米非司酮与氨甲蝶呤用于治疗异位妊娠的临床疗效比较

韦凤秋 李春英

【摘 要】目的：以氨甲蝶呤（MTX） 为对照，探讨米非司酮治疗异位妊娠的适应症、疗效。方法：80例确诊异位妊娠患者，随机分成A组和B组，每组40例。A组：首剂口服米非司酮100mg，随后口服50mg，2次/d，共3天；B组：MTX每日50mg肌注，共150～200mg。停药第5、10、15天复查血人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）和B超测量妊娠包块直径，观察病情变化及副反应。结果：停药后10天，A、B组均血β-HCG开始明显下降，停药15天包块体积明显缩小（P < 0.05），治疗有效，A组有效率高于B组（92.33%VS.70.08%），且不良反应发生率远低于B组。结论：米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效优于氨甲蝶呤，且米非司酮不良反应发生率低，给药方便，可作为异位妊娠保守治疗的有效药物，在临床上推广使用。

【关键词】米非司酮；氨甲蝶呤；异位妊娠；临床疗效；

【中图分类号】R53 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）02-0716-02

异位妊娠是高度危险的早期妊娠并发症， 其发病率占妊娠的1.5%，呈逐年上升趋势[1]。随着B超、血β-HCG检测等技术的发展，使80%的异位妊娠在未破裂前即可被明确诊断， 为患者提供了保守治疗的机会 [2]。 米非司酮和MTX现已成为保守治疗异位妊娠的重要手段，但这两种方法的有效性、安全性比较尚缺乏统一的观点，本文通过回顾性分析， 对比两种药物的疗效，探讨一种安全、有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2009年5月～20013年6月异位妊娠入院确诊病人80例 ，平均年龄30.8±5.7岁，停经时间35～71天， 根据病史、临床表现、β-HCG及B超检查等明确诊断。符合以下要求：（1）异位妊娠未破裂或流产 ；（2）B超：妊娠包块直径≤4cm；（3）生命征平稳，无活动性内出血；（4）无急慢性全身器质性病变；（5）血β-HCG<5000 U/L；（6）无米非司酮或MTX禁忌症；（7）血生化均在正常范围内。

1.2 分组

80例患者随机分为A组、B组（每组40例）。

1.3 治疗方法

A组：首剂口服米非司酮 100mg，随后口服50mg，2次/d，共3天；B组：MTX每日50mg，肌注，共150～200mg。停药第5、10、15天复查血β-HCG和B超测量包块直径，用药期间观察病情变化及副反应情况。

1.4 监测指标

停药后每5天监测：（1）腹痛： 80例仅少部分患者出现轻微下腹痛或肛门坠胀感；（2）血β-HCG；（2）B超：包块大小及盆腔积液等；（3）定期复查肝、肾功能及血常规；（4）记录药物不良反应。

1.5 疗效判定标准

1.5.1治愈标准：治疗后血β-HCG呈下降趋势，直至降至或接近正常；（2）B超提示包块未增大，较前缩小或消失；（3）临床症状与体征减轻或消失。符合上述3項为治愈。

1.5.2治疗失败标准：（1）出现异位妊娠破裂内出血而急诊手术；（2）血β-HCG持续不降或反而升高；（3）B超提示盆腔包块不缩小反而增大；（4）保守治疗期间B超检查发现胎心管搏动。符合上述1项即为治疗失败。

1.6 统计学分析 数据及结果采用t检验进行统计分析。

2 结果

2.1临床治疗效果

80例患者用药后无明显主诉不适，临床效果比较见表1。用药前，两组β-HCG值及盆腔包块大小比无差异（P>0.05）。与治疗前相比，两组于停药第10天血β-HCG明显下降，停药第15天，B超测量包块直径明显缩小， A组与B组有效率分别为92.33%、70.08%，差异均具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 副反应比较

A组中无1例发生不良反应；B组中有1例发生口腔溃疡，3例出现腹泻，2例发生转氨酶升高，停药后2周后转氨酶恢复正常。

3 讨论

异位妊娠是一种常见妇科急症，以手术治疗为主，随着患者年轻化趋势，较大部分患者需保留生育功能，且由于临床诊断技能的不断发展，可早期做出诊断。许多药物如米非司酮、MTX等药物已广泛应用于异位妊娠保守治疗。有文献报道，药物治疗异位妊娠的输卵管复通率和妊娠率均高于手术者，且还避免了手术并发症，减少费用，提高治疗后妊娠率[3]。寻求有效、安全的杀胚药物， 促使异位妊娠胚胎死亡、吸收， 是保守治疗成功的关键。

目前国内外关于异位妊娠保守性药物治疗的报道多集中在MTX [4]。MTX是抗代谢肿瘤药物， 毒性反应大，骨髓易受到抑制，诱发口腔炎、消化道反应等并发症。孕酮是启动、维持妊娠的关键激素，米非司酮是孕酮拮抗剂，可竞争性结合孕激素受体，阻断孕酮 水平[5]。主要作用于蜕膜及绒毛，抑制滋养细胞增殖，诱导绒毛及蜕膜组织细胞凋亡，使其变性坏死，胚囊坏死而流产；米非司酮还可使合体滋养细胞核固缩，胞浆稀少及空泡变，促进滋养细胞凋亡 [6]。异位妊娠是妊娠的特殊形式，也需要孕酮的维持，因此，米非司酮治疗异位妊娠方面也显示出很好疗效，本研究结果显示总有效率达92.5%，我们还观察到，虽有些病例治疗后出现阴道流血及轻微腹痛，多可自行缓解，无需处理。但治疗过程中必须严格监测生命体征，观察病情变化。

口服米非司酮治疗异位妊娠不受医疗设备限制，仅需在HCG及B超监测下进行，使患者保留了生育功能，避免了手术，临床效果满意、副反应少，更适合基层医院的应用， 易于临床推广。

参考文献：

[1] 韩红敬，关菁，等.异位妊娠患者保留生育功能的处理.中国妇产科临床杂志， 2004，5：27.

[2] 岳晓燕，周应芳.输卵管妊娠治疗现状与趋势.实用妇产科杂志，2002，18（3）：149.

[3] 李明远，张梦真，张珂.米非司酮配伍甲氨喋呤治疗异位妊娠疗效观察[J].中国妇幼保健，2007，22（17） ： 2390-2391.

[4] Poole A，Haas D，Magann EF. Early abdominal ectopic pregnancies： a systematic review of the literature. Gynecol Obstet Invest. 2012，74（4）：249-60.

[5] 吴熙瑞.米非司酮并用米索前列醇终止早孕的作用机制.中国实用妇科与产科杂志， 2000，16（10）：579.

[6] Bj?rge L，Iversen OE， Mifepristone-a controversial drug with great potential. Tidsskr Nor Laegeforen.2001，121（28）：3286-91.

作者简介：

韦凤秋，宜州市妇幼保健院，妇产科，主治医师