阴茎神经内分泌癌（附1例报告）

吕佰豪 付伟金刘德云 米 华 颜海标 黄伟华 莫曾南

广西医科大学第一附属医院泌尿外科（南宁 530021）

阴茎神经内分泌癌（附1例报告）

吕佰豪 付伟金*刘德云 米 华 颜海标 黄伟华 莫曾南

广西医科大学第一附属医院泌尿外科（南宁 530021）

目的探讨阴茎神经内分泌癌（NEC）的诊断、治疗和预后。方法回顾性分析2011年我院收治的1例经病理确诊的阴茎NEC患者临床资料，并复习有关文献。结果患者行阴茎部分切除术，组织学特点和免疫组化标记物提示为原发性高分化阴茎NEC（类癌）。术后未行辅助治疗，随访24个月，无肿瘤复发。结论 阴茎NEC临床罕见,组织学特点和免疫组化标记物是诊断该病的主要依据。早期手术疗效良好，术后应密切随访，预防复发和转移。

阴茎肿瘤; 神经内分泌瘤

鳞状细胞癌是阴茎癌最常见的病理类型，阴茎神经内分泌癌（Neuroendocrine carcinoma，NEC）临床罕见[1,2]。2011年5月我科收治1例经病理确诊的阴茎NEC患者，为国内首例，现报告如下。

资料与方法

一、临床资料

患者，黎某，男，39岁，因“阴茎头溃疡1年余”于2011年5月入院。患者2010年1月在无明显诱因情况下出现阴茎头溃疡，无排尿困难、血尿及脓尿，曾在外院诊断“阴茎头炎”，行抗感染治疗，疗效不佳。入院查体：阴茎头（右侧）3～5点处可见一3c ×3cm溃疡性肿物，表面有坏死及结痂（图1），双侧腹股沟未触及肿大淋巴结，直肠指征（DRE）示前列腺Ⅰ度大，质地中等，无结节及肿物，余无特殊。实验室检查：CA125、CA153和癌胚抗原（CEA）均正常。B超显示阴茎海绵体无侵犯，双肾、双输尿管、膀胱和前列腺均未见异常。胸部X线：双肺无异常。CT检查：腹股沟区和盆腔无异常。术前诊断：阴茎癌可能性大。

二、治疗方法

于2011年5月12日在硬膜外麻醉下行阴茎部分切除术，术程顺利。大体标本：阴茎头3～5点处可见一边界不清的溃疡性肿物，表面有坏死及结痂，大小约为2cm×3cm，基底宽。病理检查（光镜，100×）：肿物由中等大小的癌细胞组成，胞浆界限不清, 核圆

图1 阴茎NEC大体照片

结 果

患者术后10d拔除尿管后排尿无异常。因本例患者为阴茎高分化NEC，分期仅为T1期，术后未行放疗及化疗等辅助治疗。术后随访2年，阴茎NEC无复发，排尿无异常。

讨 论

既往认为所有的NEC均起源于神经嵴，但最近研究表明仅有部分NEC起源于神经外胚层的胚胎性组织，NEC可发生在任何组织或器官[3]包括不含神经内分泌（NE）细胞的器官如肾脏等，临床发病率低。目前发生于泌尿生殖系统如膀胱、前列腺、睾丸、尿道等[4-6]NEC患者少见，原发性阴茎NEC临床更为罕见。检索Pubmed 和中国知网、维普、万方等国内外数据库，目前国外报道阴茎NEC仅为7例[7]，本例患者属于阴茎高分化NEC（类癌），为国内首例报告。阴茎NEC发生可能与尿道上皮中具有NE功能的多能干细胞或人乳头状病毒感染有关[8]。但也有研究认为虽然尿道存在少量的NE细胞，但其分裂后的细胞不会发生肿瘤性的转化，因此阴茎NEC的真正病因还不而规则, 排列成片状（图2）。肿瘤侵犯到阴茎表皮浅层，阴茎海绵体和尿道海绵体未见肿瘤浸润。免疫组化结果： CK（细胞角蛋白）弱（+），VIM（+），CgA（嗜铬粒蛋白）（+），Syn（+），LCA（白细胞共同抗原）（-），P63（-），S10（-），HMB45（-），MelaninA（-）。病理诊断：阴茎高分化NEC（类癌）。清楚。

图2 阴茎NEC病理（100×）

文献报道阴茎NEC发病年龄55～57岁，临床表现多为阴茎头肿物，肿物表面可有溃疡及坏死，侵犯尿道可出现血尿，并可伴有单侧或双侧腹股沟淋巴结肿大。本例患者发病年龄相对较轻，仅为39岁，发生部位与文献报道相似，以阴茎头肿物就诊，但无血尿。

超声检查在评估原发肿瘤方面有一定价值，能够判断有无阴茎海绵体侵犯，但常低估肿瘤的浸润深度。胸部X线平片检查对是否存在阴茎癌肺部转移具有诊断价值。CT、MRI可应用于扫描腹股沟区、盆腔及有无淋巴结转移，术前行膀胱尿道镜检术后可明确阴茎NEC有无侵犯尿道。

阴茎NEC确诊主要依赖于组织学和免疫组织学检查，确诊前需与其他恶性肿瘤如阴茎鳞状细胞癌、腺癌等相鉴别，另外也需要明确是否为原发性NEC或转移性NEC。目前诊断NEC免疫组织化学标记物主要有两类，一类为上皮性标志物如EMA、CK、LCA，此类标记物不具有特异性；另一类为特异性神经内分泌标记物包括CgA（嗜铬粒蛋白），NSE（神经特异性烯醇化酶），Syn（腺癌突触素），有确诊意义。目前NEC病理分型主要分为三类：Ⅰ型：高分化NE（类癌），类癌是一种低度恶性肿瘤；Ⅱ型：不典型类癌（atypical carcinoid），恶性度介于低-高度之间，可发生转移；Ⅲ型：包括高度恶性NEC即小细胞癌（SCC）、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）和巨细胞神经内分泌癌等类型。因为阴茎NEC例数极少，仍需要更多的阴茎NEC病例来分析研究，以明确与阴茎NEC生物学行为相关的组织学特征。

目前认为与泌尿系NEC相似，阴茎NEC是一种高度恶性肿瘤，预后不佳。文献报道的相关病例也支持这一观点，1例阴茎小细胞癌患者就诊时已伴有腹股沟淋巴结转移，行阴茎部分切除术+腹股沟淋巴结切除术，术后行顺铂+依托泊甙联合化疗，术后5个月随访无转移；另1例阴茎梅克尔癌（一种特殊的NEC）行阴茎部分切除术后，发生腹股沟淋巴结转移及皮肤、肝、肺转移。而本例患者为阴茎高分化NEC（类癌），行阴茎部分切除术后病理提示为T1期，术后未行相关辅助治疗，术后2年仍无复发。这提示阴茎NEC预后与其病理类型及细胞分化程度有关。对于早期阴茎NEC行阴茎部分切除术，预后良好，但术后仍应密切随访，以便及时发现复发和转移。

1 Vadmal MS, Steckel J, Teichberg S,et al. Primary neuroendocrine carcinoma of the penile urethra.J Uro1997; 157(3): 956-957

2 Tomic S, Warner TF, Messing E,et al. Penile Merke Cell Carcinoma.Urology1995; 45(6): 1062-1065

3 Eichhorn JH, Young RH. Neuroendocrine Tumors of the Genital Tract.Am J Clin Pathol2001; 115 Suppl: S94-S112

4 王志荣, 徐卓群, 胡强, 等. 肾脏原发性神经内分泌癌1例报告. 中华泌尿外科杂志 2010; 31(12): 821

5 蔡建良, 李宁忱, 那彦群, 等.前列腺小细胞神经内分泌癌诊治特点分析. 中华泌尿外科杂志 2010; 31(6): 391-394

6 问晓东, 邵晋凯, 周利群. 泌尿系神经内分泌癌的诊断和治疗. 临床泌尿外科杂志 2011; 26(2): 124-126

7 Kanagarajah P, Ayyathurai R, Saleem U,et al. Small cell carcinoma arising from the bulbar urethra: a case report and literature review.Urol Int2012; 88(4): 477-47

8 Landeyro J, Garcia-Fontgivell JF, Condom E,et al.Primar large-cell neuroendocrine carcinoma of the penis: association with human papilloma virus infection.Histopathology2012; 61(2): 319-320

（2014-10-08收稿）

Penile neuroendocrine carcinoma (one case report)

Lv Baihao, Fu Weijin*, Liu Deyun, Mi Hua, Yan Hanbiao, Huang Weihua, Mo Zengnan
Department of Urology, the First Aff iated Hospital of Guang Xi Medical University, NanNing 530021, China

Fu Weijin, E-mail: fuwj66@aliyun.com; Tel:13481029964

ObjectiveTo investigate diagnosis, therepy, and prognosis of penile neuroendocrine carcinoma(NEC).MethodsClinial data of one case with NEC diagnosed by pathological examination were retrospectively analyzed ,and the relevant literatures were reviewed.ResultsThe patient underwen partial penectomy. The f ndings of histopathological feature and immunohistochemisty markers supported the diagnosis of primary high differentiated penile NEC(carcinoid). The patient did not receive adjuvant therapy due to early stage after operation.The patient had no recurrence during the two years following-up.ConclusionPenile NEC is extremely rare in clinical manifestation. Diagnosis should be depended on histological features and immunohistochemistry analysis. Early excision has a good effects, andclose follow-up after surgery is the key point to prevent recurrence and metastasis.

penile neoplasms; neuroendocrine tumors

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.12.011

R 737.27

*通讯作者, E-mail: fuwj66@aliyun.com; Tel:13481029964