病性证素对老年高血压病患者血浆8-iso-PGF2a水平的影响

姚灿坤,唐新征,林 华,蔡智刚,钟其新

(深圳市福田区中医院，广东 深圳 518034)



病性证素对老年高血压病患者血浆8-iso-PGF2a水平的影响

姚灿坤,唐新征,林 华,蔡智刚,钟其新

(深圳市福田区中医院，广东 深圳 518034)

目的：探索老年性高血压病患者病性证素与氧化应激的相关性。方法：对105例老年性高血压病患者进行病性证素辨证，并监测其血浆8-iso-PGF2a水平，分析不同病性证素对氧化应激的影响。结果：老年性高血压病患者主要有气虚、血瘀、痰浊、阴虚、阳亢五个病性证素。辨证有气虚、血瘀、痰浊证素的老年性高血压病患者，氧化应激程度更明显。结论：证素辨证对老年性高血压病患者预后判断价值重大。

老年性高血压；病性证素；氧化应激；预后判断

原发性高血压是由多基因遗传、环境与多种危险因素相互作用所致的全身性疾病，是心血管疾病发病及死亡的主要危险因素之一，易损害心、脑、肾等重要脏器。其已成为世界范围的公共卫生问题，随着人们生活习惯、环境因素等改变，无论在中国还是国外，其发病率呈逐年上升趋势，发病年龄也逐渐降低，国家卫生部2002 年进行的全国居民营养和健康状况调查[1]显示，我国成人高血压患病率为18.8%，估算我国高血压现患病例至少有2亿，但其血压治疗控制率仅为25%。有资料表明[2]， 在世界范围内，2000年大约有26.4% 的成年人患有高血压，预计2025 年总患病率将达到29.2%，其危害日趋严重，已成为研究热点之一。

原发性高血压是多种心、脑血管疾病的重要病因或危险因素，其靶器官损害影响重要脏器如心、脑、肾及外周血管的结构和功能。其发生、发展与氧化应激(oxidative stress，OS)密切相关。OS是指细胞暴露于高浓度O2分子或O2的化学衍生物即所谓反应氧族(ROS, reactive oxygen species) 而引起的细胞损伤。ROS水平的提高导致OS水平增加会诱导血压的升高，而高血压又会进一步促进ROS的生成和组织氧化损伤[3-4]。氧化应激介导的高血压过程涉及到很多系统，包括心血管系统、肾脏组织和中枢神经系统等[5-6]。因此，本研究通过监测老年性高血压病患者血浆8-异前列腺素F2a(8-iso-prostag land in F2a, 8-iso-PGF2a)水平，来评估不同病性证素对氧化应激的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年1月-2014年1月在深圳市福田区中医院内科住院的105例患者，年龄60～80 岁，平均年龄为( 67±6.3) 岁，平均病程(30±8.3) 个月。原发性高血压按照2010 年中国高血压诊治指南诊断标准，排除以下疾病者：继发性高血压、高血压合并严重并发症、糖尿病、心脏手术史、严重肝肾疾患、血液系统疾病、肿瘤、甲状腺功能亢进。

1.2 方法

1.2.1 资料记录 记录所有患者的年龄、性别、身高(cm)、体重(kg)、吸烟史、病程。

1.2.2 设计有效的数据采集方案 以朱文锋教授主编的《中医主症鉴别诊断学》“600种常见症状的辨证意义”为依据，结合《中药新药临床研究指导原则》对症状轻、中、重程度的定义，制定统一化采集量表。所有病例在纳入研究时均由具有执业医师资格的中级以上中医师进行中医证候评定，记录调查表。将受检者的临床表现中，属于辨证要素的贡献度进行累计相加。若该症状轻时，则定量诊断值乘0.7，若症状为中度，则定量诊断值乘1.0，若该症状重时，其定量诊断值乘1.5，所得的贡献度之和，作为该证素的积分。各证的要素的诊断确定以100作为通用阈值。

1.2.3 8-iso-PGF2a检测 采用酶联免疫吸附法测定血浆8-iso-PGF2a水平。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 证素分布情况

105例老年高血压病患者5个证素出现的次数由高到低依次为：气虚(57)>血瘀(49)>痰浊(36)>阴虚(32)>阳亢(24)。

2.2 不同证素对血浆8-iso-PGF2a水平的影响

各组血浆8-iso-PGF2a水平为：气虚组(346.2±89.3)、痰浊组(338.4±82.5)、血瘀组(350.8±90.2)、阴虚组(291.6±88.1)、阳亢组(280.3±77.0)。气虚组、痰浊组、血瘀组，三组组间差异无统计学意义(t=1.29，P>0.05)。气虚组、血瘀组、痰浊组和阴虚组、阳亢组之间比较，差异有统计学意义(t=10.37，P<0.05)。

3 讨论

从20世纪80年代起，人们先后用酶催化形成的过氧化物，如丙二醛( malondialdehyde, MDA )、超氧化物歧化酶( super oxides dismutase, SOD)、过氧化氢以及谷胱甘肽( glutathione, GSH )等作为观察氧化应激的指标。但这些指标目前认为有一定的局限性:①不是特异性检测过氧化的指标；②测得的产物不是特异性的过氧化产物；③在人体由于其检测缺乏充分的敏感性，没有固定的正常值范围；④外部因素容易影响检测水平，如食物中脂类的含量，不能准确反映体内OS的真实水平，使这些指标在应用时受到一定的局限性。8-异前列腺素F2a(8-iso-PGF2a)是细胞膜上的花生四烯酸在自由基的攻击下发生脂质过氧化，经非酶途径产生的前列腺素的衍生物。8-iso-PGF2a是异构前列腺素主要和稳定的成分，常作为评价体内OS的金标准[7]。8-iso-PGF2a具有强大的生物学活性[8]：①它是很强的血管收缩剂，可以选择性收缩肾血管、脑血管、心脏冠状动脉、视网膜动脉和肺血管等，且与去甲肾上腺素和血管紧张素具有协同作用；②引起成纤维细胞和心肌细胞的增殖和分化；③促进血小板的黏附、聚集和变形，加速凝血；④刺激血管内皮细胞分化、DNA合成和内皮素-1的表达；⑤在炎症反应早期，8-iso-PGF2a可通过直接作用或第二信使系统促使单核细胞黏附于微血管内皮细胞，导致内皮受损；⑥8-iso-PGF2a具有较强的极性，氧化损伤后细胞膜上酯化的8-iso-PGF2a增多，可使细胞的完整性受到破坏、流动性发生改变，从而导致细胞的结构、功能受损，甚至导致细胞凋亡。

高血压病是现代医学的病名，中医学虽无此病名的记载，但根据其临床表现，可归属于中医“头痛”“眩晕”等范畴[9]。近年来，中医药结合其思维模式发挥其整体调节、辨证论治、治未病特色，通过多途径、多环节、多靶点防治高血压病，显示出了明显优势[10]。证素是现代中医证候研究的亮点。证素的确定，对于证候的准确判断有着至关重要的作用，从而在指导中医的辨证论治方面发挥关键作用。本研究通过研究我院住院部的老年性高血压病患者的证素情况，发现不同证素与氧化应激存在密切相关性。

本研究发现老年性高血压病中医证素主要有以下五个：气虚、血瘀、阴虚、痰浊、阳亢。在高血压病的各中医证素中，具有气虚、血瘀、痰浊证素的患者8-iso-PGF2a水平明显高于其它证素，气虚痰瘀证型患者更容易出现氧化应激损害。老年性高血压病患者在氧化应激反应的作用下，容易并发靶器官损伤。因此，辨证具有气虚、血瘀、痰浊证素的患者其靶器官损伤的发生将早于其他患者，其严重程度也将高于其他患者。在我们的临床工作中，对于老年性高血压病的患者如辨证含有气虚、血瘀、痰浊病性证素的，在临床治疗时应尽早稳定血压，并积极预防并发症。

[1] 胡盛寿， 孔灵芝. 中国心血管病报告2007[M]. 北京: 中国大百科全书出版社， 2009: 2-3.

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[6] ZHONG JC ， BASU R， GUO D， et al . Angiotensin-converting enzyme 2 suppresses pathological hypertrophy， myocardial fibrosis， and cardiac dysfunction[J] . Circulation， 2010，122(7):717-728.

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[9] 陈晓玉.中医药防治高血压病中的特色与优势[J].天津中医药,2012, 29(2)：155-157.

[10] 张荣珍，陈志祥，胡素颖，等.3578 例高血压中医证型构成临床调查研究[J].中医药临床杂志,2007,19(4)：360-364.

(责任编辑：宋勇刚)

2014-04-19

深圳市科技计划项目(201303168)

姚灿坤(1981-)，男，广东省深圳市福田区中医院主治中医师，研究方向为中西医结合治疗心血管疾病。

R255.3

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1673-2197(2014)15-0009-02