值接近1.0时，表明同步性较好。比值小于1表明药物使用率低而价格偏高；比值大于1表明药物使用率高而价格偏低[7]，结果见表5。

2.5.3 不同剂型品种序号比 口服剂型与注射剂型各品种序号比，结果见表6。

表5明显可见，一级医院在用的7个品种中有5个序号比为1，二级、三级医院各有2个品种序号比均为1，二级医院有注射剂型的头孢呋辛和头孢唑林；三级医院除了头孢唑林外，另一药是头孢拉定也是注射剂型。不难看出，3个不同级别医院唯有头孢唑林（注射剂型）的序号比均为1。

3.3 3个不同级别医院用同一品种用药频度分析

3.3.1 头孢氨苄、头孢拉定用药频度分析 2012年上海市某区一、二、三级医院均用此两个品种，前药为胶囊剂、后药为分散片，两药属于第一代头孢菌素类。追溯早期该类品种均为注射剂型，是礼来公司于1967年开发出第一个可口服的头孢菌素类药物头孢氨苄，随后口服的头孢拉定等也相继问世。两药的抗菌作用较头孢唑林为差，主要适用于治疗敏感菌所致的轻症感染。表6统计的头孢氨苄（“A”，以不同英文字母代表各个药品，下同）用药频度（DDDs）由大到小是18.27（一级医院中排第二）； 4.71（三级医院中排第二）和1.07（二级医院中排第九）。另一品种头孢拉定分散片（E）用药频度（DDDs）从大到小依次是：一级医院17. 82、二级医院6.08（各自医院中排第三）和三级医院1.63（排第八），不难看出一级医院用药频度遥遥领先于三、二级医院。第一代头孢菌素类的作用特点是：对革兰阳性菌较二、三代强，主要用于治疗呼吸道和尿路感染、皮肤及软组织感染，由于一级医院的就诊患者多为这些常见病，可以说明符合用于轻症感染的治疗；用药频度大，更能说明是临床选择频率高的品种。

3.3.2 注射用头孢曲松钠用药频度分析 表4可见，由重庆科瑞生产的第三代头孢菌素药物注射用头孢曲松钠（N）在各级别医院均有选用，相比之下用药频度（DDDs）是二级医院（2.32）大于一级医院（1.27）和三级医院（0.87）；分别排在第五、第八及第十。由此看出，此品种是二级医院选用偏多的主要品种。

3.4 二、三级医院同用各代头孢菌素类用药频度分析

3.4.1 第一代头孢菌素类用药频度分析 由表6可见，二、三级医院选择的头孢拉定胶囊（G），其用药频度（DDDs）在二级医院位居第二（7.23）、三级医院位居第十二（0.41）；注射用頭孢拉定（M）在二、三级医院分别位于第十（1.04）和第十一（0.73）。由此可见，口服剂型用药频度高于注射剂型；然而，只有口服剂型是国家基本药物（表3）。

3.4.2 第三代头孢菌素类用药频度分析 注射用头孢他啶（Q）其用药频度（DDDs）在三级医院排第六（1.75）、二级医院排第七（1.55）；注射用头孢曲松钠（P）其用药频度（DDDs）在三级医院排第三（2.94）、二级医院排第六（1.65），如以注射剂排序毫无疑问名列前茅（表6），为三级医院首选注射品种。临床上使用第三代头孢菌素类药物治疗病原菌不明的感染，如严重的尿路感染、耐药革兰阴性菌感染、败血症、脑膜炎和肺炎等[8]。

3.5 最多厂家的同一品种

3.5.1 头孢呋辛用药频度分析 通过表4可以看到，有3个厂家的头孢呋辛酯片（B、C、D），用药频度（DDDs）“B”在一级医院排序第一高达48.17、

三级医院排序第四为1.84；“C”仅在一级医院排序第五（5.64）；而“D”却是二、三级医院用药频度（DDDs）分别位居榜首（27.33和13.08）。由此说明，一级医院首选国产药（B、C），二、三级医院选用合资药为主（D）。即便如此，还是一级医院“B”用药频度（DDDs）几乎占据半壁江山，说明是临床用药最多的品种。注射用头孢呋辛钠（H、I、J、K）有4个不同厂家，用药频度（DDDs）“H” 排序第七（1.70）， “K” 排序十三（0.01），均是三级医院用的品种； “I” 是排序第四：6.74（一级医院）和4.98（二级医院）；“J” 是排序第八：1.35（二级医院）、排序第九：1.31（三级医院）。从用药频度（DDDs）可以看出一、二级医院选用国产药“I”为主；二、三级医院用少量外企药“J”；唯有三级医院用的合资药为同一厂家不同规格的2个品种“H、K”。头孢呋辛属于二代头孢，对革兰阳性菌、革兰阴性杆菌、球菌均有效，耐酸、耐酶。临床上多用于泌尿、呼吸、皮肤软组织感染。张学会等报道：国产与进口头孢呋辛钠治疗细菌性感染的临床疗效、细菌清除率及不良反应发生率均无显著性差异，然而进口的成本较国产高，国产的经济学价值高于进口[9]。

纵观全文，列入国家基本药物中的一、二、三代头孢菌素类抗生素共有8个品种，剂型有3个口服、4个注射（一代头孢拉定注射剂型尚未列入国家基本药物）；三代2个品种只有注射剂型（表3）。由于生产厂家不同，药品规格不同，共有21个品规“A～U”（表4），其中注射用头孢拉定（L、M）为非国家基本药物。二级、三级及一级医院分别选择15个（其中2个非基药）、13个和9个（各占有1个非基药）详见表6。根据不同级别医院的功能定位、机构规模、服务区域及服务人群的不同其选择品种是不同的，无论如何不同，各级别医院做到了优先使用国家基本药物中的头孢菌素类抗生素。

参考文献

[1] 卫生部.国家基本药物目录（基层医疗卫生机构配备使用部分）（2009版）[S].卫生部令第69号.2009.

[2] 中华人民共和国卫生部.国家基本药物目录（2012版）[S].卫生部令第93号.2013.

[3] 陈瑞玲，张艳梅. 药品的限日剂量在抗菌药物利用评价中的应用[J].药品评价，2011，8（22）：23-27.

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