首发抑郁症患者血清同型半胱氨酸水平与P300的相关性研究

胡维 朱晶 张才溢 张鹏 王红艳 耿德勤

·短著述·

首发抑郁症患者血清同型半胱氨酸水平与P300的相关性研究

胡维*△朱晶*张才溢*张鹏*王红艳*耿德勤△△

抑郁症 同型半胱氨酸 认知功能 事件相关电位P300

关于抑郁症的病因学研究显示，血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高可能是抑郁症发病的重要危险因素之一，血清Hcy水平对抑郁症严重程度有一定影响[1]。既往神经心理学研究表明抑郁症患者存在认知功能损害，而血清Hcy与认知功能存在密切关系[2]。目前的研究显示，同样伴有认知功能损害的精神分裂症[3]、血管性认知功能障碍（vascular cognitive impairment，VCI）[4]、帕金森病（Parkinson's disease，PD）[5]等均存在Hcy水平升高。但Hcy水平与抑郁症患者认知功能的关系如何，目前结论不一。事件相关电位P300能从电生理学的角度评价认知功能[6]。本研究拟对首发抑郁症患者血清Hcy水平与P300认知指标之间的关系做进一步探讨，为评价首发抑郁症患者认知功能寻找新的生化指标。

1 对象与方法

1.1 研究对象患者组来自2013年6月至2014年3月徐州市东方人民医院住院的抑郁症患者。纳入标准：①符合《国际疾病与相关健康问题统计分类》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）中抑郁发作诊断标准；②首次发病；③年龄18～60岁；④17项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD17）评分≥17分；⑤右利手；⑥签署知情同意书。排除标准：①伴有严重心、肝、肾、内分泌、血液等内科疾病者；②1年内有酒精或药物滥用者；③哺乳期或妊娠期妇女；④入组前服用抗抑郁药物或镇静催眠药物者。共入组48例患者，男23例，女25例；年龄21～60岁，平均（36.71± 13.26）岁；受教育年限3～16年，平均（10.38±4.39）年；病程1～12个月，平均（5.27±3.43）个月。

对照组来自于徐州市东方人民医院的医护人员、实习生、物业人员及来院体检者。纳入标准：①无抑郁症或其他精神疾病史；②无抑郁症或其他精神疾病家族史；③右利手；④签署知情同意书。排除标准同患者组。共入组46名对照，男22名，女24名；年龄20～57岁，平均（33.63±10.91）岁；受教育年限6～16年，平均（9.93±3.04）年。患者组和对照组的性别（χ2=0.083，P=0.776）、年龄（t=1.231，P=0.221）、受教育年限（t=0.567，P=0.572）差异均无统计学意义。

1.2 研究方法

1.2.1 测定血清Hcy 患者组于入组后次日早晨7:00～8:00空腹状态下，采用真空采血管抽取肘静脉血5mL，分离血清，置于-70℃冰箱中保存。对照组亦要求在入组后次日早晨7:00～8:00来院以相同方法采集血样。采用荧光偏振免疫法（fluorescence polarization immunoassay，FPLA）检测血清Hcy，使用仪器为德国西门子公司生产的全自动生化分析仪（型号为1800），试剂由北京九强生物技术股份有限公司提供。具体操作参照仪器及试剂说明书。血清Hcy正常参考值为0～16μmol/L。

1.2.2 评估抑郁症状 采用HAMD17评估患者的抑郁症状。各项条目采用5级评分（无、轻度、中度、重度、极重度）。总分＜7分为无抑郁症状；7～16分为可能有抑郁症状；17～24分为肯定有抑郁症状；总分＞24分为严重抑郁症状[7]。由统一接受培训的2名主治医师进行双盲测评，其对48例抑郁症患者进行测评的一致性检验组内相关系数（intraclass correlation coefficient，ICC）值为0.86。

1.2.3 检测事件相关电位 所有受试人员在徐州市东方人民医院脑诱发电位室，由专业技术人员按照操作规范完成测试。使用仪器为英国牛津公司生产的脑诱发电位仪（型号：040C004）。参照国际标准10/20系统放置电极，记录电极安置于顶区（Pz），参考电极安置于左耳垂（A1），额部（FPz）接地，电极与头皮间的电阻小于5 kΩ，极间电阻小于2 kΩ，所用电极均为直径8mm的盘状氯化银电极。采用听觉Oddball刺激序列，通过耳机给予声刺激，刺激强度为80 dB。采用两套触发和刺激系统、两个独立的时间窗口进行P300检测。非靶刺激（non-target stimulus，NT）为规律出现的1000 Hz低频纯音；靶刺激（target stimulus，T）为随机出现的2000Hz高频纯音。靶刺激随机穿插在非靶刺激中，两者频率比为0.2/0.8，共叠加100次，分析时间为刺激后1000ms内。记录指标为靶刺激N1、P2、N2、P3的潜伏期和P3的波幅。

1.3 统计学方法应用SPSS 16.0进行统计分析。血清Hcy水平、HAMD评分与P300各指标的组间比较采用独立样本t检验，两组Hcy水平与HAMD评分、P300潜伏期及波幅分别进行Pearson相关分析。检验水准α为0.05。

2 结果

表1 两组血清Hcy水平、HAMD评分与P300各指标（±s）

表1 两组血清Hcy水平、HAMD评分与P300各指标（±s）

1）与对照组比较，经独立样本t检验，P＜0.01

组别患者组对照组n48 46 Hcy（μmol/L）16.27±5.091)12.42±1.68 HAMD 27.29±4.511)4.74±1.61 N1 160.40±26.87 161.20±26.97潜伏期（ms）P2N2219.79±25.92 227.00±32.11 272.67±30.51 282.28±33.12 P3 453.52±34.66 449.43±46.61波幅（μV）P3 3.81±2.201)5.37±2.41

2.1 两组血清Hcy水平、HAMD及P300各指标比较患者组血清Hcy水平高于对照组，差异有统计学意义（t=4.970，P＜ 0.001）。患者组HAMD评分高于对照组，差异有统计学意义（t=32.546，P＜0.001）。两组N1潜伏期（t=-0.144，P= 0.886）、P2潜伏期（t=-1.200，P=0.233）、N2潜伏期（t=-1.465，P=0.146）、P3潜伏期（t=0.481，P=0.632）差异均无统计学意义。患者组P3波幅较对照组降低，差异有统计学意义（t=-2.239，P=0.003）。见表1。

患者组中16例血清Hcy水平正常，平均为（12.70± 1.76）μmol/L，与对照组的差异无统计学意义（t=0.557，P= 0.579）；其HAMD评分平均（26.94±4.80）分，高于对照组（t= 18.163，P＜0.001）。血清Hcy水平正常的患者P300各指标中N1、P2、N2、P3潜伏期分别为（152.81±26.04）ms、（216.50± 27.02）ms、（268.81±25.38）ms和（452.13±37.84）ms，波幅P3为（5.40±1.75）μV，与对照组比较差异均无统计学意义（均P＜0.05）。

2.2 血清Hcy水平与HAMD评分、P300各指标的相关分析相关分析显示，患者组血清Hcy水平与HAMD评分的相关无统计学意义（r=0.080，P=0.587）。血清Hcy水平与N2潜伏期呈正相关（r=0.448，P=0.001），与N1（r=-0.027，P= 0.855）、P2（r=-0.165，P=0.264）、P3（r=-0.188，P=0.202）潜伏期的相关均无统计学意义；与P3波幅呈负相关（r=-0.416，P=0.003）。

对照组血清Hcy水平与HAMD评分的相关无统计学意义（r=-0.139，P=0.358）。血清Hcy水平与N2潜伏期呈正相关（r=0.388，P=0.008），与N1（r=0.056，P=0.711）、P2（r= 0.072，P=0.635）、P3（r=0.175，P=0.246）潜伏期的相关均无统计学意义；与P3波幅呈负相关（r=-0.325，P=0.028）。

3 讨论

唐亚梅等[8]研究发现抑郁症患者血清Hcy水平高于正常对照组。本研究显示，首发抑郁症患者血清Hcy水平明显高于对照组，研究结果与既往研究一致，提示该指标可能与抑郁症相关。吴月红等[9]对50例抑郁症患者Hcy浓度的分析发现，患者组的Hcy水平明显高于对照组，而随着治疗后病情缓解，Hcy浓度回落到正常水平，这也证明高Hcy与抑郁症密切相关。梁瑞华等[10]通过回顾既往研究结果后指出，高Hcy血症在抑郁症的发生发展中起重要作用。Hcy的代谢需要叶酸、维生素B6、维生素B12等因子参与，这些因子的缺乏均可以导致Hcy升高，而这些B族维生素是合成去甲肾上腺素和5-羟色胺等神经递质的重要辅酶，其缺乏必然导致这些神经递质的合成受阻，从而导致抑郁的发生[11]。

事件相关电位P300是一种公认的、最常见的“窥视”大脑认知功能的检查手段，记录大脑对信息而非对刺激本身作出的反应，P300具有“内源性”的特点，可反映认知过程中大脑的神经电生理变化，是目前唯一能够反映不受反应选择和反应执行影响的心理加工过程客观指标。本研究显示患者组P300较对照组P3潜伏期延长，波幅降低，说明首发抑郁症患者存在认知功能损害。这与任力杰等[12]的研究结果一致。李俊等[13]的研究亦证实抑郁症患者不仅存在执行能力的损害，还存在注意、记忆方面的损害。而这些均是认知功能损害的重要方面，因此P300在抑郁症认知功能的评定方面具有重要价值。

P300包括易受刺激物理特性影响的“外源性成分”，如P1、N1、P2等，以及不受刺激物理特性影响的“内源性成分”，如N2、P3。后者与认知有密切关系，可以成为“窥视”心理活动的“窗口”。本研究在对两组Hcy水平与P300各指标进行相关分析中发现，不仅抑郁症患者血清Hcy水平与P300的N2潜伏期呈正相关，与P3波幅呈负相关，对照组中亦有类似相关性，提示血清Hcy水平与认知活动有一定的关系，可以作为评价认知功能的一个生化指标。另一方面，患者组中血清Hcy水平正常的患者P300各指标与对照组无明显差异，也提示血清Hcy水平升高与认知功能损害在某种程度上的内在联系，而非抑郁症本身所致。

另外，结果显示首发抑郁症患者血清Hcy水平与HAMD评分无明显相关。其原因一方面可能是HAMD量表作为评价抑郁症状严重程度的工具，对认知功能的评价没有特异性；另一方面，大量研究证实，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）、精神分裂症和血管性痴呆等伴有认知功能损害的患者血Hcy水平明显高于正常对照[14-16]，说明血清Hcy水平升高不具有疾病特异性，可能仅仅是与认知功能损害有关。

综上所述，本研究表明首发抑郁症患者血清Hcy水平明显升高，且与认知功能损害有一定的关系。血清Hcy可以作为评价首发抑郁症患者认知功能损害的一个生化指标。由于研究时间短、研究样本数量较少，抑郁症患者血清Hcy水平与认知功能之间的确切关系及其临床意义有待进一步深入研究。

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R749.4

A

2014-05-13）

（责任编辑：肖雅妮）

10.3936/j.issn.1002-0152.2014.09.011

*徐州市东方人民医院（徐州 221004）

△徐州医学院研究生学院

△△徐州医学院神经精神病学教研室