口服普萘洛尔治疗40例面颈部婴幼儿血管瘤的临床观察

张莉　陈涌　依光叫

[摘要]目的：評价普萘洛尔口服治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效及不良反应。方法：对40例面颈部血管瘤患儿进行口服普萘洛尔治疗，并以32例强的松治疗的血管瘤患儿作对照。治疗组予口服普萘洛尔2mg/（kg·d），分2次服用。住院治疗3～4天，为安全起见，第1天服全量的1/4，第2天服全量的1/2，第3天服全量。若无异常就可出院，且出院后继续按原剂量服药。每2～3周复诊1次，并观察瘤体的大小、质地、颜色，随访和同时针对药物的不良反应进行处置；对照组采用口服强的松3mg/（kg·d），隔日1次，晨起时顿服，两组患者各自用药后，根据病变的生长、萎缩并稳定或服药时间满6个月为停药指征。按4级评分法（优、好、中、差）对近期疗效进行评价。结果：疗效统计，治疗组：优12例（30.00%），好21例（52.50%），中5例（12.50%），差2例（5.00%），有效率82.50%；对照组：优5例（15.62%），好9例（28.12%），中12例（37.50%），差6例（18.75%），有效率43.75%。治疗组与对照组的有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组不良反应发生率7.5%，对照组为56.25%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：普萘洛尔口服治疗婴幼儿血管瘤的方法有效，不良反应少，值得临床推广应用。

[关键词]血管瘤；婴幼儿；普萘洛尔；强的松

[中图分类号]R739.5 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2014）14-1177-04

Clinical observation of propranolol taken orally to 40 cases of infantile haemangiomas

ZHANG Li，CHEN Yong，YI Guang-jiao

（Department of Oral and Maxillofacial Surgery，The Second People's Hospital of Yunnan Province， Kunming 650021，China）

Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy and adverse effects of propranolol taken orally infantile haemangiomas. Methods Between February 2010 and February 2013，40 infants with heamangiomas were used as study group by using propranolol. At a dose of 2.0mg/（kg·d），by dividing into 2 times with continuous medication.The patients were hospitalized for 3～4 days.For security， the first day used 1/4 of the full does， the second day used 1/2 of full does ，and the third day used the full does. If there was no abnormal phenomena， continued medication with former does after they leaved the hospital. Take a subsequent visit after 2～3 weeks，observing and recording the changes of tumor size， texture and color， the adverse effects after medication were observed and managed accordingly at a regular interval. 32 infants with heamangiomas were used as control group materials by using prednisone. At a dose of 3mg/（kg·d）， the next day before 8 am. Taken at a draught. After the treatment between these two groups ， the withdrawal indications were the growth of tumor，the shrink and stabilize of tumor or taking time to 6 months. The short-term results were evaluated by using a 4-point scale system （excellent， good， moderate， poor）. Results In group of propranplol orally. The overall response of excellent were 12patients（30.00%）.good were 21patients（52.50%）.moderate were 5 patients（12.50%），poor were 2 patients（5.00%） and the efficiency was 82.50%.In control group excellent were 5 patients（15.62%）.good were 9 patients （28.12）.moderate were 12 patients （37.50%）.poor were 6 patients（18.75），and the efficiency was 43.75%.There was significant difference （P<0.05）.between these two groups，analysis show that effect and adverse reactions of treatment group was better. There was significant difference （P<0.05）of adverse reations rate between the treatment group（82.50%）and control group （43.75 %）. Conclusion Oral propranolol is effective for infantile proliferating haemangioma .And the adverse effects are minimal.

Key words：haemangioma；infant；propranolol；prednisone

血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，新生儿的发生率为1.1%～2.6%[1]。此病患者中以早产儿多见，尤其是女婴，有2/3的血管瘤患儿患病部位多位于头、颈、面部，其病因及发病机制目前尚不清楚。原因可能有多种[2]，血管瘤有明显的自发性和周期性，基本上可分为三个时期，如：①增生期；②退化期；③退化后期。大多数患儿的瘤体大小及增长趋势会随着患儿年龄的增长，可能发生自发性退化。但有的血管瘤因其影响外观（特别是面颈部）或致呼吸道梗阻、视力障碍时，更需进行及时有效的治疗和干预。目前有关血管瘤的治疗方法较多，如：手术、栓塞、冷冻、激光和药物口服及局部注射治疗等。常用的药物有糖皮质激素、干扰素和长春新碱等，这些药物由于有严重的不良反应，使其临床应用受到了一定限制。2010年2月～2013年2月，笔者采用口服普萘洛尔的方法治疗婴幼儿面颈部血管瘤，取得了一定疗效，现将结果报道如下。

1 资料和方法

面颈部血管瘤患儿共72例，均为本科室就诊者。入院前筛选标准：根据病史和临床表现，结合彩色多普勒超声或CT检查诊断为面颈部血管瘤患儿，并且无其他疾病史。将72例患儿随机分为两组。治疗组40例，男14例，女26例，年龄1～21个月，平均10.3个月，瘤体面积1.8cm×1.7cm～5.4cm×28.0cm；根据Waner和Snen[3]的血管瘤分类法进行分类：浅表型（位于乳头真皮层）6例，混合型（具有浅表型和深部型的特点）20例，深部型（位于网状真皮层或皮下组织）14例。病变部位：面部29例，颈部11例；对照组：32例，男10例，女22例，年龄1～20个月，平均年龄10.9个月，瘤体面积0.5cm×1.8cm～7.0cm×21.0cm。其中浅表型7例，混合型16例，深部型9例。两组患儿间各项指标无明显差异，具有可比性。治疗前均选择进行心脏彩超、心电图、血常规及肝肾功、空腹血糖、血压及电解质等检查，排除急性上呼吸道感染、哮喘、窦性行动过缓、Ⅱ°及以上的房室传导阻滞及急性心衰等疾患，并与患儿家长就药物治疗的各种情况进行沟通并征得其同意，并签署知情同意书后开始治疗。

1.2治疗方案：治疗组给予普萘洛尔2mg/（kg·d），分3次口服，开始时，为安全起见，要求患儿住院治疗，并观察7天左右，第1天服全量的1/4，第2天服全量的1/2，第3天服全量。用药后观察7天，无异常出现，由家长负责每天用药，并每周称体重，以准确控制给药量，用药后皮损停止生长，退缩并稳定为停药指征。为防止停药反应反跳作用，一般要求采用2周以上的时间缓慢减少药量直至安全停用；对照组予强的松3mg/（kg·d），隔日晨起时顿服，服药时间及停药情况与治疗组的观察内容相同。

1.3疗效判定标准：患儿出院后均定期随访，观察血管瘤的质地和体积颜色的变化，并分析其疗效；治疗效果采用Achauer[4]提出的4级标准分析。Ⅰ级（差）：瘤体缩小<25%；Ⅱ级（中）：瘤体及皮损颜色消退≥26%；Ⅲ级（好）：瘤体及皮损颜色消退≥51%；Ⅳ级（优）：皮损消退>75%，瘤体消失及病损皮肤恢复或接近正常肤色。有效率以优+好之总和来计算。

1.4用药安全性评价：用药后严密观察不良反应发生情况，住院期间每天服药后测量心率、血压，并复查空腹血糖及电解质情况，出院后每2周随访复查血、尿常规、心电图、血压等，出现不良反应者及时做出相应处理，如遇严重不良反应者，需立即停药。

1.5统计学处理：应用spps13.0统计软件，以Ridit检验分析血管瘤种类、发生部位与疗效间的关系。

2 结果

2.1 临床疗效

2.1.1治疗组服药48h后，可以明显地观察到：患儿病损部位张力均有不同程度的减少，瘤体的颜色开始变暗，体积开始缩小，特别是原有溃疡和渗出的部位在服药后，渗出及出血开始减少，第4天后基本无渗出和出血，7天后病损部位有显著的变化，瘤体逐渐缩小，颜色变浅，疗效判定为：优12例（30.00%），好21例（52.50%），中5例（12.50%），差2例（5.00%），有效率为82.50%，对于药物疗效的Ridit 分析显示：浅表、深部与混合型血管瘤的平均疗效值（R）分别为0.4371，0.6817和0.4796。因其疗效级别是从差到优升级排列的，所以大于平均值0.5表示其疗效越好，可见深部血管瘤的平均疗效值明显优于浅表和混合型（P=0.014<0.05）。见表1。

治疗组中血管瘤的部位（面部与颈部）与疗效的关系，见表2；面部组平均疗效值为0.5019，颈部组的平均疗效值为0.4973。两者之间无统计学意义（P=0.41>0.05）。

2.1.2对照组的疗效判定为优5例（15.62%），好9例（28.12%），中12例（37.50%），差6例（18.75%），有效率43.75%，治疗组与对照组的有效率差异有统计学意义（χ2=4.785，P<0.05）。

2.2 不良反应：治疗组有3例（7.50%）出现轻度呕吐及睡眠障碍，其余均无明显异常，未发现血压、心率以及低血糖和低钾现象。其余各项指标经复查均正常，3例患儿未予特殊处理均出院，而对照组中发生不良反应者18例（56.25%），食欲增強，满月脸、易兴奋、多尿以及多毛症；对照组患儿也未予特殊处理按期出院，治疗组与对照组不良反应的发生率比较差异有统计学意义（χ2=20.45，P<0.05）。

3 讨论

血管瘤是婴幼儿最易发生的良性肿瘤之一，其中口腔颌面部血管瘤约占全身血管瘤的60%[5]，好发于女婴、早产儿及多胎妊娠的高龄产妇。它具有特殊的病变发生发展及治愈过程：出生后不久发现并随患儿生长出现快速增生期，增生期达5个月[6]，随后进入消退期，可长达数年，一般1年后开始消退，70%患儿在7～12岁左右可完全消退，但少数患儿病损发展迅速，出现在面颈部等严重的隐蔽部位可能并发感染、溃疡、坏死、出血、继发畸形和功能障碍，特别是发生于面、颈部的血管瘤，易造成面容的损害，故家长求治心切。目前血管瘤的治疗方法很多，但尚无一种可以使瘤体完全、迅速、有效、彻底地消除的药物，而同时没有严重不良反应。

普萘洛尔是非选择性的β肾上腺素受体阻滞药，在儿童应用方面，一般不良反应相对少，并多出现于高剂量使用后特别是大于 2mg/（kg·d），秦中平等[7]所用剂量治疗的病例中主要不良反应有心率减慢（100%）、腹泻（63.8%）和睡眠改变（30.2%），为保证安全，Siegtred等[8]提出了“阶梯”用药方案。初次剂量为0.5mg/（kg·d），分3次服。如无异常，且逐渐加量至最大剂量为2mg/（kg·d）。就普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤而言，至今尚未形成统一的治疗方案，且主要集中在给药剂量与治疗周期的差异。目前，比较公认的治疗方案[9-11]如下：在详细了解患儿病史并经体格检查确认其心肺功能正常之后，以首剂量0.5mg/（kg·d）分2～3次口服给药并密切监测患儿的重要生命体征（如脉搏、心率、血压等）与血糖水平。若未发现明显的不良反应，则日剂量以0.5mg/（kg·d）的幅度（或倍量）递增直到产生明显的治疗效果或达到2mg/（kg·d）的维持剂量（一般不超过2mg/（kg·d），且已有研究证明，1.5～2mg/（kg·d）日剂量即可加速婴幼儿血管瘤的消退[12]。

本研究中观察的不良反应主要有轻度呕吐和睡眠障碍，在全治疗过程及停药过程中均未出現明显的严重不良反应。普萘洛尔治疗血管瘤的机制至今尚不清楚，可能是多因素作用的结果，其口服治疗增殖期的血管瘤是安全有效的，其有效率高，而对面部与颈部的疗效对比无显著差异（P>0.05），不同类型血管瘤的治疗效果也不完全一致，深部血管瘤的疗效好于混合型和浅表型（P<0.05）。其治疗效果也较口服激素好，且不良反应少。中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会脉管性疾病学组也已确定普萘洛尔为治疗血管瘤的一线药物，并纳入《口腔颌面部血管瘤治疗指南》[13]，它已逐渐被许多口腔颌面外科医师作为治疗面颈部婴幼儿血管瘤的重要药物之一。

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[收稿日期]2014-05-08 [修回日期]2014-06-10

编辑/李阳利