射干利咽口服液治疗小儿急性咽炎肺胃热盛证的多中心临床研究*

徐田华，李新民，张雅凤，王明月，陈丁丁，张广舫，刘 霞，胡思源

（1.天津中医药大学研究生院，天津 300193；2.天津中医药大学第一附属医院,天津 300193；3.辽宁中医药大学附属第二医院，沈阳 110034；4.山东中医药大学第二附属医院，济南 250001；5.荆州市中医院，荆州 434000；6.廊坊市中医医院，廊坊 065000；7.承德医学院附属医院，承德 067000）

·临床论著·

射干利咽口服液治疗小儿急性咽炎肺胃热盛证的多中心临床研究*

徐田华1，李新民2，张雅凤3，王明月4，陈丁丁5，张广舫6，刘 霞7，胡思源2

（1.天津中医药大学研究生院，天津 300193；2.天津中医药大学第一附属医院,天津 300193；3.辽宁中医药大学附属第二医院，沈阳 110034；4.山东中医药大学第二附属医院，济南 250001；5.荆州市中医院，荆州 434000；6.廊坊市中医医院，廊坊 065000；7.承德医学院附属医院，承德 067000）

[目的]评价射干利咽口服液治疗小儿急性咽炎肺胃热盛证的有效性和安全性。[方法]采用分层随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研究的方法。480例患者按3∶1的比例分为试验组与对照组，分别服用射干利咽口服液和小儿咽扁颗粒，疗程为4 d。以中医证候疗效为主要观察指标。[结果]PPS、FAS分析试验组中医证候疗效愈显率为83.72%（83.04%），对照组为71.05%（69.83%），试验组疾病疗效愈显率为84.30%（83.62%），对照组70.17%（68.97%），两组比较，差异均有统计学意义（P=0.00），试验组优于对照组。试验组各单项中医症状有效率均明显高于对照组（P＜0.05）。试验中，试验组出现1例胃胀痛不良事件，两组均未发现有临床意义的实验室指标异常改变。[结论]射干利咽口服液治疗小儿急性咽炎肺胃热盛证有效，优于对照药，且安全性较好。

射干利咽口服液；小儿急性咽炎；肺胃热盛证；临床试验

射干利咽口服液是通化东宝永健制药有限公司研制开发的中药制剂，国药准字为Z10970126，属于国家中药保护品种。功效为降火解毒，利咽止痛。适用于小儿急性咽炎肺胃热盛证，症见咳嗽、痰黄稠，咽喉疼痛，痛连耳根及颌下，吞咽困难，有堵塞感，或有声嘶。天津中医药大学第一附属医院等5家临床机构对该药进行了研究，现将研究结果报告如下。

1 试验方法

1.1 试验设计 本项试验采用分层随机、阳性药平行对照、双盲双模拟、多中心临床研究的方法[1]。所选病证为小儿急性咽炎肺胃热盛证，计划试验组入选360例受试者，对照组为120例。鉴于本病病情无需住院治疗，故全部选择门诊病例。

1.2 诊断标准

1.2.1 急性咽炎西医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[2]制定。

1）病史：病毒与细菌感染均可引起本病。常有受凉、受热、受湿、劳累、烟酒过度及各种物理或化学等刺激诱因。2）症状：①主症:咽痛或吞咽痛。②次症:咽部干燥、灼热、口渴。3）检查与体征：①咽黏膜充血，颜色鲜红。②咽后壁淋巴滤泡和咽侧索红肿或咽黏膜脓点散在分布。③悬壅垂、软腭红肿。④咽拭子培养有致病菌或阴性。诊断时，必须有急性发作，具备以上部分或全部症状，并有1项或1项以上检查所见阳性体征，即可诊断。

1.2.2 中医肺胃热盛证辨证标准 参照《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗效标准》[3]、《中医临床诊疗术语》[4]制定。1）主症：①咽痛剧烈；②咽部干燥。2）检查：①咽黏膜红或鲜红，悬壅垂红肿，咽后壁淋巴滤泡增生。②颌下淋巴结肿痛。3）次症：发热，口渴，咳嗽，痰黏稠，头痛，便秘，尿黄。4）舌脉象：舌红，苔黄，脉数有力。具备主症①、检查①，以及主症、次症和舌脉中至少4项者，即可确立辨证。

1.3 中医证候分级量化标准 主症及理化检查结果分无、轻、中、重4级，分赋0、2、4、6分；次症也分4级，分赋0、1、2、3分；二便和异常舌脉分两级，分赋0、1分。

1.4 纳入病例标准 1）符合急性咽炎西医诊断和中医肺胃热盛证诊断。2）病程在48 h及以内。3）年龄2～14岁。4）12 h内未使用过抗菌药物及同类中药治疗者。5）患者知情同意，并签署知情同意书。

1.5 排除病例标准 1）由麻疹、猩红热、流感、传染性单核细胞增多症、粒细胞缺乏症、白血病等引起的咽部症状或炎症。2）伴发肺炎和支气管炎、化脓性扁桃体炎。3）体温＞38.5℃，或白细胞>12×109/L，或N%>75%者。4）有食物或药物过敏史者。5）合并有心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，糖尿病和精神病患者。6）怀疑或确有药物滥用病史者。7）根据研究者的判断、具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变，如生活环境经常变动等易造成失访的情况。8）正在参加其他药物临床试验的患者。

1.6 脱落病例标准 1）出现过敏反应或严重不良事件，根据医生判断应停止试验者。2）试验过程中，患者继发感染，或发生其他疾病，影响疗效和安全性判断者。3）受试者依从性差（试验用药依从性＜80%），或自动中途换药或加用本方案禁止使用的中西药物者。4）各种原因的中途破盲病例。5）无论何种原因，患者不愿意或不可能继续进行临床试验，向主管医生提出退出试验要求而中止试验者。6）受试者虽未明确提出退出试验，但不再接受用药及检测而失访者。

1.7 剔除病例标准 1）严重违反纳入标准或排除标准者。2）随机化后未曾用药者。3）随机化后即自动脱落失访，无疗后访视记录者。4）其他。

1.8 治疗方法 试验组给予射干利咽口服液（10 mL/支），口服，2～5岁，每次1支，每日3次；6～9岁，每次2支，每日2次；10～14岁，每次2支，每日3次。对照组予小儿咽扁颗粒（8 g/袋），开水冲服，2+～5岁，每次4 g，每日3次；6～9岁，每次8 g，每日2次；10～14岁，每次8 g，每日3次。为实现双盲，两组分别同时服用小儿咽扁颗粒模拟剂和射干利咽口服液模拟剂，用法同药物。

1.9 观察指标

1.9.1 疗效性指标 1）主要疗效指标：中医证候疗效。2）次要疗效指标：①疾病疗效，②单项症状、检查和舌脉，③白细胞计数+分类，④咽喉疼痛消失时间、完全退热时间。

1.9.2 安全性指标 1）可能出现的不良反应症状，用药后随时观察。2）一般体检项目，如体温、心率、呼吸、血压等。3）血常规、尿常规、便常规+潜血、心电图和肝功能[丙氨酸转氨酶（ALT）]、肾功能[尿素氮（BUN）和尿肌酐（Cr）]。主要采用不良反应发生率作为安全性评价指标。

1.10 疗效评定标准

1.10.1 中医证候疗效评定标准 临床痊愈：中医证候积分减少≥95%。显效：中医证候积分减少≥70%。有效：中医证候积分减少≥30%。无效：中医证候积分减少不足30%。

1.10.2 疾病疗效评定标准 临床痊愈：用药4 d以内症状体征消失，积分值减少≥95%。显效：用药4 d以内症状、体征明显改善，积分值减少≥70%。有效：用药4 d以内症状、体征改善，积分值减少≥30%。无效：用药4 d以内症状、体征无明显改善，积分值减少不足30%。症状体征积分和=咽痛+咽部干燥+咽黏膜充血水肿+颌下淋巴结肿痛+发热+口渴+咳嗽+痰黏稠+头痛。

1.10.3 单项症状、体征疗效判定标准 临床痊愈：单项症状或体征消失或基本消失，积分为0。显效：单项症状或体征明显改善，积分减少≥2/3。有效：单项症状或体征有好转，积分减少≥1/3。无效：单项症状或体征无明显改善，积分减少＜1/3。

1.11 统计方法 所有统计计算均用SAS v8.1统计分析软件进行，对定性数据，以频数表、百分率或构成比做描述性统计性统计分析。两组间等级资料比较采用Wilcoxon秩和检验；两分类指标及等及指标的比较若考虑到中心或其他因素的影响采用EMHχ2检验。全部的假设检验均采用双侧检验，取α=0.05。

2 结果

2.1 病例分布 5家试验中心共入选患者464例，试验组入组348例，脱落6例；对照组入组116例，脱落2例。纳入符合方案数据集（PPS）分析458例（试验组344例，对照组114例）；纳入全分析数据集（FAS）、安全性数据集（SS）分析均为464例（试验组348例，对照组116例）。

2.2 可比性分析 试验组和对照组人口学资料、病情、病程、合并疾病、生命体征、体格检查、疗前症状体征计分和、中医证候计分和及中医证候单项评分等，两组之间差异均无显著性意义，具有可比性。

2.3 疗效分析

2.3.1 中医证候疗效 中医证候疗效的PPS分析中，试验组痊愈135例，显效153例，愈显率（痊愈+显效）为83.72%；对照组痊愈27例，显效54例，愈显率为71.05%。中医证侯疗效的FAS分析中，试验组痊愈135例，显效154例，愈显率（痊愈+显效）为83.04%，对照组痊愈27例，显效54例，愈显率（痊愈）为69.83%。中医证候疗效愈显率组间比较，差异均有统计学意义（P=0.003 5，P=0.002 1），试验组优于对照组，FAS与PPS结论一致。见表1。

表1 两组中医证候疗效比较Tab.1 Comparison of the curative effect of TCM symptomafter treatment between two groups 例（%）

2.3.2 疾病疗效 两组疾病疗效的PPS分析，试验组痊愈112例，显效178例，有效42例，无效12例，愈显率（痊愈+显效）为84.30%；对照组痊愈21例，显效59例，有效21例，无效13例，愈显率为70.17%。两组疾病疗效FAS分析，试验组痊愈112例，显效179例，愈显率（痊愈+显效）为83.62%，对照组痊愈21例，显效59例，愈显率（痊愈+显效）为68.97%。两组比较，差异有显著性统计学意义（P=0.001 1，P=0.000 6），试验组优于对照组，FAS与PPS结论一致。

2.3.3 中医单项证候疗效与评分 采用按中心分层的CMHχ2检验结果显示，经过4 d治疗，咽痛、颌下淋巴结肿痛、发热、口渴、咳嗽、痰黏稠疗效的总有效率，组间比较差异均有统计学意义，试验组有效率均高于对照组。试验组对于咽部的症状体征及发热、咳嗽（痰）、尿黄等证候改善程度优于对照组。见表2。

2.4 安全性分析 研究过程中，试验组发生不良事件“胃胀痛”1例（不良事件发生率为0.29%），经研究者判断与试验用药可能无关，不属于药物不良反应。试验中未发生与试验药物有关的实验室检查指标的异常改变，临床试验安全性指标治疗前后异转率组间比较，差异均无统计学意义。

3 讨论

急性咽炎在中医学中属于“喉痹”的范畴，为临床常见的呼吸道疾病，分外感邪毒和肺胃实热两型[5]。而幼儿饮食不节，嗜食肥甘，或因营养过度、衣被过暖、摄水不足等多种因素导致脏腑失调，气机怫郁，蕴积化热，内蕴脾胃，热毒上壅咽喉，发为喉痹，故中医辨证多属肺胃实热[6-7]。临床主要表现为咽部红肿、疼痛、干痒不适及异物感，并伴发热，故治疗以清热解毒、消肿利咽为主[8-9]。

射干利咽口服液源于古方“射干散”。射干性味苦寒，入肺胃二经，降火解毒，为治疗咽喉肿痛痰多咳喘之症的要药[10-11]；桔梗宣肺祛痰，清热消肿；升麻尤善解肺热咽痛；芒硝可荡涤肠胃之实热；木通通利清降；百合润肺，甘草清热解毒，缓急止痛。小儿咽扁颗粒用金银花、金果榄、牛黄、冰片、桔梗、麦门冬、玄参、射干共奏清热解毒、散结利咽之功用，已有研究[12-14]证实其治疗肺胃实热引起的咽炎、喉炎、扁桃体炎等疗效好、疗程短、安全性高。

研究结果表明，射干利咽口服液治疗小儿急性喉炎肺胃实热证有较好的疗效，在改善咽痛、颌下淋巴结肿痛、发热、咽部干燥、口渴、咳嗽、尿黄等症状均优于对照药小儿咽扁颗粒，且未出现与药物有关的不良反应。各项指标也未发现与药物有关的异常改变。证实了该药具有降火解毒、利咽止痛的功效，适用于小儿急性咽炎肺胃热盛证，且安全性好。

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表2 两组单项症状疗效评价Tab.2 Evaluation of the effect in individual symptom after treatment between two groups

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Multi-center clinical trial of Shegan Liyan oral liquid in treating acute infantile pharyngitis with intenseness of heat in lung and stomach

XU Tian-hua1,LI Xin-min2,ZHANG Ya-feng3,WANG Ming-yue4,CHEN Ding-ding5,ZHANG Guang-fang6,LIU Xia7,HU Si-yuan2,
（1.The Post-graduated Institute,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China;2.The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China;3.The Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110034,China;4.The Second Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250001,China;5.Traditional Chinese Medicine Hospital in Jingzhou city,Jingzhou 434000,China; 6.Traditional Chinese Medicine Hospital in Langfang city,Langfang 065000,China;7.Affiliated Hospital of Chengde Medical University, Chengde 067000,China）

[Objective]To observe the efficacy and safety of Shegan Liyan oral liquid n treating acute infantile pharungitis with intenseness of heat in lung and stomach.[Methods]A method with randomized,positive-drug,parallel-controlled,doubled-blind,double-dummy,multi-center trial was designed in the clinical study.The 360 cases were served as treatment group,taking oral Shegan Liyan liquid for 4 days.120 cases as control group,receiving Yanbian granules for 4 days.The curative effectiveness in syndrome of TCM was the main observing paramete.[Results]The total effective rate of treatment group was 83.72%and that of the control group was 71.05%.The syndrome total effective rate of treatment group was 84.30%and that of control group was 70.17%with significant difference between two groups（P=0.00）.The single symptom effective rate in the treatment group was superior than that in the control group（P<0.05）.One case with adverse event of stomach bursting pain was found in treatment group.No abnormal changes of laboratory indexes with clinical significance were observed in both groups.[Conclusion]Shegan Liyan oral liquid is safe and effective in treating acute infantile pharyngitis with syndrome due to excess heat in the lung and stomach.

Shegan Liyan oral liquid;acute infantile pharyngitis;syndrome due to excess heat in the lung and stomach;clinical trial

R766.14

：A

：1672-1519（2014）03-0138-04

2013-12-14）

（本文编辑：马晓辉，于春泉）

10.11656/j.issn.1672-1519.2014.03.04

国家科技重大专项十二五“重大新药创制”课题（2011ZX09302-006-03）。

徐田华（1987-），女，硕士研究生，研究方向为中医儿科学。

胡思源，E-mail:husiyuan1963@sina.com。