固体药物制剂的体外溶出度的统计学评价分析

周 静

（江苏豪森药业集团有限公司，江苏 连云港 222047）

固体药物制剂的体外溶出度的统计学评价分析

周 静

（江苏豪森药业集团有限公司，江苏 连云港 222047）

目的 分析固体药物制剂的体外溶出度的统计学评价情况。方法 分析与研究新品种缓释药物，设计出三种不同的处方方案，另外选择国外制剂加以比较，对比药物体外溶出情况。使用相似因等效限法算出相似限。结果 相较于对照药物，I号药物相似因子在50以下，溶出度和药物不相似；Ⅱ号药物以及Ⅲ号药物的相似因子在50～100之间，上述两种试剂和对照药物相似。结论 就固体药物制剂体外溶出度统计学分析而言，相较于其他方式，相似因子法计算精准，简单易行，能够全面确定实验试剂和对照样本之间的差异情况，且在确定和评价国产药物和原有制剂差别方面，具有相当重要临床意义，值得进一步在临床中推广使用。

溶出度；体外实验；相似因子法

固体药物制剂体外溶出数据为评价在药物不同生产厂家、种类和批次间质量标准的重要性依据[1]。各个国家药典对于不同种类制剂均有不同标准。在一定情况下，体外溶出度和生物利用度呈现相关性，通常从其体外溶出度也能估计药物生物利用度和药物动力学。美国FDA组织对于一些药品认可为可以使用体外溶出度实验替代体内生物利用度实验。就条件而言，为体外溶出度和体内生物利用度相关。相对于其他方式，体外溶出度和体内生物利用度实验相对简便，可控性强，易重复。结合实际情况，本文现就对固体药物的体外溶出度评价方式和统计学方法展开全面分析，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析与研究新品种缓释药物，设计出三种不同的处方方案，另外选择国外制剂加以比较，对比药物体外溶出情况。

1.2 方法

本实验使用相似因子法，对实验药品和对照物的体外溶出度情况加以对比，分析两种药物生物利用度相似情况。

（1）体外溶出度方式

迄今为止，临床上常见溶出度评价方式包含：对数曲线法、机率单味法、Gompertz法、指数模式法、Weibull法。就数据统计学方式来看，主要包含：多变因子法、回归分析法、相似因子法、方差法、Splitpolr法、Chow’s法。经临床实验证实，相似因子法对于评价实验药物以及对照药物体外溶出度之间关系意义重大。相似因子法具体统计学方式为假设实验以及对照药物累积溶出度之间差值平方和最低。

（2）实验方式

计算相关因子f2[2]；

f2=50*lg[（1+Q/n）-0.5*100]

倘若f2在50～100之间，证实两种制剂溶出度一致。

1.3 观察指标

（1）分析三种实验药以及对照药物的溶出度检验结果。

（2）分析统计学结果情况。

2 结 果

2.1 体外溶出度检验结果

三种处方方案制定的药品和对照物体外溶出度检测样品溶出度检测情况详情见表1。

表1 体外溶出度检验结果（±s，n=4）

表1 体外溶出度检验结果（±s，n=4）

测量数据时间 Ⅰ号药物 Ⅱ号药物 Ⅲ号药物 对照药物1h 14.35±2.35 28.44±3.57 26.47±4.16 34.79±3.22 3h 50.43±4.16 65.33±2.77 63.16±3.13 66.59±2.26 6h 71.25±3.16 82.32±3.33 82.30±5.43 81.43±2.79 12h 85.57±3.29 98.62±3.46 97.30±2.16 94.32±2.68

2.2 统计学结果情况

相较于对照药物，I号药物相似因子在50以下，溶出度和药物不相似；II号药物以及III号药物的相似因子在50～100之间，上述两种试剂和对照药物相似。见表2。

表2 三种药物处方所制定出的药物Q值以及相似因子研究详情

3 结 论

体外溶出度实验能够对药物制剂、生物利用度、药物动力学情况加以评价，其在比较国产以及进口药品的生物利用度方面，有着相当显著的作用。相似因子法具体统计学方式为假设实验以及对照药物累积溶出度之间差值平方和最低。

有文献指出[3]，等效限法和相似因子法相比，后者计算更为简单，可以在最大程度上确定对照药物和实验药物溶出度差异情况，另外，等效限法无法计算出等效限，前者以后者为基础，首先计算出Q值，后计算相似限，可以显示出实验以及对照样本溶出相似情况。

值得说明的是，相似因子法也能够视为研究药物生物利用度以及等效性的体外评价方式，对于f2＞50的药物，经体内评价大都为等效，但对于f2≤50的药物，开展体内生物等效性评价具有现实意义。

本实验使用此法对比了3种固体药物制剂的体外溶出度的统计学情况，结果证实：相较于对照药物，I号药物相似因子在50以下，溶出度和药物不相似；II号药物以及III号药物的相似因子在50～100之间，上述两种试剂和对照药物相似。

由此可见，就固体药物制剂体外溶出度统计学分析而言，相较于其他方式，相似因子法计算精准，简单易行，能够全面确定实验试剂和对照样本之间的差异情况，且在确定和评价国产药物和原有制剂差别方面，具有相当重要临床意义，值得进一步在临床中推广使用。

[1] 黄 雪,袁海龙,肖小河,等.基于生物热动力学表征的中药固体制剂体外溶出度分析方法初步研究[J].药学学报,2010(3)：338-342.

[2] 谢沐风.改善溶出度评价方法,提高固体药物制剂水平[J].中国医药工业杂志,2005,36(7)：447-451.

[3] 杨淑梅,姚 军,脱鸣富,等.紫外光纤法过程监测头孢克肟5种固体剂型的体外溶出度[J].中国现代应用药学,2011,28(9)：854-856.

本文编辑：吴宏艳

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ISSN.2095-6681.2017.13.180.02