硝苯地平缓释羟丙基甲基纤维素骨架片的研制

章佳佳

【摘 要】目的：開发一个符合要求的缓释硝苯地平骨架片配方。方法：采用湿法制粒、70mm单冲压片机压片制粒；使用溶出试验仪测定药品的体外释放度试验；使用紫外-分光光度计测定其溶出度。结果：最优的缓释硝苯地平骨架片配方：硝苯地平10%，羟丙甲纤维素15%，乳糖48.5%，交联聚维酮25.5%，微粉硅胶0.5%和硬脂酸镁0.5%。结论：成功制备出释放曲线符合要求的硝苯地平缓释羟丙基甲基纤维素骨架片。

【关键词】缓释；骨架片；溶出度；释放曲线

【中图分类号】R943 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）02-0483-01

硝苯地平（Nifedipine NFP）是钙通道阻滞剂的一种，用于治疗高血压、心绞痛和其他一些心脑血管疾病[1]，但由于其半衰期短（2～3 h），扩血管作用造成反射性兴奋交感，可能增加冠心病的发病率，所以要使硝苯地平达到长时间恒速释放是亟需解决的问题[2-3]。本文针对硝苯地平是一种难溶于水的药物，先制备了硝苯地平-羟丙基甲基纤维素固体分散体，以提高其溶解度[4]，再与亲水性高分子材料制成缓释片剂，使之既提高NFP的释放度，以达到缓释的目的。

1材料和试剂

使用的主要材料与试剂：硝苯地平（天津中安药业有限公司）、羟丙甲纤维素K4M（美国陶氏化学公司、微粉硅胶（德国WACKER公司）。

2 实验方法

2.1 处方设计

各实验组按表1处方设计进行配制。

2.2 体外溶出度试验

体外溶出度试验，参照释放度试验（中国药典2010年版二部附录XD第一法）。

3 实验结果

3.1 硬度及重量测定结果

处方的重量及硬度测试如表2

3.3释放曲线的绘制

各个处方释放度见表4，释放曲线绘制如下见图1。

4讨论

由处方一和处方二的释放曲线比较来看，在减少28%预胶化淀粉增加28%的乳糖之后，药物在2h和4h的释放度明显提高，但是在第8h的释放度明显下降；由处方四的释放曲线而得出低取代羟丙甲纤维素会对药物造成明显的加速释放的效果；从处方一、二、四、五的释放曲线而得出在加快硝苯地平溶出速度的效果上能得出，低取代羟丙甲纤维素的效果大于交联聚维酮大于乳糖大于预胶化淀粉；而从处方三制粒后所测得的硬度上看，预胶化淀粉的含量增加后会影响药片的硬度。而通过观察比较处方八的释放和溶出效果都比较好，所以确定其为最优处方。

参考文献：

[1]唐东霞，陈洪轩，和平等.硝苯地平缓片的研究[J].中国现代药物应用， 2007，1（4）：l5-16

[2]何泓良，王卫国，李磊等.硝苯地平缓控释制剂制备技术研究进展[J]. Strait Pharmaceutical Journal，2009，21（8）：19-22

[3]Hong SI， YoulOh S. Dissolution kinetics and physical characterization of three-layered tablet with poly （ethylene oxide）core matrix capped by Carbopol [J]. Int. J. Pharm，2008，356（1-2）：

121-129

[4]Huang JJ， Wigent RJ， Benlzley CM et a1. Nifedipine solid dispersion in microparticles of ammonio methacrylate copolymer and ethylcellulose binary blend for controlled drug delivery： Effect of drug loading on release kinetics [J].Int. J. Pharm，2006，319，（1-2）：44-45