不同剂量甲基强的松龙在治疗重症手足口病中的疗效分析

马海燕

【摘 要】目的：探讨静脉注射不同剂量甲基强的松龙治疗重症手足口病的疗效。方法：对我科2010年3月-2013年11月收治的重症手足口病（肠道病毒 71 型 ） 患儿 162 例，在抗病毒、降颅压、静脉注射人血丙种球蛋白及对症治疗的基础上给予甲基强的松龙，A 组：大剂量冲击组： 甲基强的松龙 20 mg/kg.d，连用 3 天，依病情变化逐渐减量；B 组： 小剂量组： 甲基强的松龙 2 mg/kg.d，连用 3 天，比较两组患儿体温恢复正常的时间，神经系统症状消失时间，机械通气时间，住院时间，合并细菌感染例数，肺水肿、肺出血、休克发生率，进行统计学处理。结果：A 组患儿在体温恢复正常时间，神经系统症状消失时间、机械通气时间、肺水肿、肺出血、休克发生率与 B 组比较无统计学差异 （P>0.05）。A 组患儿住院天数、合并细菌感染例数高于 B 组 （P<0.05） 。结论：大剂量甲基强的松龙与小剂量甲基强的松龙治疗重症手足口病比较未见明显改善患儿的临床症状 ， 并可能会增加副作用发生率、延长住院天数。

【关键词】重症手足口病；甲基强的松龙；疗效分析

【文章编号】1004-7484（2014）03-01080-01

手足口病 （Hand foot mouth disease， HFMD） 是由多种肠道病毒引起的传染病 ， 多发生于 5 岁以下小儿，可引起发热和手、足、口腔等部位的皮疹、溃疡，个别重症患者病情进展快，出现呼吸衰竭、肺水肿、肺出血、休克、多脏器功能衰竭、死亡。引发手足口病的肠道病毒有 20 多种，其中柯萨奇病毒 A16 型 （Cox A161） 和肠道病毒 71（ EV 71） 最常见，2011 年我院 HFMD 患儿中69.2% 为 EV 71 感染。根据卫生部办公厅的《手足口病诊疗指南 （2011 年版 ）》[1] 其主要治疗药物有脱水剂、丙种球蛋白 （ IVIG） 等，对重症手足口病酌情应用糖皮质激素，激素应用剂量尚无统一意见。本研究回顾性分析不同剂量甲基强的松龙 （MP） 对重症手足口病的疗效以期为治疗提供理论依据和临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我科自 2011 年 2 月 -11 月收治的确诊为重症手足口病，大便病毒分离为 EV 71 感染的 162 例。诊断标准依据我国卫生部制定的《手足口病诊疗指南 （2011 年版 ）》[1]。将 162 例患儿随机分为 2 组，A 组 82 例，男 50 例 ，女 32 例，年龄6个月-3岁，平均1岁9个月；B组80例，男47例，女33例，年龄7个月-5岁，平均2岁1个月；两组患儿在年龄、性别、病程、转入我科治疗之前的临床症状等方面相比较差异无统计学意义 （P>0.05） ，见表1。

1.2 治疗方法

两组均采用常规抗病毒、脱水降颅压，IVIG（250-400 mg/ g.d）静滴，连用 3 d，及机械通气、止惊降温等对症治疗。 A 组联合予大剂量甲基强的松龙 （ 40 mg/ 支 ） 冲击治疗 20 mg/kg.d，连用3d，依病情变化逐渐减量；B 组联合予小剂量同种甲基强的松龙治疗 2 mg/kg.d，连用 3 d。比较两组患儿体温恢复正常时间，神经系统症状消失时间、机械通气时间，住院天数，合并细菌感染例数、肺水肿、肺出血、休克发生率。

1.3 统计学方法

各组资料采用 χ2 检验和 t 检验。

2 结果

2.1 两组患儿经治疗后，体温恢复正常时间、神经系统症状消失时间、机械通气时间、肺水肿、肺出血、休克发生率比较 两组差异无统计学意义 （P> 0.05）。A 组住院时间、合并细菌感染例数高于B组，两组差异有统计学意义（P<0.05），见表1、2。

2.2 预后比较

A 组有 7 例合并肢体活动障碍，5 例吞咽功能障碍，1例继发癫痫，死亡 1 例，要求出院 2 例；B 组有 6 例合并肢体活动障碍，5 例吞咽功能障碍。要求出院 3 例。

2.3 副作用比较

A 组有 29 例出现消化道溃疡，12 例出现血糖升高，2例出现心律失常，B 组有 9 例出现消化道溃疡，7 例出现血糖升高，1 例心律失常病例。

表 1 两组临床症状恢复时间、机械通气时间及平均住院日、合并细菌感染例数比较

组别 n 发热 神经系统症状 机械通气时间 平均住院日 合并细菌感染

A 组 82 4.12±2.65* 5.13±2.06* 4.81±2.93* 11.63± 8.36☆ 15（18.3）☆

B 组 80 4.21±2.76 5.21 ±2.24 4.71±2.14 7.14±3.65 5（6.3）

A vs B 組 *P>0.05 ，☆P<0.05

表 2 两组肺水肿、肺出血、休克发生率比较 （%）

组别 n 肺水肿 肺出血 休克

A 组 82 38（46.3）▲ 19（23.2）▲ 26（31.7）▲

B 组 80 35（43.8） 17（21.3） 25（31.3）

A vs B 组 ▲P>0.05

3 讨论

近些年来肠道病毒 71 型 （EV71） 感染所致的 HFMD 已经在包括中国大陆在内的全世界多个国家和地区流行，其临床表现轻重不一，轻者仅表现为自限性手足口病或疱疹性咽峡炎，重者则可出现脑干脑炎、神经源性肺水肿或肺出血，甚至心肺衰竭。导致重症 EV71 感染的发病机制仍未完全清楚，推测可能与病毒直接侵犯组织细胞（如脑组织） 或病毒脓毒症（viral sepsis）所致异常免疫反应有关 。有限的研究已报告 EV71 感染可致[2]细胞免疫功能紊乱及细胞因子过度产生 。EV71 感染可致 [3-4]机体极其复杂的免疫功能变化，产生全身炎症反应综合征及混合性拮抗反应综合征[5]。研究证实 ， 激素冲击治疗有可能增加中枢兴奋性而影响临床对病情的评估。大剂量甲基强的松龙可导致患儿血压、血糖升高、电解质紊乱、心律失常甚至免疫紊乱等，亦能导致肌病，且会增加感染、应激性溃疡等并发症发生的危险。

本研究結果提示大剂量甲基强的松龙与小剂量比较并未明显改善重症手足口病患儿的临床症状，且大剂量甲基强的松龙可能会增加细菌感染概率、延长住院时间，A 组住院时间较 B 组长主要原因考虑为合并细菌感染及 MP 副作用所致。同时大剂量甲基强的松龙可出现消化道溃疡、血糖升高、心律失常，对患儿造成二次创伤，影响治疗效果。

综上所述 ： 重症手足口病病情进展迅猛，短期内可迅速发展为神经源性肺水肿、循环功能衰竭， 常常在短期内死亡。甲基强的松龙有广泛的临床作用，在治疗重症手足口病时，

我们认为小剂量甲基强的松龙治疗重症手足口病时可以达到与大剂量甲基强的松龙同样的临床效果，同时可能会减少其副作用的发生，建议临床选用小剂量甲基强的松龙。

参考文献：

[1] 中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南 （2011 版 ）[s].2011 .

[2] Wang SM，Lei HY，Huang KJ，et al.Pathogenesis of enterovirus 7l bminstem encephalitis in pediatric patients：roles of cytokines and cellular immune activation in Patients with pulmonary edema[J]. J Infect Dis，2003，15：564-570.

[3] Chang LY，Hsiung CA，Lu CY，et al.Status of cellular rather than humoral immunity is correlated with clinical outcome of enterovirus 71[J].Pediatr Res，2006，60：466-471.

[4] Lin TY，Chang LY，Huang YC，et al.Different proinflammatory reactions in fatal and non-fatal enterovirus 7l infections：implications for early recognition and therapy[J].Acta Paediatr，2002，9l：632-635.

[5] Osuchowski MF，Welch K，Siddiqui J，et al.Circulating cytokine/inhibitor profiles reshape the understanding of the SIRS/CARS continuum in sepsis and predict mortality[J].J ImmunoI，2006，177：1967-1974.