来曲唑用于48 例 PCOS患者CC抵抗促排卵疗效体会

张迎春　张钦宪

【摘 要】 目的 探讨来曲唑用于 PCOS患者CC抵抗促排卵疗效。方法选择平顶山计生科研所不孕不育门诊2011年12月-2013年8月就诊的符合2011年中国PCOS标准，在经过常规克罗米芬促排卵失败的48例PCOS患者，需要进行促排卵指导同房试孕，用来曲唑进行诱导排卵治疗，观察疗效。结果 48例CC抵抗的PCOS患者排卵率77%，周期妊娠率为33%，无不良反应发生。结论 对存在克罗米芬抵抗的PCOS患者，使用来曲唑进行诱导排卵治疗效果好，安全性高，值得临床推广。

【关键词】 多囊卵巢综合症；来曲唑；克罗米芬抵抗；促排卵

【中图分类号】 R271.1 【文献标识码】 B

多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期女性最常见无排卵性不孕的主要原因[1]。我所采用来曲唑在CC抵抗的PCOS患者中诱导排卵，探讨LE在促排卵治疗中的应用价值。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象 2011年12月至2013年8月就诊于我所不孕不育中心PCOS不孕患者。所有患者均为经达英-35及二甲双胍预处理后于月经来潮第三天抽血测定 FSH，黄体生成素（LH）、T和E2的血清浓度，观察LH/FSH恢复正常后，经过常规CC诱发排卵后卵巢无反应而放弃周期的48例CC抵抗患者。

1.2 PCOS诊断标准 参照2011年12实施我国中国中华医学会妇产科分会妇科内分泌学组在卫生部标准项目制定的诊断标准，以月经稀发或闭经或不规则出血为必须条件，再具备至少一条：高雄激素血症（临床或生化标准），或多囊卵巢表现，同时排除其他雄激素过多的相关疾病，如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤等疾病。

1.3 纳入标准 ①诊断符合2011年中国标准的需要促排卵指导同房的PCOS患者；②年龄在23-36岁之间：③在结婚后，正常性生活，没避孕但一直未孕，年限为l-8年；④行输卵管造影或在超声引导下输卵管通液检查或超声联合宫腔镜插管通液术显示子宫形态无异常，两侧输卵管均通畅；⑤3月内未使用过激素类药物或其他促排卵治疗；⑥男方的精液检查符合WHO第五版标准，能根据具体情况决定促排卵治疗后指导夫妻同房。⑦排除TORCH感染。⑧促排卵治疗前用口服避孕药进行为期3个月的预处理。

1.4 CC抵抗标准[2] 月经或孕激素撤退出血第3-5天，第一周期每天服CC50mg共服5天，停药后连续监测卵巢无反应。第二周期每天服CC100mg无效，第3个周期每天150mg无效，连用三个月仍无排卵，可认为CC抵抗。

1.5 治疗方法 停药三个月后，未应用性激素及其他促排卵药，再次经达英-35及二甲双胍预处理后，于月经来潮第三天抽血测定 FSH，黄体生成素（LH）、T和E2的血清浓度，观察LH/FSH恢复正常后，均于月经第5天开始应用LE刺激，每天口服来曲唑2.5mg，共5天，自月经第 10天始用阴道 B超监测卵泡，当最大卵泡平均直径达18-24mm 时，肌注 HCG5000-10000IU，诱发排卵，并指导患者同房，隔日超声监测，明确卵泡排出后给予黄体支持，黄体酮胶丸100mg，一日两次，连用14天，排卵后5周行B超提示宫内孕囊，可见胎心胎芽为临床妊娠。妊娠者密切随访妊娠结局。

2 结果

本组48例CC抵抗的PCOS患者共完成45个周期，有36个周期有单卵泡生长，有35个周期排卵，排卵率77%，有1个周期发生卵泡黄素化不破裂综合症，有15例患者妊娠，周期妊娠率为33%，肌注HCG时子宫内膜厚度为8-11mm，无多胎妊娠及卵巢过度刺激综合征发生，亦未见明显不良反应发生。

3 讨论

克罗米芬是PCOS患者促排卵的一线药物，大约有20%-55%PCOS患者对CC反应不良，存在CC抵抗，无法成功诱导排卵，对于克罗米芬反应不良的PCOS患者，可应用HMG或FSH行促排卵治疗，但极易引起多胎妊娠及卵巢过度刺激综合征，且促排卵费用较高，增加病人负担。近10余年芳香化酶抑制剂广泛用于促排卵，但其安全性尚未完全证实，因此多用于CC抵抗的患者。LE通过中樞及外周抑制芳香化酶活性，试体内雌激素水平降低，从而解除雌激素对下丘脑、垂体的负反馈抑制，促进卵泡发育和排卵增加 [3]，同时LE半衰期较短，约45h 左右，停药后，负反馈不被阻断而不会导致FSH 的持续升高，故多诱导单个卵泡发育，也因其不阻断雌激素受体，从而使子宫内膜及宫颈雌激素受体不被抵抗，对内膜和宫颈的不良反应较小，不会导致子宫内膜变薄，宫颈粘液减少粘稠[4]。来曲唑的单卵泡发育倾向降低了多胎妊娠的发生率，减少卵泡黄素化不破裂及卵巢过度刺激，良好的宫颈粘液及子宫内膜厚度，提高了周期妊娠率。所以，我们应用来曲唑治疗克罗米芬治疗失败的患者，结果显示，周期排卵率达77%，妊娠率为33%，取得了较满意的疗效。因此在临床中，对存在克罗米芬抵抗的PCOS患者，可选择来曲唑进行诱导排卵治疗。

参考文献

[1] 曹泽毅.多囊卵巢综合症[M].中华妇产科学，第六版第五章.

[2] 陈子江.多囊卵巢综合症-基础与临床[M].人民卫生出版社.

[3] 徐秀燕，杨建辉.来曲唑对14例克罗米芬反应不良PCOS患者促排卵作用观察[J].山东医药，2008，20（26）：245-246.

[4] 朱艳梅.来曲唑用于26例PCOS患者的促排卵疗效观察[J].中国保健营养（中旬刊），2013，26（2）：216-217.