石磊
【摘要】随着疾病环境的改变,人类的健康受到了严重地威胁,呼吸内科真菌性感染也是一种常见的疾病,并且这种疾病的耐药性也在发生着变化,呈现出耐药性增强的趋势。本研究综述了呼吸内科真菌性感染及病原体构成、呼吸内科真菌耐药分析、呼吸内科真菌耐药控制对策等内容。
【关键词】呼吸内科,真菌性感染,耐药性,机制,对策
【中图分类号】R519 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2014)03-0139-01
目前,呼吸道感染是严重威胁人类健康及生活质量的常见感染性疾病。随着抗生素的广泛使用,再加上各种有创检查及治疗扰乱机体内环境,导致呼吸道感染病原菌的种类有所转变,且耐药菌株日益增多,耐药性增强,甚至出现多重耐药菌株,成为呼吸道感染发病率及死亡率居高不下的重要原因。
1呼吸内科真菌性感染及病原体构成
1.1呼吸内科真菌性感染
呼吸道感染是最常见的感染性疾病,其发病率及病死率均为感染性疾病之首。抗生素的发现与应用极大的提高了人类抵御感染性疾病的能力。但随着抗菌药物的广泛应用,疾病的病原菌谱不断发生变化,新的耐药机制层出不穷,增加了抗感染治疗的难度。只有了解病原菌的变化情况及细菌的耐药机制才能正确选用抗菌药物、减少耐药发生。
1.2呼吸内科真菌性感染病原体构成
呼吸内科真菌性感染病原体构成在院内和社区存在一定的差异,国内外的大量研究表明,社区获得性呼吸道感染病原体一般包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、需氧革兰阴性菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌及呼吸道病毒等。世界多个国家及地区的CAP病原体研究显示肺炎链球菌及非典型病原体仍是CAP的主要致病原,病原菌分布在不同国家及地区间存在差异。
而院内获得性肺炎诊治指南中指出多数HAP、VAP为细菌感染引起,混合感染亦较常见。铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌等革兰阴性菌、金葡菌等革兰阳性球菌,尤其MRSA为常见致病菌,厌氧菌较为少见,而免疫功能正常者真菌或病毒引起的HAP和VAP少见。不同国家、不同地区、不同医院、同一医院不同时期HAP病原谱经常存在差异,早发HAP的病原菌与社区获得性肺炎的病原菌基本相似,多由非耐药病原菌引起,主要有肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和非耐药的革兰阴性杆菌包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌、变形杆菌等。
2呼吸内科真菌耐药分析
2.1呼吸内科真菌耐药流行情况
一项世界各地共 100 多家医学中心的监测数据显示1999-2008 年革兰阴性杆菌的耐药率有不同程度升高,其中以对喹诺酮类和β内酰胺类最为显著。如肠杆菌科细菌对头孢曲松的耐药率从 1.7%升至 8.6%,对环丙沙星的耐药率从 3.7%升至 17.8%,对哌拉西林他唑巴坦的耐药率从 2.3%升至 6.0%,对妥布霉素的耐药率从 1.7%升至 8.8%。虽然碳青霉烯类抗菌药物在肠杆菌科细菌中仍保持着较低的耐药率,但鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率已由 10%升至 47.9%。而在中国临床抗菌药物应用普遍,部分医疗机构存在较为严重的抗菌药物不合理使用,畜牧业中滥用抗生素添加剂等原因,导致细菌耐药比较严重。
2.2呼吸内科真菌耐药机制
呼吸内科真菌耐药机制包含了真菌的遗传机制和生化机制,遗传机制主要表现为(1)通过自身基因的突变产生耐药性(即染色体介导的耐药性);(2)通过染色体垂直传播和通过质粒或转座子水平传播而获得外源耐药性基因;(3)整合子捕获外源基因并使之转变为功能性基因来传播耐药基因;而生化机制表现为(1)细菌通过产生一种或多种灭活酶或钝化酶来灭活或修饰进入细菌细胞内的抗菌药物而使之失去活性,这是引起细菌耐药性的最重要的机制;(2)由于抗菌药作用的靶位发生突变或被细菌产生的某种酶修饰使之与抗生素的亲和力及敏感性下降,使抗菌药物无法发挥作用,这种耐药机制在细菌耐药中普遍存在;(3)细菌细胞膜与一般细胞膜相同,是一种具有高度选择性的通透屏障。抗菌药物大多通过膜上的一类水溶性通道蛋白进入菌体内部发挥作用,其通透性对药物进出菌体至关重要
3呼吸内科真菌耐药控制对策
3.1合理地使用抗菌药物
合理地使用抗菌药物要做到以下方面:第一,建立抗菌药物的分级应用制度,严格掌握抗菌药物的局部用药、预防用药和联合用药,控制新型抗生素的应用;第二,强耐药性监测,了解本地区病原菌的耐药情况,细菌的流行趋势和易感性,根据当地情况,给予正确抗菌药物的经验性治疗;第三,当患者情况好转或病原菌明确后,应及时停止治疗或过渡到口服抗菌药物治疗或改用窄谱抗菌药的目标性治疗;第四,正确选用抗菌药物,采取合适的剂量和疗程。应根据抗菌药物作用机制、抗菌谱、病原菌的最低抑菌浓度、耐药变异选择窗、到达感染部位的渗透能力等选用抗菌药;第五,减少抗菌药物在食品和畜禽養殖业中的使用。
3.2探索耐药细菌感染治疗的新方法
寻找和研制具有对耐药菌有活性的新型抗菌药物,探索新治疗方法要从以下方面入手:第一,寻找药物的有效新靶位,开发具有高度特异靶位的药物,比传统的抗菌药具有更窄的抗菌谱;第二,研究含有工程DNA质粒的新型药物,该质粒可以破坏病原菌灭活抗菌药的基因和具有毒力的基因;第三,开发人类天然抵抗感染防线的抗微生物肽的方法。
结语
总而言之,呼吸道感染严重威胁着人类的健康,为了提高我国国民和世界人民的健康状况,医学界要加快对这种疾病的研究,特别是感染真菌的耐药性研究,不断地开发出新的治疗这种疾病的办法,保证人们在健康状态下生活。
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