22例鼻NK/T细胞淋巴瘤临床病理分析

曹慧 马德庆

【摘 要】目的：探讨鼻NK/T细胞淋巴瘤的发生、临床病理特点及鉴别诊断。方法：对22例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤进行临床病理及免疫组织化学观察。结果：患者早期症状主要表现为单侧鼻塞及脓血涕，晚期表现为鼻腔恶臭、坏死及发热。影像学检查显示肿瘤多位于鼻腔前部，并多累及上颌窦。组织病理学表现为病变以侵犯血管和血管破坏性浸润为特征，由数量不等非典型小、中和大淋巴细胞组成，混有一些浆细胞和组织细胞常伴显著坏死。免疫组化染色CD56、CD3ε、CD45RO，TIA-1、粒酶B、穿孔素阳性。结论：鼻NK/T细胞淋巴瘤的临床及病理形态学特点表现为复杂多样性，取材活检及免疫组织化学检查是确诊的主要依据。早期患者治疗主要以单纯放疗，晚期以姑息化疗及支持对症治疗为主。本病恶性程度较高，需早期诊断、个体化治疗，从而提高患者的生活治疗，延长生存期。

【关键词】鼻NK/T细胞淋巴瘤；免疫组化；放疗；化疗

【中图分类号】R733.4 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）03-01073-01

NK/T细胞淋巴瘤是恶性淋巴瘤中一种独立的临床病理疾病，分为鼻NK/T细胞淋巴瘤和结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤。好发于成年男性，最常见于面部中线（鼻和腭部），也可位于皮肤、睾丸及胃肠道和软组织[1]。临床上表现为溃疡性破坏性病变。我们对本院收检的22例鼻NK/T细胞淋巴瘤进行临床病理、免疫组织化学观察，以期对该病的临床发病情况和病理组织学分型、鉴别诊断及生物学行为有着全面的认识，从而提高诊断及治疗水平。

1材料与方法

1.1 一般资料

2005年6月-2013年6月本院共收检鼻NK/T细胞淋巴瘤活检标本22例，男14例，女8例。年龄22-73岁，平均年龄47岁。

1.2 方法

28例鼻NK/T细胞淋巴瘤活检标本均经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，常规切片，HE染色，光镜观察。免疫组化抗体选用CD56、CD3ε、CD45RO、TIA-1、粒酶B、穿孔素，均购于福州迈新生物技术有限公司，采用SP法，操作步骤按S-P即用型试剂盒说明书进行，用已知阳性切片做阳性对照，用PBS代替一抗做阴性对照。

2结果

2.1 临床与病理

22例鼻NK/T细胞淋巴瘤早期症状主要表现为单侧鼻塞及脓血涕，晚期表现为鼻腔恶臭、坏死及发热。影像学检查显示肿瘤多位于鼻腔前部，并多累及上颌窦。组织病理学表现为病变以侵犯血管和血管破坏性浸润为特征，由数量不等非典型小、中和大淋巴细胞组成，混有一些浆细胞和组织细胞并伴显著坏死。

2.2 免疫组织化学染色结果

22例鼻NK/T细胞淋巴瘤组织免疫组化染色CD56、CD3ε、CD45RO，TIA-1、粒酶B、穿孔素均表达阳性。

3讨论

NK/T细胞淋巴瘤（natural NK/T-cell lymphoma）被認为是自然杀伤细胞来源的侵袭性肿瘤，约2/3的病例发生于中线面部，1/3发生于其它器官和组织。对于发生于鼻部的该肿瘤，旧称所谓的恶性肉芽肿，现已废弃，改称鼻NK/T细胞淋巴瘤（nasal NK/T-cell lymphoma）；发生于其它部位者称为结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤。

鼻NK/T细胞淋巴瘤是一种侵袭性淋巴瘤，预后不良[2]。本病早期临床症状不典型，多表现为单侧鼻塞、流血涕和头痛，部分可伴发热、消瘦、盗汗等。进行性发展可有鼻窦、眼眶、面颊部、颅骨侵犯，表现为鼻腔占位性病变及邻近软组织广泛侵犯、溃疡及骨破坏。其中线部位的破坏是其突出的面部特征，表现为鼻中隔穿孔、外鼻畸形，鼻梁洞穿性损伤或硬腭穿孔，甚至累及面部皮肤。由于广泛的鼻部坏死，出现鼻部、口腔分泌物恶臭，这是另一个较为特异的临床表现。晚期向颈部淋巴结播散，甚至向远处肝脾、肺脏、骨髓、肾上腺、睾丸等转移播散，多因大出血、全身衰竭死亡。但多数患者精神状态及一般情况较好，表现出临床表现与体征不一致的特点。本组病例所有患者均有坏死、溃疡、鼻出血者，与上述临床特点类似。

鼻NK/T细胞淋巴瘤的基本病理改变是在凝固性坏死和混合炎细胞浸润的背景上，肿瘤性淋巴细胞散在或呈弥漫性分布。肿瘤细胞大小不等、形态多样，细胞核形态不规则，核深染，不见核仁或呈圆形，染色质边集，有1-2个小核仁。瘤细胞可浸润血管壁而致血管腔狭窄或闭塞。肿瘤细胞表达部分T细胞分化抗原如CD45RO、胞质型CD3（CD3ε）；表达NK细胞相关抗原CD56，以及细胞毒性颗粒相关抗原，如T细胞内抗原1（TIA-1）、粒酶B、穿孔素等。本组22例鼻NK/T细胞淋巴瘤组织疫组化染色CD56、CD3ε、CD45RO、TIA-1、粒酶B、穿孔素均为阳性。

鼻NK/T细胞淋巴瘤因临床表现不典型，组织取材不当、容易出现大片坏死，以及细胞挤压变形等原因导致误诊[3]。病理诊断过程中常需要与以下病变鉴别：（1）炎症性病变，大量炎细胞浸润，部分有溃疡形成，无异型淋巴细胞增生及血管浸润破坏现象。（2）鼻腔低分化癌，癌细胞弥漫排列，细胞异型性明显，免疫组化CD56等阴性。（3）皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤：免疫组化CD56阴性。（4）Wegener肉芽肿，其主要特征是坏死性肉芽肿性炎和真性血管炎。炎细胞浸润血管壁全层，弹力纤维破坏，血管鼻塞或纤维素样坏死，无异形肿瘤细胞，行弹力纤维染色有助鉴别。（5）非特指外周T细胞淋巴瘤，弥漫排列的中到大的肿瘤细胞，细胞核形态极不规则，可见核扭曲或多分叶状，核染色质粗颗粒状，间质血管增生明显，出现瘤细胞侵血管现象，免疫组化细胞毒性颗粒相关蛋白常阴性。（6）蕈样肉芽肿（MF），其淋巴细胞浸润主要位于表皮与真皮交界处，常可见亲表皮现象，病变较少累及皮下组织。

鼻NK/T细胞淋巴瘤的治疗包括放疗和化疗[4]，尤其对放疗敏感，但相对于化疗其完全缓解率较低。放疗是早期鼻NK/T细胞淋巴瘤的主要治疗手段[4]。晚期辅以姑息化疗及支持对症治疗。现有研究表明，个体化综合治疗可提高鼻NK/T细胞淋巴瘤患者的生存率及其生活质量。在本组患者中有3例放弃治疗，其余行了放疗或（和）化疗，均好转出院。

综上所述，尽管鼻NK/T细胞淋巴瘤临床表现复杂、无特异性，且恶性程度高、病理影像学形态多样，但是多部位的正确取材，依据镜下所见，并结合免疫组化检查，鼻NK/T细胞淋巴瘤不难及早诊断。同时采取个体化综合治疗，以提高患者的生活质量，延长生存期。

参考文献：

[1] 赵妍丽，李秋梅，谭榜宪，等.55例NK/T细胞淋巴瘤的病理及临床分析[J].中国当代医药，2011，24（8）：5-7.

[2] 赵勇，彭劲武，闫郡琴，等.鼻型NK/T细胞淋巴瘤26例临床病理分析[J].现代肿瘤医学，2011，19（6）：1197-1199.

[3] 徐淑芬，白海，王存邦，等.鼻型NK/T细胞淋巴瘤早期误诊12例原因分析[J].中国误诊学杂志，2011，11（6）：4423-4424.

[4] 李家容，戚思国，蒋路云.鼻NK/T细胞淋巴瘤20例临床及病理特征分析[J].四川医学，2011，32（12）：1902-1904.