惰性淋巴瘤的免疫治疗

孙明

【摘要】惰性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中的一种慢性淋巴瘤，传统的治疗方法有放疗、化疗及近期应用较多的生物治疗。但是这些方法对于惰性淋巴瘤的治疗效果一般，很难治愈，这引起了医学界的广泛关注。随着免疫治疗方式的研究进展，开始在惰性淋巴瘤上有了新的尝试，本研究针对惰性淋巴瘤的免疫治疗方法做一简单的论述。

【关键词】惰性淋巴瘤；免疫治疗；非霍奇金淋巴瘤

【中图分类号】R733.1 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）03-0331-01

非霍奇金淋巴瘤是一种免疫缺陷性疾病，其中有近四成的非霍奇金淋巴瘤是惰性淋巴瘤，这种淋巴瘤生长较为缓慢，使机体有相对较长的生存期，但是这种淋巴瘤往往应用传统的放疗和化疗方法不能收到满意的效果。对于这种淋巴瘤的治疗方法，现在越来越多的人的目光开始转移到免疫治疗方法上来，并且这种治疗方法起到了越来越重要的作用，现就免疫治疗的一些方法对惰性淋巴瘤的治疗作用做相关的阐述。

1 单克隆抗体治疗方法

1.1单克隆抗体治疗原理与机制

单克隆抗体的开发和临床应用是近年来惰性淋巴瘤治疗中一个重大进展。单克隆抗体能特异性的结合细胞上的靶抗原，并利用其内在的细胞毒性作用，补体介导的细胞溶解作用，或抗体介导的细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞。单克隆抗体从试验到应用于临床经历了很长的过程，在惰性淋巴瘤的治疗上取得了可喜的疗效。还有的单克隆抗体被用于与化疗进行联合治疗，CD20抗原具有调节细胞膜钙通道活性的作用，导致细胞成熟停止和凋亡，因而被用来与化疗联合治疗，此种治疗源于淋巴细胞在暴露于美罗华之后对细胞毒性药物的敏感性增强。惰性淋巴瘤以B细胞为主，它表达的B细胞抗原为单克隆抗体提供了靶分子。随着对靶抗原等高亲和抗体的出现，单克隆抗体作为免疫治疗的主要方法为惰性淋巴瘤的治疗找到了出路。

1.2单克隆抗体治疗应用

单克隆抗体的开发和临床应用是近年来非霍奇金淋巴瘤治疗中一个十分重要的进展。单克隆抗体单药应用或与化疗联合应用显著提高了惰性淋巴瘤治疗的总体治疗效果。目前，大量的临床试验对大剂量美罗华治疗或维持治疗的疗效进行了评估。瑞士临床肿瘤研究协作组报道了滤泡性淋巴瘤患者在疾病达到临床缓解后，应用美罗华作为维持治疗对长期生存的影响。结果显示，美罗华维持治疗组患者的治疗有效持续时间延长和疾病无进展生存率提高，但与对照组相比，在总体生存率方面，两组差异无显著性。Texas大学Anderson癌症研究中心的研究表明，美罗华治疗晚期淋巴瘤有效改善并且提高了患者的生存质量，甚至有治愈的可能性。

2 放射免疫治疗方法

2.1放射免疫治疗原理与机制

放射免疫结合物是指单克隆抗体与具有细胞毒性的放射性核素通过化学方法形成的螯合物， 其中单克隆抗体能将对正常细胞和肿瘤细胞无选择性杀伤作用的放射性核素运载到肿瘤部位， 达到相对特异性的杀伤肿瘤的目的。为了增强抗体的治疗作用，研究者将具有细胞毒作用的放射性同位素与抗体结合，通过抗体的靶向效应以进行针对性的治疗。由于放射免疫治疗的靶向作用，可发挥其针对淋巴瘤的强烈的放射活性。放射免疫结合物主要通过释放放射效应的杀伤肿瘤细胞，由于发射的射线的细胞毒作用范围可超过多个细胞直径，保证了抗体阳性的细胞对周围抗体阴性细胞的杀伤作用。这种射线治疗方法相对价廉，容易被接受，因此应用最为广泛。

2.2放射免疫治疗应用

应用抗体的放射免疫治疗临床治疗细胞淋巴瘤应用最多的标记抗体是抗CD20抗体。其对低度恶性或转化的低度恶性淋巴瘤有很好的治疗效果。非血液学毒性轻微，包括低热、寒战、乏力、恶心以及甲状腺刺激激素升高，但其与放射免疫治疗的关系尚不清楚。到目前为止，同位素标记抗体对延长无病生存期和总生存期的作用尚不明确。此外，慢淋和Q细胞淋巴瘤的放射免疫治疗也在研究中。

3 非清髓异基因骨髓移植治疗方法

3.1非清髓异基因骨髓移植治疗原理与机制

通常认为惰性淋巴瘤采用传统的化疗方法是不可治愈的。自体干细胞移植可以改善无病生存，但现有的研究并没有准确的说明它可以改善生存。高剂量的化疗和异基因干细胞移植作为治疗低度恶性淋巴瘤的手段已被研究。异基因干细胞移植的主要好处在于免疫介导的移植物具有抗肿瘤的效果，因此，用这种方法不能完全杀灭肿瘤， 但可以促成免疫介导的移植物有抗淋巴瘤作用以此作为治療原理。

3.2非清髓异基因骨髓移植治疗应用

这种治疗方法主要用于对之前的常规化疗有反应的复发性惰性淋巴瘤。所有患者均有HLA配型相合的供者， 且自愿并可以作为供者。在移植过后多数患者都有较好的治疗效果，甚至有完全治愈的先例。

4 疫苗接种治疗方法

4.1疫苗接种治疗原理与机制

治疗性的疫苗接种是诱导主动免疫的最基本也是最主要的方式，此方法更适用于处于缓解期或经标准治疗残余病灶很小的患者。淋巴瘤所有的肿瘤细胞均表达相同类型的免疫球蛋白，这一点可以作为免疫治疗的方向。取自淋巴结活检的肿瘤细胞和骨髓瘤细胞株混合形成杂交瘤以产生大量的单一蛋白，然后提纯该蛋白乳化成免疫佐剂。另外，应用树突状细胞是提高疫苗作用的一种途径。这些细胞可以自外周血分离，也可来自于体外与抗原共同培养的单核细胞或造血前体细胞。

4.2疫苗接种治疗应用

目前应用此法所获疫苗已首先试用于临床治疗低度恶性、滤泡型裂细胞性非霍奇金淋巴瘤，化学治疗后第一次缓解期的病人，部分可检测到免疫效应，证明了这种治疗手段的有效性。目前的研究已经肯定了疫苗接种的临床效果，但如何使之更广泛地应用，还有待于进一步的研究。

5 结语

综上所述，单克隆抗体、放射性物质、非清髓异基因骨髓移植以及疫苗接种的治疗方法在惰性淋巴瘤中的应用已取得了良好的治疗效果，为惰性淋巴瘤的治疗找到了新的方向。随着科学技术的发展及研究的不断深入，对惰性淋巴瘤的认识会更加深刻，治疗的方法也会进一步改善，使之真正的能够做到大范围的治愈。目前来看，免疫治疗的方法还需要在今后的时间里不断的研究。

参考文献

[1] 孙慧平.惰性淋巴瘤的治疗进展[J].中国实用内科杂志，2005，6（25）：498-499.

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