疫苗接种急性反应风险分析

戚继存 李婷婷

兽医防疫中，由于疫苗的生物学特性和动物个体的差异，有少数接种的家畜会发生不良反应，绝大多数为一般反应，可自愈或仅需一般处理。但也有部分个体可能出现异常反应，即合格的疫苗在规范接种过程中或接种后造成受种者机体组织器官、功能损害等。要避免危险发生，在保证疫苗质量、接种程序合理的同时，尤为关键的是接种疫苗前兽医工作人员务必了解疫苗接种急性反应风险及禁忌。

1疼痛

疼痛有时可能是由于注射太接近神经所造成，但更多时候是由于渗透压不均或酸碱度超出6.0～7.0的范围所导致。残留的福尔马林（用作灭活剂）有很强的刺激性，但通常都是在生产的后期阶段已被中和处理掉。另外，从冰箱中直接拿出使用的冷疫苗也可能对小动物产生疼痛反应。

2速发型变态反应

过敏反应常出现在几分钟或3h之内，I型过敏反应是由于疫苗受主对由特定沟通疫苗抗原或其成分，例如细胞培养基中残留的血清蛋白所致敏的疫苗而激发。使用按纯化程序生产的疫苗或亚单位疫苗可以减少过敏反应。因动物不同，休克反应表现各异，除表现为呼吸急促、呼吸困难、呼吸音混杂和腹泻外，还表现为循环衰竭，需要马上注射肾上腺素。任何曾表现出上述过敏症状的动物，都需要进行仔细地安全考虑后再进行疫苗免疫。做反应试验先给动物进行小剂量的皮内注射，然后对其进行几个小时的认真观察。如没有不良反应，则可继续将剩余剂量的疫苗皮下途径注射，这也有助于缓慢吸收。

3内毒素性休克

制备和操作不当，革兰氏阴性细菌苗可能会含有大量的内毒素。疫苗接种动物产生的症状类似于过敏性休克。甚至疫苗内普通量的内毒素也可导致怀孕动物流产。

4局部反应

在进行皮下注射疫苗的部位常会出现肿胀。对一些小动物，接种稍大剂量的疫苗就容易出现这种情况。很明显是因为炎性细胞和组织间液进入了这个部位。在48 h内肿胀会达到高峰，之后逐渐消退。可能产生颗粒状组织，并导致硬的结结或肿块。使用佐剂，如铝盐的疫苗常出现这样的情况。这些反应通常是无菌的，不太痛，并在一到几星期内可以恢复。然而，对一些菌苗，常会出现局部严重的肉芽肿和脓疮。疫苗内的稳定剂和乳化剂也可以引起相似的局部反应。油包水乳剂、不适当或污染的稀释液及含多种抗原的菌苗，可能在注射苗的部位刺激导致严重的肉芽肿和脓肿形成，这需要进行外科手术摘除肉芽肿和脓肿。油佐剂可以通过绷带条除去，油佐剂在食用动物体内存在，使其油制品不适合使用。

皮下接种大剂量或狂犬病灭活疫苗可以引起脱毛症。狮子狗是最易感的品种，主要损伤是由狂犬病抗原—抗体复合物引起的皮肤脉管炎。给猫接种疫苗，特别是接种狂犬病疫苗或毛猫白血病疫苗，在注射部位引起纤维肉瘤。在这些疫苗中加入铝盐佐剂所产生的症状一致。

细菌和真菌污染可以导致局部脓肿。在产品质量控制检验过程中不一定能发现此种类型的污染。污染可能通过反复插入多剂量疫苗的针头进入瓶中，或通过污染针头进入疫苗注射点而感染。

5迟发性全身性反应

5.1非特异性反应

注射疫苗24～72 h之内可能短暂发生显著的发烧、不适、食欲不振、产量下降，或者狗和猫还常出现腹泻和呕吐。影响因素主要包括疫苗微生物繁殖、内毒素、佐剂毒性或免疫系统反应。

5.2抗体介导反应

当抗原复制发生，抗原量随之增多。抗原和抗体过度结合，导致大分子化合物形成。这些大分子可以在毛细血管壁上聚集下来，比如在肾小球聚集，可能引起肾小球性肾炎；在关节部位聚集，可能引起多发性关节炎。据推测，偶然发生这些问题常是由于过度频繁地进行加强疫苗所致，但目前还没有找到有关的田间证据。不过，接种犬腺病毒I型活疫苗后，狗因为免疫复合物引起“蓝眼”角膜混浊是一个例外。

接种改进的犬瘟热活疫苗后引起瞬间的血小板减少症，被认为是II型变态反应所致，在此过程中抗原在抗体的调理下结合血小板，致使容易被噬菌细胞清除。

5.3残留毒性

尽管灭活不当，使灭活疫苗存在残留毒性成为世人关注的问题，正如最近德国和意大利口蹄疫暴发，报刊宣传的那样，但致弱不够充分的活疫苗更容易存在残留毒性。对于活疫苗来讲，无论是经过传统方式进行致弱的疫苗，还是DNA重组疫苗，最重要的风险就是残留毒性问题。疫苗安全与否主要是看成品本身和使用的方法，而不是看所采用的技术。一些产品能导致严重的疾病。已证明犬瘟热疫苗对一些狗具有残留毒性，使免疫接种的狗发生接种疫苗后脑炎和毒力返强。过去，改造后的活狂犬病病毒苗可引起狗和猫临床发病。因为存在致命反应和公共卫生风险问题，才推荐给狗及猫使用灭活的狂犬病病毒疫苗。一些病毒，如FELVP15E，具有免疫抑制性，接种后对猫的免疫体系产生抑制作用。已研制出缺失这种免疫抑制蛋白的亚单位疫苗。鼻腔接种MLV猫疱疹病毒疫苗和嵌杯病毒疫苗4～9 d后能引起轻度短暂性打喷嚏、流鼻涕和流泪反应。然而，这些苗的确诱导猫快速产生抵抗野毒株感染的免疫力。牛疱疹病毒I型活疫苗株能产生潜伏感染；动物接种无毒的活细菌苗后，应激刺激能使其发生临床症状。有报道，由于接种了溶血性巴氏杆菌无毒活疫苗，育肥牛发生全身性巴氏杆菌感染。

活疫苗病毒能在宿主体内繁殖并通过接种动物扩散，它们可能对某些接触动物具有残留毒力，这些动物因为应激、年龄或并发感染等原因而发生有害的免疫应答反应。由于母狗接种了MLV疫苗，致弱的CDV疫苗能引起小于3周龄小狗发生脑炎。

由于新生仔畜的免疫系统到出生后2～3周才会发育成熟，活疫苗不宜用于新生仔畜，而是应到4周龄以后才能接种，心肌炎可能是由于年龄过小接种细小病毒活疫苗引起的。致命的、全身的牛疱疹病毒I型感染新生犊牛与接种活疫苗有关。

一般规则，对怀孕动物不宜接种活疫苗，因为有些疫苗，例如细小病毒活苗，对胎儿有致畸作用。并能引发心肌炎。BHV-1、ELV-1和牛病毒性腹泻活疫苗也可导致胎儿的感染，发生流产、死产，或者新生仔畜持续性带毒。

应考虑到疫苗致弱只对特定靶动物而言，犬瘟热活疫苗对除家犬以外的其他物种都会有残留毒力，接种会引起幼龄的蜜熊、小熊猫和黒足白貂发病。现在认为用鸡胚适应毒株制备的疫苗对宠物貂较为安全。

疫苗是致弱的，是针对特定的接种途径而言。这是很重要的，当考虑猫嵌杯病毒和疱疹病毒活苗的使用时，如果不用非肠道途径接种，就会导致临床症状发生。当从注射器口排气泡时，疫苗被雾化或者在注射时溢到毛发上，疫苗毒通过呼吸道和口腔与黏膜接触，常常会导致临床症状的发生。疫病被免疫增强是一大潜在危险，在巨噬细胞内病毒的繁殖能被抗体增强，这种情况已在很多FIP和FLV试验性疫苗中发现。通过采用鼻内接种疫苗，可以避免FIP病例的发生。

6毒力返强

尽管毒力返强经常被当作使用活疫苗的反面例子，但田间疫苗株毒力返强还是难以证明。研制的活苗，必须证明制苗株在回归本动物，连续传代时没有发生毒力返强。已经报道犬瘟热疫苗接种狐狸和貂传代发生毒力返强现象。

采用基因工程技术研制活疫苗是一条获取稳定的，多基因缺失突变株的较新的合理途径，伪狂犬基因缺失苗就是一个例子。然而，在共同感染中，由于TK-、gx- 缺失株和 gl -、TK + 缺失株会发生重组。病毒彼此互补缺失的基因，产生一株具有独立的TK+、gl+的病毒，从而引起毒力的返强，这已引起许多关注。欧洲只使用单基因缺失疫苗的做法是合理的，并计划开始研制不传播的伪狂犬疫苗株。

使用用痘病毒或腺病毒作为复制载体的重组苗，存在潜在的风险，由于这些载体自身已发生改变。这些危险包括：宿主嗜性的改变，在载体毒力，与其他疫苗或野毒株交换遗传信息，环境中的失控扩散和遗传不稳定性。欧洲大规模使用重组痘病毒狂犬病疫苗控制野生动物狂犬病取得了很大的成功，没有安全性问题。

7污染

个别疫苗产品能被其他病原污染，如病毒、支原体或细菌，造成污染源广泛分布，如犬细小病毒和牛病毒性腹泻（BVD）病毒。的确，生产疫苗用的组织培养细胞系常常被不致细胞病变的BVD污染，这种现象很普遍，其原因通常是因为使用了感染的胎牛血清。现在，在疫苗生产中应用的所有血清都被仔细地检查。补加营养液是支原体污染的主要途径。污染生产疫苗用的PK15细胞系的病原已被查明是圆环病毒所致，这种病毒在英国猪群中传播。尽管监督管理部门对商业产品进行定期的随机抽检，但在美国的几个州最近发生了因接种被蓝舌病污染的犬用活疫苗而导致怀孕母犬流产和死亡的事件。

值得注意的还有，采用转化的细胞或哺乳动物肿瘤细胞制作的疫苗，可能含有内源性的病毒污染，从致癌病毒或致癌基因序列整合的基因序列和质粒启动子都有可能整合进入宿主细胞DAN和形成肿瘤。注射FeLV疫苗后，在猫的接种部位产生肿瘤可能与这一现象有关。■（编辑：何芳）